Гендерные особенности реологических свойств крови (вязкость плазмы, агрегационные и деформационные свойства эритроцитов) у больных с хроническим генерализованным пародонтитом

¹ Введение. В комплексе системных патологических процессов, происходящих в организме человека при хроническом генерализованном пародонтите (ХГП) [1], важное место занимают нарушения микроциркуляции крови [2, 3], имеющие определенные гендерные особенности [4]. Дисфункция сосудистого эндотелия, имеющая системный характер [5], играет в этом ключевую роль, ее выраженность больше у лиц мужского пола [6]. Мужчины с ХГП характеризуются более выраженными нарушениями антикоагулянтной и фибринолитической активности эндотелия сосудов, чем женщины репродуктивного возраста [7].

Известно, что у пациентов с ХГП, на фоне эндотелиальной дисфункции, нарушаются реологические и коагуляционные свойства крови, что проявляется повышением вязкости крови, усилением агрегации эритроцитов и т.д. [8]. Кроме того, компоненты ротовой жидкости пацинтов с ХГП усиливают нарушения реологических свойств крови за счет повышения агрегации эритроцитов и увеличивают коагуляционный потенциал крови [8].

Ассоциация ХГП с системной дисфункцией сосудистого эндотелия стала причиной отнесения данного заболевания, в последнее время, к числу факторов повышенного сердечно-сосудистого риска [5, 9]. Имеются данные, что развитие пародонтита ассоциировано с гемодинамически значимыми атеросклеротическими поражениями артерий, особенно крупного калибра [10]. Вышеуказанные системные патологические изменения (эндотелиальная дисфункция, нарушения реологических свойств крови, активация атерогенеза), наблюдаемые при ХГП, несут непосредственную угрозу жизни пациентов с тяжелыми коморбидными состояниями, в частности тяжелой хронической почечной недостаточностью [11]. Однако механизмы влияния ХГП на смертность у подобных пациентов до конца не изучены.

Несмотря на уже известные данные о нарушениях реологических свойств крови при ХГП [8], их гендерные особенности остаются плохо изученными, хотя в экспериментах на крысах было показано, что дефицит эстрогенов способствует повышению вязкости крови, нарушению эластических свойств эритроцитов и повышению их агрегационной активности [12, 13]. Изучение вязкости крови имеет важное значение, так как данная характеристика состояния здоровья человека является важным прогностическим фактором при различных патологиях (ишемическая болезнь сердца, атерослероз мозговых сосудов, сахарный диабет, ревматоидный артрит и др.) [14].

Цель: изучение гендерных особенностей реологических свойств крови у больных с ХГП легкой и средней тяжести течения.

Материал и методы. В исследование были включены 80 пациентов (35 мужчин и 45 женщин) с ХГП, в возрасте от 32 до 55 лет (M±SD: 42±5 лет), из них у 41 пациента (18 мужчин и 23 женщины) имелось легкое

течение заболевания, а у 39 пациентов (17 мужчин и 22 женщины) — среднетяжелое течение.

Контрольную группу составили 40 практически здоровых добровольцев (20 мужчин и 20 женщин) без признаков патологии десен, в возрасте от 20 до 50 лет (M±SD: 31±7 лет).

Всем обследуемым проведено комплексное обследование для уточнения стоматологического статуса. Диагноз ХГП устанавливался в соответствии с современной систематикой заболеваний пародонта [15]. Определение степени тяжести течения заболевания проводилось в соответствии с критериями, представленными в [16]. Оценка стоматологического статуса осуществлялась в соответствии с [17].

Для изучения агрегационной функции тромбоцитов и реологических свойств крови у испытуемых осуществлялся забор крови из локтевой вены. Кровь стабилизировали 3,8%-ным раствором цитрата натрия в соотношении 9:1. Забор крови у больных с пародонтитом осуществлялся до начала специфического лечения.

Для изучения реологических особенностей крови использовался ротационный вискозиметр со свободноплавающим цилиндром АКР-2. Проведение реологического исследования осуществлялось не позднее 3 часов от момента взятия образца крови.

Образцы исследуемого материала в объеме 0,85 мл заливали в пластмассовую измерительную ячейку, термостатировали в течение 5 минут в специальных ячейках анализатора, после чего в ячейку, заполненную кровью, опускали сухой металлический цилиндр под углом 45°. Основным критерием правильного заполнения измерительной камеры считали способность цилиндра свободно плавать в образце при отсутствии пузырей воздуха в зазоре между цилиндром и стенкой измерительной ячейки. Общее время исследования образца цельной крови, плазмы и сыворотки не превышало 10–15 минут. Измерение проводилось в условиях постоянной температуры 37°С в измерительной ячейке, что способствует более точному исследованию [18].

