Флюоресцентная диагностика кератоакантомы

Опухоли и опухолеподобные поражения кожи являются одними из наиболее часто встречающихся новообразований человека. В России новообразования кожи по распространённости занимают у женщин 2-е место (13,7%, с меланомой – 15,6%), а у мужчин – 3-е место (9,8%, с меланомой – 11,1%). Большая частота рецидивов, большой процент перерождения доброкачественных опухолей в злокачественные новообразования ставят эти заболевания в ряд важнейших проблем современной медицины. К примеру, частота трансформации атипичных кератоа-кантом (КА) в плоскоклеточный рак является статистически предсказуемой и достигает 19%, поэтому атипичные КА могут считаться факультативным предраком [1].

В последние годы исследователи всё больше используют при лечении злокачественных опухолей флюоресцентную диагностику ( ФД) и фотодинамическую терапию (ФДТ) [2-4]. Всё шире ведется разработка различных методик использования фотосенсибилизаторов (ФС) в экспериментальных [5-7] и клинических исследованиях [8-16]. Показана высокая результативность ФДТ при лечении опухолей кожи, которая зависит, в свою очередь, от стадии опухолевого процесса, химической структуры и дозы ФС, параметров облучения опухоли. Исследования последних лет показали возможность успешного использования ФДТ при лечении различных опу-

Дибирова С.Д. – аспирант. ИПО ГБОУ ВПО ПМГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России.

холей кожи [17, 18], в том числе, и кератоакантомы [19, 20]. И если в доступной нам литературе опыт проведения ФДТ КА представлен в виде единичных случаев, то данные о ФД КА вовсе отсутствуют.

Основой успешного лечения больных опухолями кожи является своевременное выполнение адекватного по объёму специфического лечения, которое обеспечивается своевременной и точной диагностикой. В настоящее время ведётся активный поиск неинвазивных методов, позволяющих провести раннюю диагностику и, не травмируя объект исследования, получить о нём необходимую достоверную информацию. Для выявления опухолей кожи эффективна ФД – исследование, основанное на способности специфического накопления ФС или индукции образования эндогенных флюорохромов в ткани опухоли с последующей регистрацией их флюоресценции при облучении светом определённой длины волны.

Цель настоящего исследования – разработка новой методики ФД КА с использованием ФС хлоринового ряда радахлорин.

Материалы и методы

В отделении дерматовенерологии и дерматоонкологии ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского» совместно с МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России в 2013-2015 гг. проведена 30 больным ФД с использованием ФС радахлорин (662 нм). Средний возраст больных составил 63 года. Клинический диагноз кератоакантома в каждом случае (12 случаев) был подтверждён цитологически и/или гистологически.

С целью возбуждения флюоресценции использовали светодиодное видеофлюоресцент-ное устройство для проведения диагностики УФФ-630/675-01-«Биоспек» (Россия) и диодный источник излучения (длина волны излучения 400-405 нм), флюоресценцию регистрировали визуально с использованием специальных очков со светофильтрами (рис. 1).

Рис. 1. Флюоресценция кератоакантомы при проведении ФД у больного Б. Компьютерная обработка результатов спектрально-флюоресцентной диагностики.

ФД проводилась до введения ФС, через 1, 3, 24 часа после его введения, до и после завершения ФДТ, далее – при контрольных осмотрах для оценки содержания препарата ФС в коже с целью коррекции светового режима. Регистрацию спектров флюоресценции производили при контакте гибкого У-образного многоканального волоконно-оптического катетера диаметром 1,8 мм с кожей. Определяли спектр с анализом его по форме и амплитуде сигнала, интегральную интенсивность флюоресценции ФС в разных точках опухоли и прилегающей к ней тканей, определяли флюоресцентные границы опухоли, а также оценивали интенсивность флюоресценции в нормальной коже руки и лица пациентов (рис. 2).

Рис. 2. Спектр флюоресценции кератоакантомы при проведении ФД у больного Б.

Анализ спектров производили при помощи компьютерной программы последнего поколения ЛЕСА с вычислением абсолютных и относительных значений флюоресценции. Флюоресцентный контраст (ФК) оценивался по соотношению уровней содержания ФС в новообразовании и в окружающей ткани по данным спектрометрии.

Результаты и обсуждение

При спектроскопии с использованием радахлорина у всех больных было отмечено терапевтическое накопление препарата, превышающее его содержание в коже в 1,6-4,0 раза в зависимости от локализации кератоакантомы. При наличии новообразований более 2,0 см в диаметре отмечалась существенная неоднородность распределения ФС в опухоли с усилением интенсивности флюоресценции в зонах язвенных дефектов и эрозий. Зона флюоресценции у большинства пациентов превышала видимые границы на величину от 0,5 см до 3,6 см. Интенсивность флюоресценции у пациентов с первичной и рецидивной КА в разных очагах была различной, особенно значительная разница в интенсивности флюоресценции и в показателе ФК наблюдалась между опухолями, по поводу которых ранее проводились лучевая терапия или хирургическое лечение, и вне этих полей. Рубцы не накапливают ФС, поэтому отмечался хороший ФК рецидивных опухолей, расположенных на них.

Выполнение ФД с использованием ФС радахлорин позволило определять границы распространения процесса, выявлять субклинические очаги, оценивать уровень накопления ФС в тканях и контролировать проведение ФДТ. Поэтому ФД необходимо проводить одновременно с ФДТ, улучшая её результаты за счёт более точного определения границ полей облучения и выявления скрытых очагов опухоли.

Заключение

Проведённое исследование позволило отметить хорошую переносимость разработанной нами методики ФД с использованием радахлорина. Комбинация анализа флюоресцентного изображения опухоли и её спектрометрического исследования позволяет существенно объективизировать результаты диагностики, так как спектрометрия позволяет получать количественные характеристики интенсивности флюоресценции, которые могут служить дифференциальнодиагностическим критерием.