Фармакотерапевтическая эффективность комплексного растительного средства при экспериментальном повреждении печени циклофосфаном

Роль печени в метаболизме химических веществ исключительно велика. Также с большой достоверностью можно утверждать, что не существует лекарственных средств, которые при определенных условиях не вызывали бы повреждения печени [4]. Непрерывно возрастающий поток сведений о гепатотоксичности действия многих лекарственных средств свидетельствует о том, что медикаментозные поражения печени являются одной из важнейших проблем медицины [7; 8]. В частности, низкая избирательность цитостатического действия противоопухолевых препаратов требует внимания к проблеме токсичности лекарственных средств данной группы в отношении органов и тканей с высоким темпом клеточного обновления [4]. Одним из наиболее часто используемых препаратов при лечении опухолей различных локализаций является циклофосфан. Установлено, что он оказывает цитотоксическое, мутагенное действие. Считается, что основной мишенью действия циклофосфана

Э.А. Алексеева, Е.Д. Гармаева, С.В. Лемза и др. Фармакотерапевтическая эффективность комплексного растительного средства при экспериментальном повреждении печени циклофосфаном является ДНК: происходит нарушение правильной редупликации и остановка деления клеток [1].

В связи с этим актуальны поиск и изучение лекарственных средств, способных повышать резистентность организма к повреждающему действию цитостатиков, экранирующих их побочные эффекты.

В Отделе биологически активных веществ Института общей и экспериментальной биологии СО РАН разработано комплексное растительное средство из листьев крапивы двудомной (Urtica dioica L. ), травы горца птичьего ( Polygonum aviculare L.), травы тысячелистника обыкновенного ( Achillea millefolium L. ), а также коры корицы ( Cinnamomum cassia (L.) Blume) и корневищ имбиря ( Zingiber officinale Roscoe ), предназначенное для профилактики токсического действия циклофосфана при противоопухолевой терапии.

Материалы и методы исследования

Эксперименты проведены на крысах линии Wistar обоего пола с исходной массой 160-170 г. Для воспроизведения цитотоксического повреждения печени у крыс циклофосфан вводили внутрибрюшинно в дозе 27 мг/кг 1 раз в сутки в течение 7 дней. Комплексное растительное средство (фитоэкстракт) животным опытной группы вводили per os в форме водного раствора в экспериментально-терапевтической дозе 50 мг/кг и объеме 10 мл/кг 1 раз в день в течение всего эксперимента (7 дней). Крысы контрольной группы получали эквиобъемное количество дистиллированной воды по аналогичной схеме. Исследования проводили через 7 суток от начала эксперимента. Для оценки функционального состояния печени в сыворотке крови определяли активность трансаминаз (АСТ, АЛТ), щелочной фосфатазы, содержание холестерина и билирубина с помощью стандартных наборов реактивов на биохимическом анализаторе Сапфир-400 [2]. Для исследования активности репаративной регенерации у животных опытной и контрольной групп анализировали содержание ДНК в гомогенате печени [5]. Показатели периферической крови определяли на автоматическом гематологическом анализаторе Абакус. Исследование системы гемостаза проводили с использованием набора реактивов («Технология-стандарт») [3].

Статистическую обработку данных проводили общепринятыми методами с использованием пакета программ Биостат-6. Различия считали достоверными при Р ≤ 0,05.

Результаты и обсуждение

Курсовое введение комплексного растительного средства сопровождалось снижением активности трансаминаз – маркеров синдрома цитолиза (табл. 1).

Таблица 1

Влияние комплексного растительного средства на биохимические показатели крови и содержание ДНК в гомогенате печени крыс при циклофосфановом повреждении органа (7-е сутки)

Примечание : ^* – здесь и далее разница достоверна по сравнению с контролем при Р ≤ 0,05.

Так, через 7 суток активность АЛТ снижалась на 30 %, АСТ – на 41 % по сравнению с показателями у крыс контрольной группы. Указанное средство при курсовом введении предупреждало развитие холестатического синдрома: снижалась активность щелочной фосфатазы в сыворотке крови, а также снижалось содержание билирубина в крови у животных, получавших фитоэкстракт. При анализе изменения содержания ДНК в гомогенате печени крыс выявлялось увеличение его содержания на 45 % по сравнению с данными у крыс контрольной группы.

Таблица 2

Влияние комплексного растительного средства на показатели периферической крови и состояние гемостаза при повреждении печени крыс циклофосфаном (7-е сутки)

Указанное фитосредство оказывает нормализующее влияние на показатели периферической крови крыс и систему гемостаза при введении циклофосфана лабораторным животным (табл. 2).

Как следует из таблицы, при введении циклофосфана увеличивалась численность тромбоцитов, возрастала активность механизма внутреннего пути свертывания крови и образования фибрина (укорочение АЧТВ и тромбинового времени). Наряду с этим обнаруживали лейкопению и эритропению. У опытных животных при курсовом введении указанного фитосредства на фоне внутрибрюшинного введения циклофосфана умеренно возрастало содержание в крови гемоглобина, эритроцитов и лейкоцитов. При оценке гемокоагуляционного звена выявлено, что фитосредство не оказывает существенного влияния на показатели коагуляционного звена гемостаза.

Выводы

Указанное растительное средство в экспериментально-терапевтической дозе оказывает корригирующее влияние на механизмы свертывающей, противосвертывающей и фибринолитической систем при циклофосфановом повреждении печени. В экспериментально-терапевтической дозе при циклофосфановом повреждении печени разработанное растительное средство предупреждает развитие цитолитического и холестатического синдромов, а также стимулирует синтетическую функцию печени и ускоряет репаративные процессы в органе. Данный препарат снижает концентрацию токсичных для гепатоцитов желчных кислот, способствует разрешению внутрипеченочного холестаза, обладает мембраностабилизирующим действием и предупреждает развитие цитолитического синдрома.