Фармагенетические аспекты применения ингибиторов АПФ у больных хронической сердечной недостаточностью

Волкова С. Ю.1, Томашевич К. А.2, Солобоева М. Ю.3,

Шевелева О. Е.1

• ¹ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава России,

• ²МСЧ «Нефтяник», ³ОКБ № 1

Введение (цели/ задачи):

Оценка взаимосвязи влияния применяемых групп фармакологических препаратов, в частности ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ) на исходы заболевания у больных хронической сердечной недостаточностью (ХСН) в зависимости от генетических полиморфизмов ренин-ангиотен-зин-альдостероновой системы (РААС).

Материал и методы:

В исследование было включен 51 пациент (27 женщин и 24 мужчин, средний возраст 73,1 ± 11,3 года) с клинически выраженной ХСН, госпитализированных в МСЧ «Нефтяник». Пациенты получали стандартную терапию ХСН, соответствующую современным Российским рекомендациям. При помощи анализа геномной ДНК методом ПЦР «SNP -экспресс» с последующей электрофоретической детекцией определялся полиморфизм A1166C рецептора типа I ангиотензина-II (AGTR1), полиморфизмы T174M и M235T гена ангиотензино-гена (AGT), полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента (АСЕ). Проведена оценка конечной точки исследования (летальный исход) на протяжении 4-х лет наблюдения данной когорты пациентов (средний срок наблюдения составил 325,8 ± 291,5 дней) с анализом фармакогенетической взаимосвязи.

Результаты:

Анализ Каплана-Мейера показал тенденцию к большей кумулятивной выживаемости среди больных, получавших ИАПФ, имевших аллель Del гена АСЕ, по сравнению с имевшими аллель Ins, в этой же группе (р<0,06). Доля выживших составила -94,4% в группе Del – АСЕ против 71,4% в группе с Ins– АСЕ (р=0,053). Причем расхождение кривых выживаемости начиналось с первых недель наблюдения. Средний срок наблюдения за пациентами, получавшими ИАПФ, с генотипом Del – АСЕ составил 905,3±50,7 дней против 594,3±120,1 в группе Ins– АСЕ (р=0,0001). Для оценки фармакогенетических влияний других лекарственных препаратов генетический полиморфизм АСЕ не имел значения.

Заключение:

В нашем исследовании вполне закономерно проявилась ассоциация между приемом ИАПФ, полиморфизмом генотипа ACE и исходами заболевания. Необходимо отметить, что ни одна группа препаратов, не показала более своего влияния на данную ассоциацию. Можно объяснить тот факт, что пациенты, имеющие аллель Del показали более лучшие результаты по выживаемости, т.к. ряд исследований доказали, что лица с данным генотипом имеют более высокий уровень ренина плазмы, более чувствительны к ИАПФ и, соответственно, при адекватной дозировки лекарственных препаратов, показывали более лучшую выживаемость. Результаты нашего исследования (даже на небольшой выборке пациентов) показали, что желательно учитывать генетический полиморфизм РААС при назначении медикаментозной терапии, в том числе, в рамках стандартов и клинических рекомендаций.