Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: новые возможности патогенетической терапии

В Республике Мордовия в последние годы заболеваемость геморрагической лихорадкой с почечным синдромом (ГЛПС) составляет 10-25 случаев на 100 тысяч населения [1, 4]. Актуальность ГЛПС определяется тяжелым клиническим течением и высокой летальностью. Ведущее место в патогенезе болезни занимает интоксикационный синдром, составной частью которого является эндогенная интоксикация (ЭИ). Одним из патогенетических звеньев ее формирования является активация перекисного окисления липидов (ПОЛ) и истощение антиоксидантной защиты (АОЗ) [3, 5].

Несмотря на многочисленность рекомендаций, проблема коррекции ЭИ при ГЛПС полностью не разрешена. Не изучено и влияние антиоксидантов на эндотоксикоз и целесообразность их использования при данной патологии.

Целью работы явилось изучение синдрома эндогенной интоксикации при ГЛПС на фоне базисной терапии и при ее коррекции эмоксипином.

Материал и методы. Обследовано 68 больных ГЛПС среднетяжелого течения, 20-50 лет. Группа сравнения (n=35) получала базисную терапию. Основной группе (n=33) дополнительно к базисному лечению назначали антиоксидантный препарат эмоксипин (1% – 15,0 мл в/в капельно в 200 мл 0,9% раствора хлорида натрия, 1 раз в сутки, 5 дней). Обследование проводили в периодах олигурии и ранней реконвалесценции. Из лабораторных показателей изучали содержание молекул средней массы (МСМ) при 2-х длинах волн (254 и 280 нм), малонового диальдегида (МДА). Состояние АОЗ оценивали по активности каталазы плазмы (Кпл) и супероксид-дисмутазы (СОД). Общую концентрацию альбумина

(ОКА) и эффективную концентрацию альбумина (ЭКА) исследовали флуоресцентным методом с помощью набора реактивов «Зонд-альбумин». По ним рассчитывали индекс токсичности (ИТ) и связывающую способность альбумина (ССА) [2].

Результаты исследования. Объективным показателем ЭИ является уровень МСМ крови: МСМ₂₅₄ и МСМ₂₈₀ в период олигурии были повышены в 1,8 раза (0,382±0,03 и 0,458±0,02 у. е. соответственно), к периоду ранней реконвалесценции МСМ₂₅₄ – в 1,3 раза (0,288±0,01 у. е.), МСМ 280 – в 1,4 раза (0,348±0,01 у. е.; р<0,001). Дополнительное применение эмоксипина способствовало снижению МСМ₂₅₄ до 0,233±0,010 у.е. (р<0,05), МСМ₂₈₀ – до 0,293±0,020 у.е. (р<0,05).

В период олигурии уровень МДА в группе сравнения превышал контрольные значения в 3,4 раза, в фазу ранней реконвалесценции – в 2,7 раза. Гиперактивность процессов липопероксидации является одним из ведущих повреждающих факторов при ГЛПС. Включение в терапию эмоксипина способствовало снижению МДА плазмы в 1,6 раза по отношению группы сравнения (р<0,001).

Параллельно активации процессов липопероксида-ции при хантавирусной инфекции нами выявлено снижение активности ключевых антиоксидантнных ферментов – каталазы и СОД. Активность Кпл крови в периоде олигурии была ниже показателей здоровых лиц в 2 раза, к периоду ранней реконвалесценции – в 1,9 раза (р<0,001). Активность СОД в олигурический период не отличалась от показателей здоровых лиц, но к периоду ранней рекон-валесценции наблюдалось снижение данного показателя до 0,41±0,07 ед. акт. (р<0,01). После применения эмокси-пина наблюдалась активация антиоксидантной защиты: отмечался рост активности Кпл в 1,7 раза, СОД – в 1,9 раза (р<0,05), при этом уровень активности СОД достигал значений здоровых лиц.

Уровень ОКА в начале наблюдения и к периоду ранней реконвалесценции был снижен. Дополнительное применение эмоксипина приводило к ее нормализации – 44,71±1,09 г/л. Однако транспортная функция альбумина зависит не столько от его уровня в плазме крови, сколько от структурных характеристик (т. е. способности связывать токсины), определяемых по ЭКА, которая отражает концентрацию оставшихся незанятыми токсинами альбуминовых центров. ЭКА на протяжении всего периода наблюдения была сниженной в 1,17 и 1,22 раза – 38,54±1,34 и 37,00±1,31 г/л (р<0,001). Комплексная терапия с эмоксипином способствовала повышению ЭКА до 42,06±1,03 г/л (р<0,01). ССА весь период наблюдения на фоне базисной терапии была низкой. Включение в терапию антиоксидантного препарата приводило к повышению ее уровня до 94,07±0,47% (р<0,001). Индекс токсичности превышал данные группы здоровых лиц на протяжении всего периода наблюдения, применение эмоксипин приводил к его снижению до 0,06±0,01 (р<0,001).

Выводы.

Инфекционный процесс при ГЛПС сопровождается развитием выраженного синдрома эндогенной интоксикации, который носит многофакторный характер и обусловлен накоплением молекул средней массы, активацией процессов перекисного окисления липидов, снижением антиоксидантной защиты организма и детоксикационных свойств альбумина. Указанные патологические изменения на фоне базисной терапии сохраняются в фазу ранней реконвалесценции. Дополнительное применение эмокси-пина уменьшает степень выраженности эндогенной интоксикации.