Функциональный полиморфизм гена VEGFA при раке молочной железы

Результаты. Было охарактеризовано распределение частот генотипов VEGFA в популяции европеоидов Западной Сибири. Был определен популяционный фон генотипов VEGFA, на основании которого можно судить об изменении распределения генотипов VEGFA при различных патологиях. Частоты генотипов С–2578A VEGFA в группе популяционного контроля со- ставляли: CC – 27,5 %, CA – 53,7 %, AA – 18,8 %; частоты генотипов C+936T VEGFA: CC – 73,1%, СT – 22,8 %, TT – 4,2 %, что соответствует распределению в европеоидных популяциях. Сравнение частот С–2578A генотипов в группах женщин, больных РМЖ, и практически здоровых женщин выявило статистически значимое повышение частоты генотипа –2578АА в группе больных РМЖ: 26,5 % против 18,8 % (OR 1,55; 1,05–2,29; p=0,025). Группа больных РМЖ была дополнительно стратифицирована на группы с ранним дебютом РМЖ, высокой степенью рецидивирования, мультицентрическим ростом опухоли и высокой степень патоморфоза. В группах с ранним дебютом рака и в группе с высокой степенью патоморфоза наблюдается тенденция к снижению частоты встречаемости генотипа –2578СС.

Поскольку ангиогенез – один из ключевых механизмов, способствующих опухолевому росту, а VEGF является доминирующим проан-гиогенным фактором, то он представляется нам основным медиатором опухолевого ангиогенеза. На основании проведенного исследования нами выдвинута гипотеза о связи гуморальных механизмов регуляции ангиогенеза и канцерогенеза. Одним из основных факторов регуляции нам представляется аллельный полиморфизм гена VEGFA, который может приводить к повышенной экспрессии гена, увеличивая продукцию VEGF и, соответственно, увеличивая риск возникновения и злокачественность течения опухолевого процесса.

Выводы. В результате исследования установлена ассоциация полиморфизма С–2578A VEGFA с развитием РМЖ, в частности, установлено увеличение риска развития РМЖ у носителей генотипа –2578 АА (OR 1,55; 95 %CI 1,05–2,29). При проведении стратификации группы больных на группы с ранним дебютом болезни и высокой степенью патоморфоза вы- является тенденция к уменьшению частоты встречаемости генотипа –2578 СС гена VEGFA.

Предложена гипотеза о связи гуморальных механизмов регуляции ангиогенеза и канцерогенеза.