Фундаментальные аспекты перспектив использования препаратов гиалуронидазы в регенеративной медицине и гематологии

Результаты. Показано, что введение препаратов ГД сопровождается активацией функций прогениторных элементов in vivo. Выявлено увеличение количества мезенхимальных и кроветворных предшественников в костном мозге на фоне повышения их пролиферативной активности и интенсивности дифференцировки, а также стимуляция мобилизации стволовых клеток в кровь, индуцируемой гранулоцитарным колониестимулирующим фактором. При этом установлена зависимость выхода в кровь прогениторных элементов под влиянием ГД от снижения степени их взаимодействия с межклеточным матриксом и стромой костного мозга в целом, несмотря на повышение адгезивных свойств прогениторных клеток. На модели цитостатической миелосу-прессии выявлено повышение терапевтической эффективности трансплантации мононуклеаров периферической крови, полученных после назначения Г-КСФ, при дополнительном введении донорам гиалуронидазы. Обнаружено, что специфическая активность конъюгированной с полиэтиленгликолем формы ГД, в том числе при пероральном приеме, существенно превосходит таковую при парентеральном введении препарата нативного фермента. Выявлены выраженные гемостимулирующие свойства имГД, определяемые повышением интенсивности процессов пролиферации и дифференцировки кроветворных предшественников на фоне увеличения продукции гемопоэтических ростовых факторов клеточными элементами гемопоэзиндуцирующего микроокружения и возрастания уровня содержания гемопоэтинов в сыворотке крови.

Выводы. Продемонстрирована не только принципиальная возможность управления ростовым потенциалом стволовых клеток путём изменения свойств межклеточного матрикса с помощью гиалуронидазы и эффективность использования ее иммобилизированной формы в условиях цитостатической терапии, но и перспективность разработки на основе данного фермента средства для регенеративной медицины.

СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2011. Приложение № 1