Фармакогенетика суицидального поведения: системные глюкокортикоиды
Журнал: Суицидология @suicidology
Статья в выпуске: 2 (63) т.17, 2026 года.
Бесплатный доступ
Применение системных кортикостероидов (СГК) в клинической практике сопряжено с высоким риском развития нейропсихических осложнений. Особую опасность представляют аффективные расстройства, ассоциированные с суицидальными мыслями и поведением (СП). Цель исследования – систематизация современных данных о СП, индуцированном СГК, и генетических полиморфизмах, ассоциированных с СП, индуцированном приёмом ГКС. Материал и методы. Проведен анализ публикаций в базах данных PubMed, Elibrary за период 2015-2025 гг., содержащих оценки силы ассоциации СП с приёмом СГК в виде отношения шансов, полученного в отчётах (Reported Odds Ratio, ROR). Критериям включения соответствовали оригинальные когортные и случай-контроль исследования, метаанализы и систематические обзоры, содержащие данные о СП на фоне терапии ГКС. Результаты. В ряде мета-анализов и крупных когортных исследованиях показана статистически значимая связь между приемом системных СГК и увеличением риска появления суицидальных мыслей, совершения парасуицидов или суицидов. Отношение шансов (ROR) для развития СП на фоне терапии высокими дозами СГК оценивается от 4,5 до 7,2. К основным причинам увеличения суицидального риска СГК отнесены: быстрая титрация высоких доз (>40 мг/сут в пересчёте на преднизолон), отягощённый личный или семейный психиатрический анамнез, наличие в структуре депрессии выраженной ажитации и бессонницы. Патогенетическая основа связана с дисрегуляцией гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси в гиппокампе. Обсуждены предположительные генетические предикторы, которые могут быть СП, индуцированным СГК, такие как полиморфизмы генов FKBP5 rs1360780 и rs3800373, а также генов MDR1 rs1228503 и NR3C2 rs2070951. Заключение. 1. Существует доказанная причинно-следственная связь между приёмом СГК и развитием депрессии, суицидальных мыслей и СП. Риск развития СП ассоциирован с полиморфизмами генов FKBP5 rs1360780 и rs3800373, MDR1 rs1228503, NR3C2 rs2070951. 2. Данные о связи генетических полиморфизмов генов FKBP5 и NR3C2 и приёмом СГК с СП необходимо включать в аннотации на лекарственные средства в разделе фармакогеномика препарата.
Короткий адрес: https://sciup.org/140316502
IDS: 140316502 | УДК: 315,07+616.89-008.441.44 | DOI: 10.32878/suiciderus.26-17-02(63)-82-93
Pharmacogenetics of suicidal behavior: systemic glucocorticoids
The use of systemic corticosteroids (SGC) in clinical practice is associated with a high risk of developing neuropsychiatric complications. Affective disorders associated with suicidal thoughts and behavior (SB) pose a particular risk. Aim of the study – systematization of modern data on SB induced by SGC and genetic polymorphisms associated with SB induced by SGC intake. Material and methods. An analysis of publications in the PubMed and Elibrary databases for the period 2015-2025 was performed, containing estimates of the strength of association of SB with the intake of SGC in the form of Reported Odds Ratio (ROR). Original cohort and case-control studies, meta-analyses and systematic reviews containing data on SB during SGC therapy met the inclusion criteria. Results. A number of meta-analyses and large cohort of studies have shown a statistically significant association between the intake of SGC and an increased risk of suicidal ideation, parasuicide or suicide. The odds ratio (ROR) for the development of SB during therapy with high doses of SGC is estimated from 4.5 to 7.2. The main factors that increase the risk of suicide under SGC include rapid titration of high doses (>40 mg/day in terms of prednisolone), a significant personal or family history of psychiatry, and the presence of severe agitation and insomnia in the structure of depression. The pathogenic basis is associated with dysregulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in the hippocampus. Putative genetic predictors of SGC -induced SB, such as FKBP 5 gene polymorphisms, are discussed. rs 1360780 and rs 3800373, as well as MDR1 rs1228503 and NR3C2 rs2070951 genes. Conclusion. 1. There is a proven causal relationship between the use of SGC and the development of depression, suicidal thoughts, and SB. The risk of developing SB is associated with polymorphisms of the FKBP 5 genes rs1360780 and rs3800373, MDR1 rs1228503, NR3C2 rs2070951. 2. Data on the relationship between genetic polymorphisms of the FKBP 5 and NR3C2 genes and the use of SGC with SB should be included in the drug annotations in the pharmacogenomics section of the drug.
