Гемостазиологические и реологические параметры крови у пациентов пожилого и зрелого возраста с язвенным колитом

ляет предполагать участие в патогенезе данных заболеваний многочисленных факторов [6]. Развитие микроциркуляторных нарушений рассматривается как одно из звеньев патогенеза язвенного колита [7]. Нарушения микроциркуляции всегда сопровождаются изменениями коагуляционного потенциала крови [8]. Но исследования системы гемостаза у больных язвенным колитом немногочисленны и касаются разных звеньев системы гемостаза [9–13]; не изучены гемостазиологические и реологические параметры крови у пожилых больных язвенным колитом.

Цель: анализ гемостазиологических и реологических параметров крови у пациентов пожилого и зрелого возраста с язвенным колитом.

Материал и методы . Обследовано 34 больных язвенным колитом (ЯК) пожилого возраста (от 60 до 67 лет, средний возраст 64±1,4 года) и 32 боль-

Агрегационная функция тромбоцитов и антитромбогенная активность сосудистой стенки у больных неспецифическим язвенным колитом

Показатели	Неспецифический язвенный колит	Пациенты пожилого возраста, n=34/27	Пациенты зрелого возраста, n=32/25	Здоровые, n=28
Степень агрегации тромбоцитов (%)	Обострение Ремиссия	25,6±2,1 23,4±1,4	25,6±2,1 23,3±1,4	21,9±2,9
Время достижения максимальной степени агрегации тромбоцитов (с)	Обострение Ремиссия	202,1±9,2 204,5±15,1	207,8±10,9 209,1±12,0	227±8,8
Средний радиус тромбоцитарных агрегатов (отн. ед.)	Обострение Ремиссия	3,4±0,3* (р<0,01) 3,9±0,4* (р<0,05)	3,8±0,4* (р<0,01) 3,9±0,6* (р<0,05)	4,9±0,4
Индекс антиагрегационной активности	Обострение Ремиссия	1,3±0,4* (р<0,01) 1,4±0,3	1,3±0,1* (р<0,01) 1,4±0,1	1,5±0,1
Индекс антикоагуляционной активности	Обострение Ремиссия	1,2±0,1* (р<0,001) 1,2±0,1*	1,2±0,1* (р<0,01) 1,2±0,1	1,2±0,1
Индекс фибринолитической активности	Обострение Ремиссия	1,3±0,1* (р<0,05) 1,3±0,1* (р<0,05)	1,4±0,6* (р<0,05) 1,4±0,7* (р<0,05)	1,6±0,1

П р и м еч а н и е : в числителе представлены показатели в период обострения, в знаменателе — в период ремиссии; * — показатели имеют статистически значимые различия со значениями в группе здоровых лиц.

ных ЯК зрелого возраста (от 41 до 58 лет, средний возраст 47±1,5 года). В исследование не включали пациентов с хроническими заболеваниями других органов, хирургическими операциями на органах пищеварения в анамнезе. Контрольную группу составили 28 человек без хронических заболеваний внутренних органов в возрасте от 40 до 55 лет (средний возраст 48±1,4 года). Диагностику ЯК осуществляли согласно Клиническим рекомендациям Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению взрослых больных ЯК (2013). Диагноз во всех случаях был подтвержден эндоскопически и морфологически.

У обследованных пациентов изучались: состояние сосудисто-тромбоцитарного звена системы гемостаза; реологические свойства крови в первый день пребывания в стационаре и в фазу ремиссии. Способность тромбоцитов к агрегации изучали при использовании лазерного анализатора агрегации, в качестве индуктора агрегации использовали АДФ в конечной концентрации 2,5 мкМ. Антитромбоген-ные свойства стенок сосудов (антиагрегационную, антикоагулянтную, фибринолитическую активность) оценивали по методу В. П. Балуды с соавт. [14] с помощью манжеточной пробы. Вязкость крови изучали с помощью анализатора крови реологического АКР-2 (скорости сдвига 200, 100 и 20 с-1) [15]. Расчетным методом определяли индекс агрегации эритроцитов (ИАЭ) — частное между вязкостью крови при 20 с-1 и 100 с-1; индекс деформируемости эритроцитов (ИДЭ) — частное между вязкостью крови при 100 с-1 и 200 с-1. Эффективность доставки кислорода к тканям оценивалась по величине отношения гематокрита к вязкости крови при 200 с-1 [15, 16].

Исследование выполнено в соответствии со стандартами Надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice) и принципами Хельсинкской декларации. До включения в исследование у всех участников получено письменное информированное согласие.

Для статистической обработки результатов использовали программу IBM SPSS Statistic 21 с использованием критериев оценки значимости различия Манна — Уитни. Различия считали значимыми при р<0,05. Для данных, распределенных в соответствии с нормальным законом распределения, рассчитывали среднюю (М) и стандартное отклонение (SD).

Результаты . В обеих группах пациентов обнаружено снижение среднего радиуса тромбоцитарных агрегатов (р<0,05) (таблица).

В период ремиссии ЯК средний радиус тромбоцитарных агрегатов имел некоторую тенденцию к повышению, но тем не менее оставался сниженным в обеих группах пациентов (р<0,05). С увеличением тяжести течения и длительности ЯК изменения активности тромбоцитов нарастали и не возвращались к физиологической норме на этапе ремиссии. Способность тромбоцитов к агрегации не зависела от выраженности воспалительного процесса в толстой кишке.