Исследование вязкости крови проводилось в следующем диапазоне скоростей: 300, 200, 150, 100, 50, 20, 10, 5 с-1 для наиболее точной оценки условий текучести крови. Вязкость крови при низких скоростях сдвига (до 10–20 с-1) характерна для сосудов микро-циркуляторного русла, в интервале 20–100 с-1 — для артерий малого и среднего калибра, а высокие скорости сдвига (более 100–150 с-1) моделируют кровоток в артериях крупного калибра.

Способность эритроцитов к агрегации и деформации, их форма и размеры оказывают значительное влияние на вязкость крови, особенно в сосудах с низкими скоростями сдвига (венулы) [18]. Данные процессы лежат в основе неньютоновского поведения крови, определяя зависимость вязкости крови от скорости сдвига. Вязкость крови значительно возрастает при снижении скорости сдвига ниже уровня 10 с-1, что связанно с обратимой адгезией красных клеток. Эта кажущаяся вязкость крови уменьшается по мере увеличения скорости сдвига в результате разрушения агрегатов [18]. При скорости сдвига бо- лее 100 с-1 агрегатов эритроцитов уже не существует, дисковидные эритроциты приобретают эллипсовидную форму с ротацией мембраны вокруг содержимого клетки. С этого момента кровь ведет себя как ньютоновская жидкость, т.е. ее вязкость становится постоянной (аорта, капилляры).

Агрегация эритроцитов (образование линейных агрегатов — «монетных столбиков») — один из основных показателей вязкости крови, поэтому определение ее вклада в изменение вязкостных характеристик весьма важно [18]. Выраженность эритроцитарной агрегации оценивалась ориентировочным методом по расчетному индексу агрегации эритроцитов (ИАЭ). ИАЭ рассчитывали как частное от деления величины вязкости крови, измеренной при 20 с-1, на величину вязкости крови, измеренной при 100 с-1.

Деформируемость эритроцитов является одним из важнейших феноменов, позволяющих эритроцитам проходить через сосуды, диаметр которых соизмерим с размерами эритроцитов. Со способностью эритроцитов к деформации связано снижение вязкости цельной крови при скоростях сдвига, превышающих 100 с-1. Индекс деформируемости эритроцитов (ИДЭ), свидетельствующий о способности эритроцитов к деформации, рассчитывали как отношение величины вязкости крови, измеренной при скорости сдвига 100 с-1, к значению вязкости крови, измеренной при скорости сдвига 200 с-1 [18].

Статистическую обработку полученных данных осуществляли при помощи пакета программ Statis-tica 6.0 (StatSoft Inc., USA). Данные представлены в виде медианы и квартильного диапазона — Ме (25%; 75%). Парные сравнения групп выполнялись с использованием U-критерия Манна — Уитни. Надежность используемых статистических оценок принималась не менее 95%.

Результаты. Практически здоровые женщины (контрольная группа) характеризовались статистически значимо (Р<0,001) более низкими значениями вязкости крови на всех скоростях сдвига, чем мужчины (табл. 1). Функциональные параметры эритроцитов не имели гендерных различий (табл. 2).

В результате проведенных исследований установлено, что у пациентов обоего пола с легким течением ХГП статистически значимых изменений вязкости крови как на больших, так и на малых скоростях сдвига, относительно здоровых лиц, не наблюдается (табл. 1). При этом сохраняются гендерные различия вязкости крови, выявленные в контрольной группе (см. табл. 1).

Изучение функциональных параметров эритроцитов, так же как и в группе контроля, не выявило никаких гендерных различий у пациентов с ХГП легкого течения (см. табл. 2). Значения данных показателей были сопоставимы со здоровыми лицами (см. табл. 2).

При среднетяжелом течении ХГП у всех пациентов наблюдается статистически значимое (Р<0,001) повышение вязкости крови на всех скоростях сдвига (табл. 3). При этом сохраняются гендерные различия, наблюдаемые в группе контроля и при ХГП легкого течения: вязкость крови у мужчин значимо (Р<0,05) выше, чем у женщин (см. табл. 3), однако выраженность данных различий несколько снизилась.

