Гастроинтестинальные стромальные опухоли: понятие, распространённость в Российской Федерации и Республике Мордовия

Автор: Сергачева А.С.

Журнал: Огарёв-online @ogarev-online

Статья в выпуске: 4 т.6, 2018 года.

Бесплатный доступ

В статье рассматриваются вопросы этиологии и диагностики гастроинтестинальных стромальных опухолей (ГИСО). Представлен подробный статистический отчет за пятилетний период, отражающий особенности эпидемиологии ГИСО в Республике Мордовия. Цифры, полученные в ходе исследования, даны в сравнении с показателями по Российской Федерации в целом. Эти результаты могут послужить основой для дальнейшего изучения данной патологии.

Гастроинтестинальная стромальная опухоль, диагностика, желудочно кишечный тракт, метастаз, эпидемиология

Короткий адрес: https://sciup.org/147249590

IDR: 147249590

Текст научной статьи Гастроинтестинальные стромальные опухоли: понятие, распространённость в Российской Федерации и Республике Мордовия

В качестве диагностического термина ГИСО были предложены в 1983 году профессорами М. Т. Мазуром и Х. Б. Кларком. До конца 1990-х годов гастроинтестинальными стромальными опухолями называли многие гладкомышечные опухоли желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) – лейомиомы, лейомиосаркомы, фибромы, невриномы и др. Ранее патогистологически было невозможно отличить ГИСО от других опухолей. В настоящее время доказано, что подобные опухоли резко отличаются от других неоплазий своим молекулярным строением [3].

Считается, что ГИСО возникают из интерстициальных клеток Кахаля. Данные клетки задают ритм сокращений полых органов ЖКТ. Некоторые особенности клеток Кахаля представлены в таблице 1.

Таблица 1

Особенности строения и локализации клеток Кахаля в организме

Генетические особенности данных опухолей заключаются в том, что 85–90% ГИСО несут онкогенные мутации c-kit или PDGFRA [4]. В норме эти гены являются мембранными рецепторами факторов роста. Активация мутаций данных рецепторов стимулирует пролиферацию клеток опухоли. В 85% случаев ГИСО обнаружены нарушения работы сигнального пути c-kit. При этом с-kit присутствует на поверхности интерстициальных клеток Кахаля и других клеток организма. Молекула c-kit содержит длинный внеклеточный домен, трансмембранный сегмент и внутриклеточную часть. 90% всех мутаций с-kit происходит в ДНК, кодирующей внутриклеточный домен, который работает как активатор других ферментов. Мутантные формы c-kit могут функционировать независимо от активации фактором стволовых клеток, что приводит к высокой частоте деления клеток и их геномной нестабильности, является первым звеном патогенеза ГИСО. Известно [4], что при ГИСО наблюдаются мутации в 9, 11 и редко в 13 и 17 экзонах гена с-kit. Определение места локализации мутаций позволяет прогнозировать течение заболевания и определять тактику лечения. Около 30% ГИСО имеют мутацию в другом кодирующем тирозинкиназу гене PDGFRA [4]. Большинство мутаций PDGFRA представлено заменой нуклеотида во втором тирозинкиназном домене, что придает клеткам опухоли первичную устойчивость к иматинибу и создает трудности при выборе лекарственной терапии.

Около 85% ГИСО у детей и 10-15% ГИСО у взрослых не несут мутаций в экзонах гена с-kit и гена PDGFRA. Подобные новообразования называют опухолями дикого типа. Постепенно накапливаются данные о том, что ГИСО дикого типа представляют собой разнородную группу опухолей, различающихся по движущим мутациям. Примерно половина таких опухолей синтезирует повышенное количество рецептора инсулиноподобного фактора роста. Описано [4] несколько мутаций, характерных для ГИСО дикого типа, однако их значение на сегодняшний день не определенно.

Большинство ГИСО являются не наследуемыми. Характерно, что менее чем 5% развиваются в рамках наследственных семейных или идиопатических мультиопухолевых синдромов, таких как: нейрофиброматоз I типа, триада Карни, эмбриональные мутации в с-kit/PDGFRA, диада Карни-Стратакиса [5].

Наиболее достоверным методом диагностики ГИСО является иммуногистохимический метод исследования. В частности, выявление CD117 или с-kit протеина: экспрессия рецептора с-kit отмечается в 95% случаев. В таблице 2 представлены иммуногистохимические маркеры, используемые для дифференциальной диагностики мезенхимальных опухолей ЖКТ.

Таблица 2

Иммуногистохимические маркеры мезенхимальных опухолей ЖКТ (цит. по [5])

Тип опухоли

с-kit

CD34

SMA

Десмин

S-100

ГИСО

+

+

(60-70 %)

+

(30-40 %)

+

(1-2 %)

+

(5%)

Гладкомышечные

опухоли

-

+

(10-15%)

+

+

-

Шваннома

-

+

-

-

+

Фиброматоз

?

-

+

+

-

Больные предъявляют жалобы на затруднение глотания, желудочно-кишечные кровотечения (50%), боли в животе без четкой локализации (20–50%), непроходимость в 10– 30% случаев, а также на увеличение живота в объеме, анемию, слабость, потерю массы тела, тошноту, рвоту, пальпируемые опухолевые массы. В клинической картине ГИСО не существует специфических симптомов, т.к. все перечисленные выше признаки могут быть присущи опухолям ЖКТ любого гистогенеза.

