Фитотерапия тревожных расстройств

PHYTOTHERAPY OF ANXIETY DISORDERS

Yanina G. Razuvaeva

DSc in Biology, Senior Researcher, Laboratory of safety of biological active substances, Institute of General and Experimental Biology SB RAS, A/Professor, Medical Institute, Buryat State University 6 Sakhyanovoi St., Ulan-Ude, Russia 670047

Dmitriy V. Kharzheev

Research Assistant of the Laboratory of safety of biological active substances, Institute of general and experimental biology SB RAS

6 Sakhyanovoi St., Ulan-Ude, Russia 670047

Damdin E. Garmaev

В связи с большой распространенностью нервно-психических заболеваний актуальным является разработка лекарственных средств, направленных на коррекцию функциональных нарушений нерв- ной системы. При этом широко применяемые в настоящее время анксиолитики оказывают негативное воздействие на организм: гиперседация, миорелаксация и др. [1; 3; 9]. Перспективными для фармакологической коррекции расстройств нервной системы в качестве альтернативной терапии или в целях усиления эффективности рецепторных препаратов являются средства растительного происхождения, имеющие существенно меньше побочных эффектов [2; 5]. Особый интерес в терапии тревожных расстройств представляют многолетние растения — Сimicifuga dahurica (TURCZ.) Maxim и Schizonepeta multifida (L.) Briq., использующиеся в народной медицине при заболеваниях центральной нервной системы [6; 7].

Цель работы. Определить влияния настойки Сimicifuga dahurica (TURCZ.) Maxim и сухого экстракта Schizonepeta multifida (L.) Briq. на поведение белых крыс в тест-системах, характеризующих анксиолитическое действие лекарственного средства .

Материалы и методы

Исследование выполнено на белых крысах линии Wistar с исходной массой 180–200 г. Содержание животных соответствовало «Правилам лабораторной практики» (GLP) и приказу Министерства здравоохранения РФ от 23 августа 2010 г. № 708Н «Об утверждении правил лабораторной практики». Перед началом экспериментов животные, отвечающие критериям включения в эксперимент, распределялись на группы с учетом пола, возраста, массы и принципа рандомизации. Экспериментальную работу осуществляли в соответствии с «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных» (приложение к приказу Министерства здравоохранения СССР от 12 августа 1977 г. № 755), «Правилами, принятыми в Европейской конвенции по защите позвоночных животных» (Страсбург, 1986).

В первой серии экспериментов исследовали влияние настойки С. dahurica на ориентировочную реакцию и поведенческую активность животных в тесте «открытое поле» [4]. Животным опытных групп деалкоголизированный раствор испытуемого средства вводили внутрижелудочно — в дозах 0,1; 0,5; 1,0 и 2,0 мл/кг в течение 7 дней 1 раз в сутки, последний раз за 30 мин до тестирования. Крысам контрольной группы вводили эквиобъемное количество дистиллированной воды. В качестве препарата сравнения использовали деалкоголизированную валерианы настойку в дозе 1,0 мл/кг. С целью оценки ориентировочно-исследовательской активности и эмоционального поведения животных регистрировали горизонтальную активность (число пересеченных квадратов), вертикальную активность (число подъемов на задние лапки), норковый рефлекс (число заглядываний в норки) и количество животных, посетивших центральные квадраты. Эмоциональное состояние животных определяли по количеству дефекационных болюсов и актов груминга. Об общей двигательной активности судили по сумме вертикального, горизонтального компонентов и норковому рефлексу.

Во второй серии экспериментов анксиолитическое действие S. multifida исследовали согласно методическим указаниям в тесте «конфликтная ситуация в варианте Vogel » [4]. Экстракт S. multifida в дозах 50, 100, 200 и 300 мг/кг и препарат сравнения — сухой экстракт валерианы — в дозе 120 мг/кг вводили животным по вышеописанной схеме. Конфликтную ситуацию создавали, сталкивая питьевую и оборонительную мотивации, путем подавления болевым электрическим раздражителем питьевого рефлекса при потреблении крысами воды из чашки. Об анкиолитическом влиянии экстракта S. multifida судили по числу наказуемых взятий воды животным за 3 минуты нахождения в камере.