Таблица 1

Вязкость крови (мПа*с) у пациентов с ХГП легкой тяжести течения и в группе контроля

Скорость сдвига, с-1	Контроль (n=40)		ХГП, легкое течение (n=41)
	Мужчины (n=20)	Женщины (n=20)	Мужчины (n=18)	Женщины (n=23)
300	3,03 (3,0; 3,1)	2,82 (2,8; 3,0) Р2<0,001	3,09 (3,0; 3,1) Р1=0,950	2,86 (2,8; 3,0) Р =0,618 Р12<0,001
200	3,03 (3,0; 3,1)	2,82 (2,8; 3,0) Р2<0,001	3,09 (3,0; 3,1) Р1=0,950	2,86 (2,8; 3,0) Р =0,618 Р12<0,001
150	3,06 (3,0; 3,1)	2,85 (2,8; 3,0) Р2<0,001	3,11 (3,0; 3,2) Р1=0,950	2,89 (2,8; 3,0) Р =0,619 Р12<0,001
100	3,16 (3,1; 3,2)	2,96 (2,9; 3,1) Р2<0,001	3,23 (3,1; 3,3) Р1=0,704	3,0 (2,9; 3,1) Р =0,431 Р12<0,001
50	3,56 (3,5; 3,6)	3,28 (3,3; 3,5) Р2<0,001	3,66 (3,5; 3,7) Р1=0,704	3,32 (3,3; 3,5) Р =0,431 Р12<0,001
20	3,98 (3,9; 4,1)	3,71 (3,7; 3,9) Р2<0,001	4,07 (4,0; 4,2) Р1=0,503	3,75 (3,7; 3,9) Р =0,418 Р12<0,001
10	4,91 (4,7; 5,2)	4,53 (4,1; 4,7) Р2<0,001	5,25 (4,8; 5,4) Р1=0,418	4,61 (4,1; 4,7) Р =0,418 Р12<0,001
5	5,87 (5,7; 6,2)	5,46 (5,2; 5,7) Р2<0,001	6,11 (5,8; 6,3) Р1=0,383	5,52 (5,2; 5,7) Р =0,419 Р1<0,001

Примечаниея:Р1 — статистическая значимость различий с группой контроля того же пола; Р2 — статистическая значимость различий с мужчинами аналогичного клинического статуса и типа индукции агрегации.

Более того, у пациентов со среднетяжелым течением ХГП выявлено значимое повышение индекса агрегации эритроцитов (для обоих полов) и снижение индекса деформируемости эритроцитов (у мужчин), относительно двух других групп испытуемых (табл. 4). Наблюдается появление выраженных гендерных раз- личий: более высокие значения индекса агрегации эритроцитов и низкие значения индекса деформируемости эритроцитов у мужчин (см. табл. 4).

Обсуждение. В результате проведенных исследований установлено, что у больных с легким течением ХГП не происходит существенных изменений реоло-

Таблица 2

Функциональные параметры эритроцитов у пациентов с ХГП легкой тяжести течения и в группе контроля

Функциональные параметры эритроцитов у пациентов с ХГП среднетяжелой тяжести течения

Показатели	Контроль (n=40)		ХГП, легкое течение (n=41)
	Мужчины (n=20)	Женщины (n=20)	Мужчины (n=18)	Женщины (n=23)
Индекс агрегации эритроцитов, усл. ед.	1,26 (1,25; 1,27)	1,25 (1,24; 1,26) Р2=0,648	1,26 (1,25; 1,27) Р1=0,886	1,25 (1,24; 1,27) Р =0,850 Р12=0,298
Индекс деформируемости эритроцитов, усл. ед.	1,04 (1,04; 1,06)	1,05 (1,04; 1,06) Р2=0,863	1,05 (1,04; 1,06) Р1=0,317	1,05 (1,04; 1,06) Р =0,705 Р1=0,886

П р и м еч а н и е : то же, что и в табл. 1.

