Фертильность подростков и молодых мужчин, излеченных от лимфомы ходжкина
Автор: Винокуров Алексей Алексеевич, Варфоломеева Светлана Рафаэлевна, Тарусин Дмитрий Игоревич, Абдуллаев Руслан Тагирович, Гретцов Евгений Михайлович, Луценко Ирина Николаевна, Пивник Александр Васильевич, Моисеева Татьяна Николаевна
Журнал: Злокачественные опухоли @malignanttumors
Рубрика: Оригинальные статьи, собственные исследования
Статья в выпуске: 1 т.2, 2012 года.
Бесплатный доступ
Одним из основных побочных эффектов терапии лимфомы Ходжкина (ЛХ) является возникновение бесплодия. Учитывая то, что пик заболеваемости приходится на возраст 25-30 лет, сохранение фертильности имеет особое значение в данной группе пациентов.Целью исследования стала оценка фертильности подростков и молодых мужчин, излеченных от ЛХ. Для этого были обследованы 63 пациента, получавших терапию в период с 1993 по 2011 гг. Оценивались показатели сперматогенеза, уровни половых гормонов (ЛГ, ФСГ, Тс), а также количество детей, зачатых с использованием вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) и без них. Согласно полученным схемам терапии пациенты были разделены на IV группы: I гр. ВЕАСОРР-14 (n=30); II гр. МОРР + ABVD (n=15); III гр. ABVD (n=11); IV гр. ВЕАСОРР - Esc. (n=7).B результате проведенной работы было установлено, что факторами риска возникновения азооспермии явились инициальные нарушения сперматогенеза, выявленные у 48% (10/21) пациентов. Азооспермия после лечения наблюдалась у 42% (25/63) пациентов, норма - у 12% (19/63). У пациентов с азооспермией отмечалось повышение уровней ФСГ (р=0,00) и ЛГ (р=0,02). Статистически значимых различий концентрации тестостерона у пациентов в зависимости от азооспермии (p=0,4) выявлено не было. После лечения родилось 17 детей, 14 из которых зачаты естественным путем и 3 - с помощью ВРТ (ЭКО). В группе ABVD минимальный интервал от окончания лечения до зачатия составил 1 мес.; в группе ВЕАСОРР-14 - 8 мес. Терапия по протоколу ВЕАСОРР-14 оказывает значительное негативное влияние на мужскую фертильность. Всем пациентам с диагнозом лимфома Ходжкина, до начала противоопухолевой терапии должно быть рекомендовано проведение криоконсервации спермы.
Лимфома ходжкина, веасорр-14, гонадотоксичность, бесплодие
Короткий адрес: https://sciup.org/14045407
IDR: 14045407
Список литературы Фертильность подростков и молодых мужчин, излеченных от лимфомы ходжкина
- Armitage J.O. Long-term toxicity of the treatment of Hodgkin’s disease. Ann Oncol 1998;9(Suppl 5):133-6
- Puscheck E., Philip P.A., Jeyendran R.S. Male fertility preservation and cancer treatment. Cancer Treat Rev 2004 Apr;30(2):173-80
- Vogel E.W., Nivard M.J. International Commission for Protection Against Environmental Mutagens and Carcinogens. The subtlety of alkylating agents in reactions with biological macromolecules. Mutat Res 1994 Feb 1;305(1):13-32
- Vogel E.W., Barbin A., Nivard M.J., Bartsch H. Nucleophilic selectivity of alkylating agents and their hypermutability in Drosophila as predictors of carcinogenic potency in rodents. Carcinogenesis 1990 Dec;11(12):2211-7.}
- Ehrenberg L. Covalent binding of genotoxicagents to proteins and nucleic acids. IARC Sci Pub 1984;(59):107-14
- Angerer J., Ewers U., Wilhelm M. Human biomonitoring: state of the art. Int J Hyg Environ Health 2007 May;210(3-4):201-28
- Krawczuk-Rybak M., Solarz E., Wojtkowska M., Wysocka J., Matysiak M., Gadomski A., Kazanowska B., Sega-Pondel D., Gonadal function in young men after the treatment for Hodgkin lymphoma. Pediatr Endocrinol Diabetes Metab. 2009;15(2):85-92
- Swerdlov A.J., Barber J.A., Hudson G.V. et al. J Clin Oncol 2000;18(3):498-508
