Фенотип иммунокомпетентных клеток и его значение при биотерапии опухолей

РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, г. Москва

В настоящее время разработаны различные методы иммунотерапии, направленные на повышение эффективности специфического противоопухолевого иммунного ответа, включающие введение цитокинов, антигенов опухолевых клеток, дендритных вакцин, инфильтрирующих опухоль лимфоцитов, Т-клеток совместно с фактором роста или активированных цитокинами и т.д. Однако иммунотерапевтические методы недостаточно эффективны. Открытие минорных субпопуляций иммунокомпетентных клеток, играющих важную роль в функционировании иммунной системы, позволило разработать новые подходы к изучению регуляции противоопухолевого иммунного ответа. Особое внимание уделяется регуляторным Т (CD4+CD25+FOXP3+– Трег, NKT) лимфоцитам, а также оценке функциональной активности цитотоксических клеток. Как оказалось, вакцинотерапия, а также интерлейкин-2, применяемый в лечении рака почки и меланомы, могут наряду с индукцией клеток-эффекторов вызывать увеличение количества Трег. В многочисленных экспериментальных исследованиях было показано, что удаление CD4+CD25+ Трег или снижение их супрессорной активности восстанавливало противоопухолевый иммунный ответ, повышало активность опухолеспецифических CD8+

Т клеток-эффекторов и NK клеток и улучшало результаты вакцинотерапии и других методов иммуностимуляции. Кроме того, нами показано, что исходный высокий уровень Трег в периферической крови онкологических больных является одним из неблагоприятных признаков при вакцинотерапии. Важную, возможно уникальную, роль в регуляции иммунологической реактивности организма играют NKT клетки (CD1d – зависимые NK- подобные Т-лимфоциты. В частности, NKT клетки могут формировать цепь негативной обратной связи в процессе противоопухолевого иммунного ответа. Исследованиями последних лет показано, что ведущую роль в эффективном противоопухолевом иммунном ответе играет соотношение цитотоксических и супрессорных субпопуляций иммунокомпетентных клеток.