Функциональное состояние печени у лиц, имеющих контакт с аэрозолями плутония (сообщение I. Фракционный состав сывороточных белков и реакция Вельтмана)

By examination of a large group of the workers involved into plutonium production some increase in content of albumins, β -globulins, decrease of α - and γ -globulins as well as shift of coagulative Weltman's tenia to the right was observed what reflects a disruption of the normal relationship among protein fractions of blood serum.

В настоящее время хорошо известно, что распределение 239Pu в организме зависит от химической формы и путей его поступления. Поэтому у лиц, имеющих контакт с аэрозолями 239Pu (у которых радиоэлемент проникает в организм главным образом через дыхательные пути), на первом месте по количеству отложившегося изотопа в зависимости от его химической формы находятся легкие или скелет, а печень занимает второе или третье место [1]. Тем не менее функциональное исследование печени у этой группы лиц представляет несомненный интерес.

Литература, касающаяся функционального состояния печени при воздействии плутония, невелика. Так, в нескольких экспериментальных работах было показано, что при внутривенном введении 0,3-7 мккюри/кг у собак и кроликов наблюдается увеличение сывороточных трансаминаз, холестерина, сдвиги в составе сывороточных белков - уменьшение содержания альбуминов и увеличение - глобулинов [2, 3].

Нам известны клинические наблюдения [4], в которых у группы больных хронической лучевой болезнью, контактировавших с 239Pu, отмечено понижение антитоксической функции печени, изменение осадочных реакций (Вельтмана и Та-ката-Ара), повышение содержания общего холестерина и билирубина.

В настоящей работе представлены результаты обследования большой группы лиц, имевших контакт с аэрозолями 239Pu. Часть из них (61 %) соприкасалась с рядом химических соединений плутония различной растворимости (будет дальше характеризоваться как I группа), другая (30 %) - только с металлическим плутонием (дальше будет характеризоваться как II группа).

На основании радиометрических измерений трупов лиц, работавших в этих же условиях и погибших от разных причин, можно было считать, что у лиц I группы отложение ²³⁹Pu во всем организме составляло десятые доли и единицы микрокюри. Помимо этого, они подвергались также внешнему γ -облучению, особенно существенному в первые годы работы, так что суммарная доза у значительной их части составила несколько сот рентген.

У лиц II группы отложение плутония соответствовало сотым и десятым долям микрокюри. Внешнее облучение у них было невысоким и обычно не превышало предельно допустимых уровней.

Все обследованные были молодого и среднего возраста (20-45 лет). Мужчин было 75%. В разработку не вошли лица, у которых имелись хронические заболевания печени и желчевыводящих путей, различные интоксикации или какие-либо другие нарушения, могущие влиять на функцию печени. Подавляющее большинство обследованных не предъявляло жалоб и не имело физикальных изменений со стороны печени.

Контрольная группа включала в себя по различным видам исследования 20-90 практически здоровых лиц, не работавших в сфере воздействия ионизирующей радиации.

Для оценки воздействия 239Pu на организм проводилось сравнение исследованных показателей I и II групп с контролем и между собой, так как по количеству и распределению отложившегося плутония эти группы существенно различаются. Кроме того, мы пользовались показателем, который условно был назван "временем контакта с плутонием"1.

По времени контакта все обследованные также были разбиты на две подгруппы: 1-4 года -1-я подгруппа, 5-12 лет - 2-я подгруппа. Лица, входящие в 1-ю подгруппу, имели значительно меньшие количества инкорпорированного ²³⁹Pu, так как в период начала их работы был введен респиратор ШБ-1 "Лепесток", задерживающий, по данным П.Ф.Воронина², 99,1 % долгоживущей компоненты α -активных аэрозолей. Внешнее γ -облучение в этой группе было относительно небольшим, и суммарная доза колебалась от нескольких рентген до 30-40 р.

Результаты обработаны статистически с помощью критериев t и X² . Был принят 5%-ный уровень значимости.

Хорошо известно, что одним из важных показателей функционального состояния печени является количество общего белка сыворотки и отдельных его фракций. Общий белок определяли рефрактометрически, фракционный его состав - с помощью электрофореза на бумаге. Электрофоретическое разделение белков сыворотки проводилось в вероналмединаловом буфере с pH 8,6 (при напряжении 300 В в течение 6 ч). Электрофореграммы окрашивали амидошварцем и оценивали с помощью элюции и колориметрии (табл. 1).

Полученные результаты (табл. 1) свидетельствовали о сравнительно небольшом (всего на 48 % по отношению к контролю) увеличении количества альбуминов у мужчин как I, так и II группы и женщин II группы, причем мужчины 1-й подгруппы имели достоверное увеличение количества альбуминов, а 2-й подгруппы - лишь тенденцию к увеличению.

