Фармакотерапевтическая эффективность "Полифитотона" при азатиоприновой иммуносупрессии

Острая необходимость повышения адаптационного потенциала населения обусловливает актуальность поиска новых растительных средств, повышающих иммунологическую реактивность организма. Применяемые в качестве иммуномодуляторов лекарственные растения и получаемые из них препараты выгодно отличаются от синтетических иммуностимуляторов биологическим сродством к тканям организма и малой токсичностью. Их действие определяется разнообразием биологически активных соединений (флавоноидов, полисахаридов, дубильных веществ, витаминов и т.д.). В связи с этим поиск новых растительных иммуномодуляторов является перспективным. Объектом настоящего исследования явилось многокомпонентное растительное средство «Полифитотон» (настойка из трав астрагала шерстистоцветкового и крапивы двудомной, цветков календулы лекарственной, листьев бадана толстолистного, корней солодки голой, аира болотного, девясила высокого, родиолы розовой, левзеи сафлоровидной, имбиря аптечного и петрушки кудрявой, семян кардамона настоящего, перца красного и мускатного дерева, плодов облепихи крушиновидной, шиповника иглистого и перца черного).

Целью настоящего исследования явилось определение иммуномодулирующих свойств многокомпонентного растительного средства «Полифитотона» в реакциях клеточного и гуморального звеньев иммунного ответа. Для оценки иммуномодулирующих свойств испытуемого средства были проведены исследования: клеточного, гуморального иммунитета и фагоцитарной активности макрофагов.

Материалы и методы. Эксперименты проведены на мышах обоего пола линий СВА и F 1 (CВА х С57В1/6) массой 18–20 г. Эксперименты проводили в соответствии с «Правилами проведения работ с использованием лабораторных животных» (Приложение к приказу МЗ СССР №755 от 12 августа 77 г.) и «Правилами Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других научных целей». Иммунодефицитное состояние воспроизводили путем внут-рижелудочного введения азатиоприна в дозе 50 мг/кг 1 раз в сутки в течение 5 дней [3]. Животным опытной группы на фоне азатиоприновой иммуносупрессии внутрижелудочно вводили деалкоголи-зированный раствор «Полифитотона» в объеме 3,0 мл/кг. Первое введение осуществляли на 6 день эксперимента (по окончании введения азатиоприна) и затем на протяжении 14 дней 1 раз в сутки. В качестве препарата сравнения использовали деалкоголизированный раствор экстракта элеутерококка в аналогичном объеме. Через 1 сутки после последнего введения фитосредств животных декапитиро-вали под легким эфирным наркозом и определяли относительную массу лимфоидных органов (по отношению к массе тела). Действие испытуемого средства на состояние клеточного звена иммунного ответа оценивали в реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) [4], гуморального звена – по количеству антителообразующих клеток, определяемых методом локального гемолиза [6] макрофагального звена – по фагоцитозу перитонеальных макрофагов мышей в отношении Staphyllococ-cus aureus in vitro [5].

Результаты исследований

Введение азатиоприна сопровождалось развитием иммунодефицитного состояния, характеризующегося инволюцией иммунокомпетентных органов, а также угнетением всех звеньев иммунного ответа организма. Исследование гуморального иммунитета, оцениваемого по количеству антителообразующих клеток (АОК), показало у мышей контрольной группы уменьшение как абсолютного, так и относительного их числа (табл. 1).

Таблица 1

Влияние «Полифитотона» на массу селезенки и количество антителообразующих клеток селезенки мышей при азатиоприновой иммуносупрессии

При курсовом введении испытуемого средства на фоне азатиоприновой иммуносупрессии наблюдали достоверное увеличение относительной массы селезенки в среднем на 40 % по отношению к контролю, а также увеличение количества АОК как в абсолютных значениях, так и при расчете на 106 спленоцитов более чем в два раза по сравнению с аналогичными показателями у мышей контрольной группы, что было сравнимо с показателями мышей, получавших препарат сравнения (табл. 1).

Наряду с этим при азатиоприновой супрессии наблюдалось угнетение клеточного звена иммунитета, на что указывает снижение реакции ГЗТ в среднем на 40 % по сравнению с показателями у интактных животных, а также существенное уменьшение массы тимуса (табл. 2).

Курсовое введение испытуемого средства сопровождалось повышением индекса реакции на 33 % по сравнению с показателями мышей контрольной группы. Кроме того, был установлен положительный эффект испытуемого средства по отношению к иммунокомпетентным органам: селезенке и тимусу, выражающийся в предотвращении их инволюции при иммунодефицитном состоянии: масса указанных органов у мышей, получавших «Полифитотон», была в среднем на 50% больше, чем у жи- вотных контрольной группы, и статистически не отличалась от таковой у интактных мышей (табл. 2).

Таблица 2

Влияние «Полифитотона» на выраженность реакции гиперчувствительности замедленного типа при азатиоприновой иммуносупрессии у мышей

Как следует из данных, приведенных в таблице 3, при азатиоприновой иммуносупрессии, характеризующейся снижением функциональных показателей макрофагального звена, испытуемое средство также оказывало иммуностимулирующее действие, о чем свидетельствует увеличение как фагоцитарного числа, так и фагоцитарного индекса в среднем в два раза по сравнению с таковыми в контрольной группе. При этом препарат сравнения оказывал менее выраженное стимулирующее фагоцитоз действие.

Таблица 3

Влияние «Полифитотона» на показатели фагоцитоза макрофагов при азатиоприновой иммуносупрессии

Заключение

Таким образом, полученные данные свидетельствуют, что курсовое введение «Полифитотона» в объеме 3,0 мл/кг на фоне азатиоприновой иммуносупрессии оказывает выраженное протективное действие, предотвращая развитие иммунодефицитного состояния. При этом установлено, что испытуемое средство способствует активации всех звеньев иммунного ответа организма: гуморального, клеточного и макрофагального. При этом фармакотерапевтическая эффективность «Полифитотона» по ряду показателей превосходит таковую у препарата сравнения.