Вязкость крови (мПа*с) у пациентов с ХГП среднетяжелой тяжести течения

Таблица 3

Скорость сдвига, с-1	Контроль (n=40)	ХГП, среднетяжелое течение (n=39)
	см. табл. 1	Мужчины (n=17)	Женщины (n=22)
300		3,51 (3,2; 3,7) Р1<0,001	3,25 (3,1; 3,4) Р <0,001 Р12=0,028
200		3,51 (3,2; 3,7) Р1<0,001	3,25 (3,1; 3,4) Р <0,001 Р12=0,028
150		3,51 (3,2; 3,7) Р1<0,001	3,25 (3,1; 3,4) Р <0,001 Р12=0,028
100		3,55 (3,3; 3,7) Р1<0,001	3,37 (3,1; 3,4) Р <0,001 Р12=0,028
50		3,98 (3,7; 4,3) Р1<0,001	3,74 (3,5; 3,8) Р <0,001 Р12=0,029
20		4,61 (4,4; 4,9) Р1<0,001	4,28 (4,0; 4,5) Р <0,001 Р12=0,027
10		5,64 (5,3; 6,0) Р1<0,001	5,16 (5,0; 5,5) Р <0,001 Р12=0,019
5		6,62 (6,3; 7,0) Р1<0,001	6,23 (6,1; 6,5) Р <0,001 Р1=0,019

П р и м еч а н и е : то же, что и в табл. 1.

Таблица 4

Показатели	Контроль (n=40)	ХГП, среднетяжелое течение (n=39)
	см. табл. 1	Мужчины (n=17)	Женщины (n=22)
Индекс агрегации эритроцитов, усл. ед.		1,30 (1,28; 1,31) Р1<0,001	1,27 (1,26; 1,28) Р =0,006 Р12=0,006
Индекс деформируемости эритроцитов, усл. ед.		1,01 (1,01; 1,03) Р1<0,001	1,04 (1,03; 1,05) Р =0,186 Р1=0,040

П р и м еч а н и е : то же, что и в табл. 1.

гических свойств крови, относительно здоровых лиц. Половой диморфизм в вязкости крови, выявляемый у здоровых лиц и при легком течении ХГП, обусловлен, вероятно, различиями уровня эстрогенов, что согласуется с экспериментальными данными других авторов [12, 13]. При этом, согласно нашим данным, гендерные различия в уровне эстрогенемии в норме не оказывают влияния на деформируемость и агрегационные свойства эритроцитов. Нельзя также исключать дополнительного влияния на выявляемые гендерные особенности вязкости крови общеизвестных различий в количестве эритроцитов между мужчинами и женщинами фертильного возраста [19].

При повышении тяжести течения ХГП (до среднетяжелого уровня) отмечается значительное повышение вязкости крови на всех скоростях сдвига. Гендерные различия вязкости крови сохраняются при этом, хотя становятся несколько менее выраженными, вероятно, по причине того, что изменения свойств крови обусловлены прежде всего системным влиянием воспалительного процесса в пародонте. Этим же объясняются и изменения функциональных свойств эритроцитов. Отметим, что больший уровень эстро-генемии приводят, вероятно, к частичной стабилизации свойств мембран эритроцитов у женщин, способствуя сохранению деформируемости эритроцитов на нормальном уровне и меньшему, относительно мужчин, повышению их агрегационной активности.

Механизмы влияния ХГП на реологические свойства крови и функциональные свойства эритроцитов подробно не изучены в настоящее время. В частности, большинство исследований эритроцитов при пародонтите сводятся к оценке динамики их количества [20, 21 и др.], а не свойств. Интересно отметить, что некоторые авторы, изучая скорость оседания эритроцитов и ряд других их характеристик, не выявляют различий между здоровыми людьми и пациентами с ХГП [21]. Данный вопрос требует дальнейших исследований.

Необходимо учитывать, что вязкость крови и свойства эритроцитов могут зависеть и от ряда других факторов. К таким факторам относятся пол, артериальное давление, курение, гиперхолестеринемия, ожирение и нарушения углеводного обмена, нейроциркуляторная астения [22, 23 и др.]. Отметим, что ожирение и повышенное артериальное давление нивелируют гендерные различия реологических свойств крови [24, 25]. В нашей работе некоторые из указанных факторов не были учтены, что может рассматриваться как определенное ограничение исследования.

Заключение. Мужчины в норме и при ХГП характеризуются более высокой вязкостью крови на всех скоростях сдвига, чем женщины. Гендерных различий свойств эритроцитов (деформируемость, агрегационная активность) в норме не выявлено. При этом пациенты с легким течением ХГП не отличались по изучаемым показателям крови от здоровых лиц. Только при среднетяжелом течении ХГП наблюдаются повышение вязкости крови и изменения функциональных свойств эритроцитов, при этом женский пол может рассматриваться как фактор, несколько сни- жающий патологическое влияние ХГП на вязкость крови и свойства эритроцитов.