Количество α 1 -глобулинов у мужчин и женщин II группы было уменьшено на 11 и 28 % соответственно, у мужчин I группы имелась тенденция к уменьшению, причем у лиц 1-й подгруппы обнаружилось уменьшение на 14-20 %, а у лиц 2-й подгруппы сдвигов не имелось. Содержание α 2 -глобулинов было уменьшено у мужчин 1-й подгруппы и у женщин II группы.

Количество β -глобулинов у мужчин обеих групп было увеличено на 10-12 %, у женщин II группы существенно не отличалось от контроля, у женщин I группы была тенденция к увеличению. У лиц 1-й подгруппы отмечено достоверное увеличение, у лиц 2-й подгруппы - тенденция к увеличению количества β -глобулинов.

Количество γ-глобулинов у мужчин II группы статистически не отличалось от контроля, обнаруживая при этом некоторую тенденцию к повышению. У мужчин I группы отмечено снижение, более выраженное у лиц 1-й подгруппы. У жен- щин обеих групп отличия от контроля были несущественными.

А/Г коэффициент у мужчин II группы не отличался от нормы, так как увеличению альбуминов сопутствовало нарастание некоторых фракций глобулинов. А/Г коэффициент у мужчин I группы был увеличен, так как при увеличении альбуминов в этой группе имело место уменьшение γ -глобулинов. У женщин обеих групп А/Г коэффициент существенно не отличался от нормы.

Количество общего белка у женщин и у мужчин I группы не отличалось существенно от нормы, так как сдвиги в отдельных фракциях были разнонаправленными. У мужчин II группы отмечено небольшое (на 4 % по сравнению с контролем) увеличение белка, обусловленное главным образом увеличением количества альбуминов.

Поскольку известно, что проба Вельтмана (широко распространенная в клинической практике) отражает соотношение белковых фракций сыворотки, сдвиги ее необходимо рассматривать в связи с изменением протеинограммы. Из таблицы 1 видно, что у мужчин и женщин I группы наблюдался сдвиг ленты вправо, у женщин II группы - тенденция к сдвигу вправо, у мужчин II группы не было существенных отклонений от нормы. Сдвиги, согласующиеся с предшествующими наблюдениями И.А.Вигман, очевидно, следует поставить в зависимость от изменения протеинограммы, в частности, от нарушения нормального соотношения между α - и γ -глобули-нами.

При анализе изменений протеинограммы прежде всего обращает на себя внимание увеличение количества альбуминов в большинстве обследованных групп, которому сопутствует уменьшение α ₁-глобу-линов и у ряда групп - α 2 -глобулинов. Известно, что синтез альбуминов и мелкодисперсных глобулинов происходит в печени и до определенного этапа осуществляется одним и тем же путем. Поэтому при ряде патологических состояний отмечается параллельное уменьшение альбуминов и увеличение α -глобу-линов [5]. Наблюдаемое нами параллельное увеличение альбуминов и уменьшение α -глобулинов тоже, очевидно, можно поставить в связь с близостью их синтеза. Таким образом, причину увеличения количества альбуминов прежде всего можно видеть в изменении синтеза альбуминов в печени. В данном случае можно думать об усилении синтеза альбуминов как о проявлении некоторого раздражения печени. В пользу такого предположения говорит то, что этот сдвиг выражен ярче у лиц 1-й подгруппы. Однако то, что эти изменения одинаково проявляются у работников обеих групп, у которых депонирование

• ²³⁹Pu в печени различается в десятки и сотни раз, не позволяет с полной уверенностью остановиться на этом предположении и заставляет искать другие причины, которыми можно было бы объяснить увеличение содержания альбуминов. В этой связи обращает на себя внимание работа Л.Т.Пяй [6], в которой было показано, что при нормальных условиях легкие уменьшают высокое содержание альбумина и фибриногена в крови, оттекающей от печени, и тем самым нормализуют белковый состав крови. А так как депонирование ²³⁹Pu в легких у большинства