С 2008 года риск прогрессирования ГИСО стратифицируется по Джоенсуу (табл. 3).

Таблица 3

Стратификация риска прогрессирования ГИСО [2]

Частота встречаемости первичной локализации ГИСО представлена в таблице 4.

Таблица 4

Частота встречаемости первичной локализации ГИСО, в %

Локализация

Данные НИИ нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко (%)

Данные зарубежных авторов (%)

Желудок

50

70

Тонкая кишка

33,3

20

Внеорганная опухоль

5,6

Редко

Толстая и прямая кишка

1,1

5

Пищевод

0

Меньше 5

ГИСО могут метастазировать в печень (60%), сальник (30%), кости (6%), легкие (2%), регионарные лимфоузлы (6–8%). Однако метастазирование для ГИСО не является показателем злокачественности, все определяет размер опухоли и место ее расположения в ЖКТ (табл. 5).

Самая высокая частота ГИСО в России отмечена в возрасте 50–65 лет. Соотношение мужчин и женщин составляет 39 к 61%. При этом 69% людей с ГИСО обратились за помощью в лечебные учреждения из-за нарастающих клинических симптомов, у 10% пациентов ГИСО выявлены на аутопсии, а у 21% выявляются случайно (микроГИСО) [7].

Таблица 5

Определения риска злокачественности в зависимости от размера опухоли

Риск агрессивности

Размер опухоли, см

Митотическая активность (на 50 ПЗ)

Очень низкий

< 2

< 5/50 ПЗ

Низкий

2–5

< 5

Умеренный

< 5

6–10

5–10

< 5

Высокий

> 5

> 5

> 10

Любая

Любой

> 10

Примечание: ПЗ – поле зрения при сильном увеличении.

Данные по выявляемости ГИСО в России и отдельных ее федеральных округах (ФО) представлены в таблице 6.

Таблица 6

Выявленные случаи ГИСО на территории Российской Федерации

Регион/год

1998–2004

2008

2009

2010

Всего

РФ

48

483

602

454

1587

Приволжский ФО

453

Москва

358

Южный ФО

166

При анализе данных с 2011 г. по 2016 г., всего в Республике Мордовия (РМ) было первично выявлено с подозрением на ГИСО 11 пациентов (рис. 1). Диагноз был подтвержден морфологически в 10 клинических случаях.

Рис. 1. Выявленные случаи ГИСО в Республике Мордовия в 2011–2016 гг.

Соотношение мужчин и женщин составило 20 к 80% соответственно. Все пациенты вне зависимости от пола были старше 55 лет.

Выводы .

  • 1.    В Республике Мордовия ГИСО выявляются у лиц старше 55 лет, что совпадает с данными РФ (50–65 лет).

  • 2.    В Республике Мордовия ГИСО чаще болеют женщины, соотношение женщин к мужчинам составляет 80 : 20% (в России это соотношение равно 61 : 39%).

  • 3.    В Республике Мордовия наиболее частая первичная локализация ГИСО – желудок (40%), как и по России в целом (50%), так и в зарубежных странах (70%).

  • 4.    Выживаемость в Республике Мордовия в течение первых пяти лет после проведенного радикального течения составляет 90%. Данные по РФ не

представлены.

Список литературы Гастроинтестинальные стромальные опухоли: понятие, распространённость в Российской Федерации и Республике Мордовия

  • Всемирная организация здравоохранения. Рак. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs297/ru.
  • Клинические рекомендации по лечению ГИСО [Электронный ресурс] // Министерство здравоохранения РФ. - 2015. - Пересмотр от 2017 года. - Режим доступа: http://oncology-association.ru/files/clinical-guidelines_adults/giso.pdf.
  • Носов Д. А. Гастроинтерстенальные стромальные опухоли: новая нозологическая единица и современные возможности лечения [Электронный ресурс] // VII Российская онкологическая конференция: RosOncoWeb-2017. - Режим доступа: https://rosoncoweb.ru/library/congress/ru/07/13.php.
  • Мещеряков А. А. Гастроинтестинальные стромальные опухоли - современные возможности лекарственного контроля [Электронный ресурс] // Трудный пациент. - 2007. - Режим доступа: http://t-pacient.ru/articles/6063/.
  • Гастроинтестинальная стромальная опухоль [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://novoston.com/news/gastrointestinalnaya-stromalnaya-opuhol-40832.
  • Fletcher С.D.M. Clinicopathologic correlations in gastrointestinal stromal tumors // Human Pathology. - 2002. - Vol. 33, Issue 5. - Р. 455.
  • Сложные случаи в абдоминальной хирургии [Электронный ресурс] // Управление делами президента РФ. Федеральное государственное бюджетное учреждение «Объединенная больница с поликлиникой». - 2015. - Режим доступа: http://fgu-obp.ru/stat/hirur/full/Slozhnye-sluchai-v-abdominalnoj-hirurgii/Gastrointestinalnaya-stromalnaya-opuhol-zheludka-oslozhnyonnaya/.
Еще
Статья научная