- Волкова М.А., Клиническая онкогематология: Руководство для врачей, 2-е изд., Москва «Медици-на» 2007,1120, стр. 699-700
- Johnson J.E., Boone W.R., Blackhurst D.W. Manual versus computer-automated semen analyses. Part II. Determination of the working range of a computer-automated semen analyzer. HamiltonThorne Research Technical Note 2217 (July, 2001)
- Афифи А, Эйзен С. Статистический анализ: Подход с использованием ЭВМ. -М.:Мир, 1982; 488
- Справочник по прикладной статистике. В 2-х т. Т.1: Пер. с англ./Под ред. Э.Ллойда, У.Ледермана, Ю.Н.Тюрина.-М.: Финансы и статистики, 1989; -510с. Т. 2: 1990; -526с
- Леонов В.П. Обработка экспериментальных данных на программируемых микрокалькуляторах. Томск, изд-во ТГУ. -1990. -376с
- Кендалл М., Стьюарт А. Статистические выводы и связи. Пер. с англ. М.: Главная редакция физ.-мат. литературы. 1973, с. 899
- WHO laboratory manual for examinati of human semen and sperm-cervical mucus interacti/пер. с англ. Р.А.Нерсеяна под научн. ред. рус. перевода Л.Ф. Курило -4-е издание. -М.: Изд-во «МедПресс», 2001. -144 с
- van der Kaaij M.A., Heutte N., van Echten-Arends J., Raemaekers J.M., Carde P. et.al. Sperm quality before treatment in patients with early stage Hodgkin›s lymphoma enrolled in EORTC-GELA Lymphoma Group trials. 2009 Dec;94(12):1691-7. Epub 2009 Oct 22
- Rueffer U., Вreuer K., Josting A. et.al. Male gonad-al dysfunction in patients with Hodgkin disease prior to treatment. Ann of Oncol. Vol 12 №9 Sept 2001 p1307-1313
- Bahadur G., Ozturk O., Muneer A., Wafa R. et.al. Hum Reprod. Semen quality before and after gonadotox-ic treatment. 2005 Mar;20(3):774-81. Epub 2005 Feb 2
- Buch J.P., Colon T.F., Maulik N. et. al. Cytokines stimulate lipid membrane peroxidation of human sperm. Fertil Steril 1994. 62 186-8
- Dousset B., Hussenet F., Daudin M. et. al. Seminal cytokine concentrations. (I L -i p, 1L-2, IL-6, sR 1L2, sR IL-6), semen parameters and blood hormonal status in male infertility Hum Reprod 1997, 12 1476-9
- Gruschwitz M.S., Brezinschek R., Brezinschek H.P. Cytokine levels in the seminal plasma of infertile males. J Androl 1996, 17’ 158-63
- Huleihel M., Lunenfeld E. Levy A. et. al. Distinct expression levels of cytokines and soluble cytokine receptors in seminal plasma of fertile and infertile men Fer-til Steril 1996, 66 135-9
- Schulte H.M., Bamberger C.M., Elsen H. et. al. Systemic mterleukin-1 alpha and interleukin-2 secretion in response to acute stress and to corticotropin-releasing hormone in humans. Eur J Clin Invest 1994, 24 773-7
- Shimonovitz S., Barak V., Zakut D. et. al. High concentration of soluble interleukin-2 receptors in ejaculate with low sperm motillty. Hum Reprod 1994. 9 653-5
- Bahadur G., Gandini L., Lombardo F., Salacone P., Paoli D., Anselmo A.P., Culasso F., Dondero F. and Lenzi A. (2003) Testicular cancer and Hodgkin’s disease: evaluation of semen quality. Hum Reprod 18,796-801
- Sieniawski М., Reineke T., Nogova L., Diehl V. et al. Fertility in male patients with advanced HL treated with BEACOPP. Blood 2008 Jan 1;111(1):71-6
- Пивник А.В., Расстриин Н.А., Моисеева Т.Н. и соавт. Результаты лечения лимфогранулематоза по протоколу МОРР-АВVD в сочетании с лучевой терапией (десятилетнее наблюдение). Тер. архив 2006,№ 8,57-62
- Hamilton V.M., Norris C., Bunin N., Goldwein J.W., Bunin G.R., Lange B., Meadows A.T. Cyclophosphamide-based, seven-drug hybrid and low-dose involved fi ld radi-ati for the treatment of childhood and adolescent Hodgkin disease. J Pediatr Hematol Oncol 2001;23(2):84-8
- Винокуров А. А., Варфоломеева С.Р., Тарусин Д.И. Гонадотоксичность терапии лимфомы Ходжкина у подростков и молодых мужчин: актуальность проблемы и пути решения (обзор литературы); Онкогематология. 2011г; № 2 -С.12-18