Белковые фракции сыворотки (в г %) и проба Вельтмана у лиц I и II групп

Таблица 1

Группа	Время контакта, годы	Общий белок				Альбумины				α 1 -глобулины				α 2 -глобулины
		X	S X	% изм.	p	X	S X	% изм.	p	X	S X	% изм.	p	X	S X	% изм.	p
Контроль		7,72	0,057	-	-	4,36	0,059	-	-	0,43	0,016	-	-	0,56	0,020	-	-
I, м	1-12	7,76	0,046	+1	<0,7	4,57	0,053	+5	<0,05	0,40	0,011	-10	<0,2	0,55	0,015	-2	<0,8
II, м	1-12	8,00	0,053	+4	<0,01	4,55	0,054	+4	<0,05	0,38	0,014	-11	<0,05	0,55	0,019	-2	<0,8
I, ж	4-12	7,71	0,057	<1	<0,9	4,32	0,074	-1	<0,7	0,41	0,017	-5	<0,5	0,54	0,024	-4	<0,6
II, ж	4-12	7,78	0,151	+1	<0,7	4,73	0,156	+8	<0,05	0,31	0,033	-28	<0,02	0,39	0,050	-30	<0,01
I, м	1-4	7,67	0,056	-1	<0,6	4,63	0,078	+6	<0,01	0,37	0,018	-14	<0,02	0,51	0,020	-9	<0,1
I, м	5-12	7,83	0,063	+1	<0,7	4,48	0,070	+3	<0,7	0,43	0,014	0	-	0,57	0,023	+2	<0,5
II, м	1-4	7,94	0,077	+3	<0,02	4,61	0,074	+6	<0,01	0,34	0,017	-21	<0,001	0,48	0,024	-14	<0,02
II, м	5-12	8,05	0,073	+4	<0,01	4,48	0,074	+3	<0,3	0,43	0,020	0	-	0,61	0,023	+9	<0,2

Примечание. м - мужчины, ж - женщины.

Группа	Время контакта, годы	β -глобулины				γ -глобулины				А/Г коэффициент				Всего n	Сдвиг пробы Вельтмана
		X	S X	% изм.	p	X	S X	% изм.	p	X	S X	% изм.	p		влево		вправо		p
															n	%	n	%
Контроль		0,84	0,023	-	-	1,53	0,018	-	-	1,31	0,04	-	-	89	11	12	16	18	-
I, м	1-12	0,92	0,020	+10	<0,05	1,34	0,031	-12	<0,01	1,43	0,04	+9	<0,01	135	11	8	45	33	<0,05
II, м	1-12	0,94	0,025	+12	<0,02	1,58	0,039	+3	<0,5	1,32	0,04	+1	<0,9	128	17	13	30	23	0,5
I, ж	4-12	0,90	0,026	+7	<0,1	1,54	0,043	<1	<0,9	1,25	0,05	-4	<0,5	72	2	3	27	38	<0,01
II, ж	4-12	0,77	0,109	-8	<0,3	1,58	0,102	+2	<0,7	1,55	0,15	+18	<0,1	11	0	-	4	36	0,2
I, м	1-4	0,88	0,031	+5	<0,3	1,28	0,036	-16	<0,001	1,52	0,06	+16	<0,01	61	6	10	20	33	<0,05
I, м	5-12	0,95	0,025	+13	<0,01	1,40	0,040	-9	<0,05	1,33	0,05	+2	<0,1	74	5	7	25	34	<0,05
II, м	1-4	0,92	0,033	+10	<0,1	1,59	0,050	+4	<0,1	1,38	0,04	+5	<0,1	66	10	15	17	26	<0,3
II, м	5-12	0,97	0,033	+15	<0,01	1,56	0,055	+2	<0,7	1,25	0,06	-5	<0,4	62	7	11	13	21	<0,7

Примечание. 1. % изм. =

(X - Xконтр )

X

⋅ 100 ,

контр

• 2. n - число исследований.

обследованных лиц более существенно, чем в печени, и в данном случае именно легкие являются критическим органом, то можно предполагать различные нарушения их функции. Следовательно, другой причиной, обусловливающей увеличение количества альбуминов, может быть нарушение нормальной регуляторной функции легких в отношении белкового состава плазмы. Ввиду того, что обнаруженные нами сдвиги в содержании альбуминов больше выражены у лиц 1-й подгруппы, можно считать, что они не отражают накопления интегральной дозы, и поэтому связывать их с величинами доз не следует. Вероятно, они являются проявлением одной из ранних реакций организма на действие небольших доз радиации.

Увеличение β -глобулинов, отмеченное у работников обеих групп и выраженное больше у лиц с длительным контактом, очевидно, связано с гиперхолестеринемией, наблюдающейся у этого контингента лиц [7]. Известно, что при увеличении содержания холестерина в сыворотке он главным образом связывается β -фракцией глобулинов [8].

Обращает на себя внимание уменьшение γ-глобулинов на 9-16 % от исходного у мужчин I группы и отсутствие отчетливых сдвигов в содержании γ-глобулинов у лиц II группы. Уменьшение γ-глобулинов отмечалось нами и ранее [9] и связывалось тогда с угнетением их синтеза в кровотворной системе в результате воздействия внешнего излучения. Очевидно, что и в данном случае можно было предположить то же самое, так как внешнее облучение, получаемое лицами I группы, намного превосходит облучение II группы.