В крови пациентов с ЯК обеих возрастных групп обнаружено снижение активности антитромбина III (р<0,05), сопоставимое с тяжестью течения заболевания. У них также обнаружено увеличение (р<0,001) суммарной фибринолитической активности крови, в основном за счет возрастания (р<0,001) активности активаторов плазминогена. Данные нарушения усугублялись с увеличением активности воспалительного процесса в кишке, тяжести, длительности заболевания. В группе пациентов с ЯК, как зрелого, так и пожилого возраста, обнаружено повышение содержания растворимых фибрин-мономерных комплексов в крови (р<0,01).

Выявлено угнетение антитромбогенной активности стенок сосудов у больных ЯК обеих возрастных групп. В фазу ремиссии ЯК фибринолитическая активность стенок сосудов оставалась значимо сниженной (р<0,05), а антиагрегационная и антикоагулянтная активность восстанавливались до фи- зиологической нормы. Угнетение антитромбогенной активности стенок сосудов у больных ЯК нарастало с увеличением длительности заболевания и тяжести его течения. При длительном анамнезе ЯК (10 лет и более) антитромбогенная активность стенок сосудов оставалась сниженной и в фазу ремиссии заболевания. Антикоагулянтная и фибринолитическая активность стенок сосудов у больных ЯК снижалась также по мере увеличения активности воспаления в кишке.

Пациентам обеих возрастных групп было свойственно отсутствие уменьшения вязкости крови после использования манжеточной пробы, в отличие от результатов контрольной группы (р<0,05).

В фазу обострения ЯК обнаружено увеличение способности эритроцитов к агрегации (р<0,05) и снижение их способности к деформации (р<0,001). В фазу ремиссии способность эритроцитов к агрегации восстанавливалась до значений здоровых людей, а деформируемость эритроцитов оставалась в тех же пределах (р<0,01). Разницы между индексами агрегации эритроцитов до и после использования манжеточной пробы, в отличие от лиц контрольной группы, не обнаружено в обеих группах обследованных.

Эффективность доставки кислорода тканям не была значимо изменена у обследованных пациентов.

Обсуждение . Нарастание изменений антитром-богенной активности стенок сосудов с увеличением длительности течения ЯК косвенно свидетельствует о вторичном характере этих нарушений. Сохранение угнетенной антитромбогенной активности стенок сосудов в фазу ремиссии ЯК свидетельствует о глубоком угнетении резерва антитромбогенных свойств эндотелия сосудов у данных пациентов. Рост активности активаторов плазминогена у пациентов с ЯК связан, по-видимому, с выходом в общий кровоток тканевых активаторов плазминогена из поврежденной слизистой оболочки толстой кишки [7, 8, 11].

Снижение активности антитромбина III, увеличение суммарной фибирнолитической активности крови, рост количества растворимых фибрин-мономерных комплексов в общем кровотоке у пациентов с ЯК можно трактовать как проявление хронического ДВС-синдрома у данных больных [8, 10, 12, 16].

Отсутствие значимого повышения индекса агрегации эритроцитов после использования манжеточной пробы у больных ЯК, в отличие от здоровых людей, свидетельствует о влиянии сосудистого эндотелия на функциональные свойства эритроцитов и на реологическое состояние крови у обследованных пациентов [14].

Полученные результаты позволяют предположить, что в механизмах развития ЯК у обследованных пациентов сосудисто-тромбоцитарные и эритроцитарные факторы занимают одно из ведущих мест. У пациентов пожилого и зрелого возраста с ЯК имелись признаки компенсированной фазы хронического ДВС-синдрома, что сопоставимо с данными исследований и других возрастных групп [7, 9–13].

Выраженное угнетение фибринолитической активности эндотелия стенок сосудов наблюдалось у больных ЯК, что, вероятно, связано с усиленным поступлением тканевых активаторов плазминогена из стенок сосудов в кровоток для компенсации имеющегося у этих пациентов хронического ДВС-синдрома.

Сохранение в фазу ремиссии угнетения антитром-богенной активности стенок сосудов при длительном анамнезе (10 лет и более) ЯК, по-видимому, указывает на то, что по мере развития процесса в толстой кишке изменения антитромбогенной активности стенок сосудов не только усугубляются, но и становятся необратимыми.

Изменения показателей сосудисто-тромбоцитарного звена системы гемостаза и реологических свойств крови у больных ЯК зрелого и пожилого возраста были идентичными, что обусловлено сопоставимой длительностью течения заболевания в обеих возрастных группах.

Нарушения в сосудисто-тромбоцитарном звене гемостаза и вязкости крови, а также связанные с ними нарушения микроциркуляции приводят к гипоксии и повреждению эпителия, что может еще больше способствовать изменениям коагуляционного звена системы гемостаза [7, 13].

Заключение . У пациентов пожилого и зрелого возраста с язвенным колитом имеются нарушения в сосудисто-тромбоцитарном звене гемостаза и реологии крови, проявляющиеся угнетением антитром-богенной активности эндотелия сосудов, изменением активности тромбоцитов и эритроцитов. Данные изменения связаны с тяжестью течения, активностью процесса в кишке. Язвенный колит сопровождается развитием первой (компенсированной) фазы хронической формы ДВС-синдрома у пациентов как зрелого, так и пожилого возраста. Таким образом, гемо-стазиологические и реологические изменения крови могут рассматриваться в качестве одного из звеньев патогенеза ЯК у пациентов пожилого и зрелого возраста.