Факторы риска рецидивов после радикального лечения меланомы кожи

Известно, что даже своевременное радикальное лечение больных первичной меланомой кожи не всегда может предотвратить возникновение рецидива заболевания [2, 4]. Согласно классификации Р.И. Вагнера с соавт. (1996), различают следующие виды рецидивов меланомы: местные рецидивы, транзитные метастазы, регионарные метастазы, отдаленные метастазы [3]. По литературным данным, частота возникновения местных рецидивов и транзитных метастазов составляет 6,2 %, регионарных метастазов – 22,2 %, отдаленных метастазов – 18,5 % [1, 4]. Исходя из вышеизложенного, актуальным представляется вопрос о выявлении факторов риска развития рецидивов меланомы кожи. Под термином «рецидива заболевания» подразумевается возникновение любого из перечисленных выше видов прогрессирования опухолевого процесса после радикального иссечения первичной опухоли. К числу мало изученных вопросов относится выявление клинико-морфологических факторов риска возникновения различных видов рецидивов у радикально оперированных больных меланомой кожи. Именно этому вопросу посвящено наше исследование.

Материал и методы

Материалом для настоящего исследования послужили ретроспективные клинико-морфологические данные о 838 больных с гистологически верифицированной первичной меланомой кожи рТ1–4N0M0, радикально оперированных в клинике ФГУ «НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова» с 1985 по 2003 г. Все больные были прослежены в различные сроки от 1 мес до 25 лет. Отдаленные показатели выживаемости собраны по всем 838 (100 %) пациентам. У 374 (44,6 %) больных в различные сроки появились те или иные рецидивы заболевания. К сожалению, необходимые для настоящего исследования пато-морфологические данные удалось получить у 291 из 374 больных, среди них женщин – 63 % и мужчин – 37 %. Средний возраст женщин составил 52,3 года, у мужчин – 54,5 года. Были изучены: толщина по Бреслоу, уровень инвазии по Кларку, клеточный тип, митотическая активность, наличие изъязвления, степень лимфоидной инфильтрации.

Результаты и обсуждение

Отмечено статистически достоверное влияние на возникновение различных видов рецидивов меланомы следующих клинико-морфологических

ФАКТОРЫ РИСКА РЕЦИДИВОВ ПОСЛЕ РАДИКАЛЬНОГО ЛЕЧЕНИЯ МЕЛАНОМЫ КОЖИ факторов. Достоверно чаще (p<0,05) местные рецидивы и отдаленные метастазы первичной меланомы кожи возникали у больных в возрасте от 31 до 50 лет. Местные рецидивы, транзитные, регионарные и отдаленные метастазы достоверно чаще (р<0,001) имели место при толщине первичной опухоли по Бреслоу более 4,1 мм. Отмечены тенденции к увеличению вероятности возникновения транзитных метастазов при толщине первичной опухоли более 1,1 мм (р=0,07), а регионарных метастазов – более 2,1 мм (р=0,06). При любой толщине первичной опухоли, независимо от пола больных, самым частым видом прогрессирования явилось регионарное метастазирование – 58,9 %. Наиболее часто (p<0,05) регионарные метастазы возникали при толщине опухоли более 2,1 мм как у женщин, так и у мужчин – 85,7 % и 85,1 % соответственно. Не отмечено влияния толщины первичной опухоли на факт возникновения всех остальных видов рецидива опухоли.

Значимо чаще местные рецидивы имели место при локализации меланом на коже головы и шеи – 28,6 %, а транзитных метастазов – на коже нижних конечностей –12,3 % (р<0,001). Частота метастазов в регионарных лимфатических узлах доминировала при любой локализации опухоли, однако была наибольшей при меланомах нижних конечностей – 66,7 %. Отдаленные метастазы значимо чаще возникали при локализации опухоли на туловище – 23,6 %.

При многофакторном анализе цензурированных данных больных первичной меланомой кожи с учётом её локализации и вида рецидива в зависимости от толщины первичной опухоли по Бреслоу были получены достоверные различия (р<0,05) только при толщине более 4,1 мм (критерий «T4»). Именно при этом условии достоверно чаще (p<0,05) местные рецидивы возникали при локализации мела- номы на коже головы и шеи (37,5 %), регионарные метастазы – на коже нижних конечностей (70,2 %), а отдаленные метастазы – на коже туловища (31,5 %). При многофакторном анализе с учётом вида рецидива и толщины первичной опухоли по Бреслоу, в зависимости от её локализации были получены достоверные различия (р<0,01) только при меланомах нижних конечностей – статистически чаще транзитные метастазы возникали при толщине более 1,1 мм (критерий «Т2»); регионарные метастазы – при толщине более 2,1 мм (критерий «Т3»). По другим видам прогрессирования значимых различий не выявлено (p>0,05).