Так как помимо воздействия ²³⁹Pu, попавшего внутрь организма, обследованный контингент подвергался порой значительному внешнему γ -облучению, необходимо было выяснить зависимость исследованных показателей от дозы внешнего облучения. Сравнение групп с различными суммарными дозами не выявило сколь-нибудь существенных различий ни по одному из показателей. Тем не менее отвергать (на основании такого анализа) влияние внешнего γ -облучения на состав сывороточных белков вообще нельзя, так как мы имеем дело с суммарной дозой, полученной главным образом много лет назад. Однако можно заключить, что суммарная доза внешнего облучения не определяла обнаруженные нами изменения.

Имея в виду, что сдвиги в содержании альбуминов и γ -глобулинов были выражены меньше у лиц 2-й подгруппы, мы решили проверить, не связано ли это с так называемым выводом, т. е. прекращением работы в условиях контакта с аэрозолями плутония и внешним γ -облучением. С этой целью лица I и II групп, имеющие один и тот же контакт (5-12 лет), были разбиты также на две подгруппы: работающих в настоящее время в условиях, связанных с возможностью внешнего γ -облу-чения и попадания внутрь организма аэрозолей плутония, и не работающих в этих условиях в течение 3 лет и более (табл. 2).

Таблица 2

Группа	n	Альбумины			γ -глобулины
		x	S x	p	x	S x	p
Контроль	56	4,36	0,059	-	1,53	0,048	-
I работающие	30	4,48	0,109	<0,3	1,38	0,068	0,001
I выведенные	17	4,57	0,100	<0,1	1,50	0,098	<0,8
II работающие	16	4,54	0,200	<0,5	1,70	0,160	0,3
II выведенные	10	4,41	0,140	<0,7	1,44	0,147	<0,7

Содержание альбуминовой и Y -глобулиновой фракции сыворотки крови (в г %) у работающих и выведенных мужчин

Как видно из таблицы 2, в содержании альбуминов у работающих и выведенных мужчин существенной разницы не было. Фракция γ -глобули-нов у работающих I группы была снижена, а у работающих II группы имела тенденцию к повышению.

Приведенные данные позволяют считать, что если сдвиги в содержании альбуминов не связаны с внешним облучением, то изменения в содержании γ -глобулинов, очевидно, обусловлены воздействием внешнего облучения. Причем у лиц I группы, где доза внешнего облучения значительно выше, отмечается подавление синтеза γ -глобулинов в костном мозгу, а у лиц II группы, где дозы ниже, -раздражение клеток костного мозга и некоторое усиление синтеза.

Хорошо известно, что на состояние печени большое влияние оказывают хлорзамещенные углеводороды. По данным санитарно-гигиенической характеристики условий труда обследованного контингента, на некоторых рабочих местах у лиц обеих групп наблюдалось превышение в несколько раз предельно допустимой дозы четыреххлористого углерода и дихлорэтана. Для решения вопроса, не являются ли обнаруженные сдвиги результатом воздействия хлорзамещенных углеводородов на печень, из общего количества обследованных была выделена группа лиц, работавших в условиях соприкосновения с хлорзамещенными углеводородами. Содержание альбуминов, характеризующее одну из наиболее уязвимых функций печени при действии четыреххлористого углерода, а именно белково-синтетическую, у работающих с углеводородами существенно не отличалось от показателей общей группы.

Таким образом, мы не получили данных, позволяющих говорить о воздействии в наших условиях четыреххлористого углерода на состав сывороточных белков.

Выводы

• 1.    У лиц, работающих в условиях воздействия аэрозолей ²³⁹Pu и внешнего γ -облучения, обнаружено небольшое увеличение содержания альбуминов и уменьшение α -глобулинов. Эти сдвиги, очевидно, могут быть связаны с инкорпорацией ²³⁹Pu в печени и легких.

• 2.    У обследованных лиц было обнаружено увеличение содержания β -глобулинов, что может быть поставлено в связь с нарушением жирового обмена.

• 3.    У группы лиц, работающих в условиях более высокой α -активной загрязненности и более высокого внешнего γ -облучения, отмечено уменьшение содержания γ -глобулинов, связанное, по-видимому, с воздействием внешнего γ -облучения.

• 4.    У этой группы лиц наблюдается сдвиг коагуляционной ленты Вельтмана вправо, что отражает нарушение нормального соотношения белковых фракций сыворотки крови.