Варианты генов, которые могут быть связаны с побочными реакциями на лекарственные препараты при лечении неходжкинской лимфомы: геномный и биоинформатический подход
Автор: Gustinanda R., Irham L.М., Supadmi W., Amukti D.P., Adikusuma W., Chong R., Khair R.E., Satria R.D., Wirsahada R.D.
Журнал: Сибирский онкологический журнал @siboncoj
Рубрика: Лабораторные и экспериментальные исследования
Статья в выпуске: 3 т.24, 2025 года.
Бесплатный доступ
Введение. Химиотерапия остается краеугольным камнем лечения большинства пациентов с неходжкинской лимфомой (НХЛ), однако она часто связана со значительными побочными эффектами. Новые данные подчеркивают, что генетические факторы, в частности однонуклеотидные полиморфизмы (SNP), играют решающую роль в определении индивидуальных различий в ответах на лечение и восприимчивости к побочным эффектам. Цель исследования – выявление однонуклеотидных полиморфизмов, связанных с нежелательными реакциями на химиотерапию при лечении НХЛ, с использованием современных биоинформатических подходов, позволяющих разрабатывать персонализированные терапевтические стратегии для снижения риска осложнений. Материал и методы. В исследовании использовалась база данных PharmGKB для идентификации SNP, связанных с ритуксимабом, циклофосфамидом, доксорубицином, винкристином и преднизоном. SNP, соответствующие критериям включения (уровень доказательности 1A-3, p<0,01), были приоритетными для анализа функционального воздействия с помощью программы PolyPhen-2. Для получения и статистического анализа данных применялись SNPnexus, HaploReg v4.2, Ensembl Genome Browser (GRCh37) и PharmGKB. Методология исследования основывалась на описательном подходе, использовались исключительно вторичные источники данных. Результаты. Выявлено 11 SNP, которые могут ассоциироваться с гематологической токсичностью, повреждением печени и риском тошноты. К ним относятся гены: SLC22A16, GSTP1, NAT2, ATM, ABCB1, CYP2B6, XRCC1, ERCC1, MUTYH, PIK3R2 и PNPLA3. С точки зрения риска возникновения побочных эффектов наиболее значимые варианты – rs738409 (PNPLA3), rs12210538 (SLC22A16), rs2229109 (ABCB1) и rs56022120 (PIK3R2). Аллели SNP более распространены в европейских популяциях по сравнению с азиатскими и африканскими. Заключение. Впервые мы обнаружили SNP, которые указывают на повышенный риск побочных эффектов лекарственной терапии. Эти SNP (rs738409, rs12210538, rs2229109 и rs56022120) усугубляют течение НХЛ во время химиотерапии. Для оценки возможности применения этих биомаркеров в клинической практике для опеределения персонализированной терапии необходима дополнительная клиническая валидация.
Неходжкинская лимфома, побочные реакции на лекарственные препараты, однонуклеотидный полиморфизм, rs738409, rs12210538, rs2229109, rs56022120
Короткий адрес: https://sciup.org/140310574
IDR: 140310574 | DOI: 10.21294/1814-4861-2025-24-3-50-64