Значимо чаще рецидивы меланомы кожи возникали в период до года после радикальной операции, причём наибольшая частота отмечена в виде регионарных метастазов – 53,6 % (p<0,05). Примечательно, что у 6,3 % пациентов рецидивы выявлялись даже после 5-летнего безрецидивного периода наблюдения. У женщин (табл. 1) регионарные метастазы и местные рецидивы чаще развивались в течение первого года после иссечения первичной меланомы кожи – 53,7 % и 53,9 % соответственно, в то время как транзитные метастазы – достоверно чаще после 5 лет – 41,2 % (p<0,01). У мужчин (табл. 2) значимо чаще (p<0,05) местные рецидивы (44,4 %), регионарные (43,3 %) и транзитные метастазы (43,8 %) развивались в первые три года после иссечения первичной меланомы. В период от 3 до 5 лет наблюдения достоверно чаще возникали транзитные метастазы – 18,8 %. Важно отметить, что наибольшая частота прогрессирования опухолевого процесса имела место в течение первых 3 лет. Показатели длительности безрецидивного периода значимо различались только при транзитном метастазировании – у женщин значимым показателем является период более 5 лет, у мужчин значимо чаще транзитные

Таблица 1

Вид рецидива	Сроки развития рецидива
	До 1 года	1–3 года	3–5 лет	5–10 лет	Более 10 лет
Местные рецидивы (n=13)	7 (53,9 %)*	2 (15,4 %)	2 (15,4 %)	2 (15,4 %)	-
Регионарные метастазы (n=123)	66 (53,7 %)*	35 (28,5 %)	10 (8,1 %)	11 (8,9 %)	1 (0,8 %)
Транзитные метастазы (n=17)	4 (23,5 %)	2 (11,8 %)	3 (17,7 %)	7 (41,2 %)*	1 (5,9 %)
Отдаленные метастазы (n=24)	7 (29,2 %)	8 (33,3 %)	5 (20,8 %)	3 (12,5 %)	1 (4,2 %)
Все больные (n=177)	84	47	20	23	3

Примечание: * – различия между группами статистически значимы (p<0,01).

СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2012. № 2 (50)

Частота и сроки развития рецидивов меланомы кожи у женщин

Ю.В. СЕМИЛЕТОВА, В.В. АНИСИМОВ, В.Г. ЛЕМЕХОВ И ДР.

Частота и сроки развития рецидивов меланомы кожи у мужчин

Таблица 2

Вид рецидива	Сроки развития рецидива
	До 1 года	1–3 года	3–5 лет	5–10 лет	Более 10 лет
Регионарные метастазы (n=67)	31 (46,3 %)	29 (43,3 %)	3 (4,5 %)	3 (4,5 %)	1 (1,5 %)
Транзитные метастазы (n=16)	5 (31,3 %)	7 (43,8 %)*	3 (18,8 %)	-	1 (6,3 %)
Отдаленные метастазы (n=22)	7 (31,8 %)	6 (27,3 %)	3 (13,6 %)	3 (13,6%)	3 (13,6 %)
Местные рецидивы (n=9)	2 (22,2 %)	4 (44,4 %)*	1 (11,1 %)	1 (11,1%)	1 (11,1 %)
Все больные (n=114)	45	46	11	7	6

Примечание: * – различия между группами статистически значимы (p<0,05).

метастазы возникали в течение первых 3 лет наблюдения (p<0,05).

Заключение

Основными факторами риска рецидива у больных после радикального лечения меланомы кожи являются следующие:

– местные рецидивы возникали чаще у больных в возрасте 31–50 лет; локализация первичной опухоли на коже головы или шеи; у женщин возникали чаще в течение первого года с момента иссечения первичной опухоли;

– транзитные метастазы возникали чаще при локализации меланомы на коже нижних конечностей, толщине опухоли по Бреслоу более 2,1 мм; у женщин они чаще развивались после 5 лет, у мужчин – до 3 лет с момента иссечения первичной опухоли;

– регионарные метастазы возникали чаще при локализации меланомы на коже нижних конечностей; толщине первичной опухоли по Бреслоу более 2,1 мм, у женщин – в течение первого года после иссечения первичной опухоли, у мужчин – от 1 года до 3 лет;

– отдаленные метастазы возникали чаще при локализации меланомы на коже туловища, у больных в возрастной группе 31 –50 лет; у женщин – в сроки от 3 до 5 лет, у мужчин – до 3 лет после иссечения первичной опухоли;

– у женщин рецидивы меланомы кожи значимо чаще возникали в течение первого года после иссечения первичной опухоли, у мужчин – в сроки от одного до трёх лет.