Значимость различий между указанными параметрами среди опытной и контрольной групп животных оценивали с помощью непараметрического критерия Манна-Уитни. Различия считали существенными при p ≤ 0,05 [8].

Результаты исследований

Результаты исследований, представленные в таблице 1, свидетельствуют о том, что помещение животных контрольной группы в «открытое поле» приводило к повышению общей двигательной активности с преимущественным увеличением горизонтального компонента, что свидетельствует о высоком уровне у них эмоциональной активности и чувства страха. По мере освоения в новых условиях животные начинали посещать внутренние квадраты камеры, у них возрастала вертикальная активность и норковый рефлекс. Достаточно высокое число болюсов (фекальных шариков) указывает на высокую эмоциональную реакцию, выраженное чувство страха и тревоги, переживаемого животным.

Таблица 1

Влияние настойки Сimicifuga dahurica и валерианы настойки на ориентировочно-исследовательское поведение и эмоциональные реакции белых крыс в тесте «открытое поле»

Примечание: * — различия статистически значимы между данными контрольной и опытной групп при p ≤ 0,05; ВН — валерианы настойка.

Установлено, что при многократном введении животным настойки С. dahurica в объеме 0,5 мл/кг горизонтальная активность повышалась в 2,4 раза, вертикальная — в 3,4 раза по сравнению с контролем. При этом в указанной группе отмечалось наибольшее количество животных (75 %), посетивших центральные квадраты установки, и, как следствие, количество норковых рефлексов было в 2,3 раза выше такового у животных контрольной группы. Животные, получавшие настойку в объемах 0,1 и 1,0 мл/кг, также посещали центральные квадраты, и норковый рефлекс был в среднем в 1,9 раза выше показателя контрольных животных. На фоне введения животным препарата сравнения — валерианы настойки, наблюдалось увеличение общей двигательной активности в 2,2 раза как за счет повышения горизонтальной активности (в 2,2 раза), так и вертикальной — в 1,9 раза по сравнению с контролем. В указанной группе 50 % животных посетили центральную часть установки, и количество норковых рефлексов было в 4,5 раз выше показателя контрольных крыс. Выявлено также, что семидневное введение цимицифуги настойки во всех исследуемых дозах сопровождалось снижением уровня эмоциональности животных, о чем свидетельствовало уменьшение количества актов груминга по сравнению с таковыми показателями у животных контрольной группы.

Во второй серии экспериментов выявлено, что экстракт S. multifida обладает выраженным анксиолитическим действием (рис. 1).

Установлено, что курсовое введение животным экстракта S. multifida в дозах 100–300 мг/кг устраняло чувство тревоги и страха, увеличивая число наказуемых взятий воды в среднем в 3,3 раза по сравнению с таковым показателем у контрольных животных (рис. 1). У животных, получавших испытуемый экстракт в дозе 50 мг/кг и препарат сравнения — экстракт валерианы — в дозе 120 мг/кг данный показатель увеличивался в 2,0 раза.

Рис. 1. Влияние экстракта Schizonepeta multifida и валерианы экстракта на поведение белых крыс в конфликтной ситуации в методике по Vogel

Таким образом, можно сделать вывод, что введение животным настойки Сimicifuga dahurica снижает хаотичные движения и способствует повышению ориентировочно-исследовательского поведения, о чем свидетельствует преобладание вертикального компонента над горизонтальным. Наряду с этим под влиянием исследуемого средства отмечалось повышение количества животных, посетивших центральную зону, уменьшение числа болюсов и актов короткошерстного груминга, что указывает на ускорение периода адаптации к новым условиям и снижение у животных данной группы уровня тревожности. Введение животным экстракта Schizonepeta multifida в диапазоне доз 50–300 мг/кг оказывает выраженное анксиолитическое действие в условиях наказуемого поведения, достоверно увеличивая количество взятий воды в методике конфликтной ситуации по Vogel. При этом эффективность исследуемых средств — настойки Сimicifuga dahurica ( в дозах 0,5 и 1,0 мл/кг) и экстракта Schizonepeta multifida (в диапазоне доз 100-300 мг/кг) — по ряду параметров превосходила таковую препаратов валерианы.