Генетическая гетерогенность некомпактной кардиомиопатии

2ГНУ Институт генетики и цитологии Национальной академии наук Беларуси, г. Минск. Беларусь

Для клинических проявлений некомпактной кардиомиопатии (НКМП) характерна триада симптомов - сердечная недостаточность (СН), опасные для жизни желудочковые тахиаритмии (ЖТА) или нарушения проводимости, тромбоэмболические осложнения (ТЭО).

Цель исследования. Определение генов-кандидатов НКМП, изучение генотип-фенотипических корреляций и анализ неблагоприятных исходов.

Материал и методы. В исследование включили 56 неродственных пациентов (37,2 ± 12,1 лет; 30/53,6 % муж; ФВЛЖ – 45,3 ± 12,1 %, наблюдение –

49,7 ± 16,2 мес.) с морфологическими ЭхоКГ (Jenni/ Stöllberger) или МРТ (Jacquie/Petersen)-критериями в сочетании с любым облигатным клиническим признаком НКМП: нарушение сердечного ритма или проводимости, СН (систолическая или диастолическая) сократительная дисфункция, ТЭО, нейромышечная патология. Всем пациентам проведено генетическое (NGS/174 гена + Sanger) и клинико-инструментальное (ЭхоКГ, МРТ, ХМ, ЭКГ12) обследование.

Результаты. Пятьдесят пять патогенных (или вероятно патогенных) вариантов идентифицированы у 40/71,4 % носителей (генопозитивные пациенты), в том числе 29/51,8 % пациентов с одним вариантом и 13/23,2⁰% - с дигенными мутациями. Наиболее распространенными вариантами были мутации в генах TTN (n = 11 truncated), MYBPC3 (n = 8) и LMNA (n = 5), затем MYH7 (n = 4), ILK (n = 3), HCN4 (n = 2), по две мутации в генах LAMP2, ACTC1, RAF1, SDHA и RYR2. По одной мутации обнаружили в генах TAZ, HADHA, ACTN2, MYH6, DSP, CRYAB, SLC25A4, FBN1, MYO6, BAG3, SCN5A, TBX20.

В результате rank-корреляционного анализа Спирмена выявлена ассоциация гено-позитивно-сти с неблагоприятными клиническими исходами (летальность, трансплантация сердца (ТС), имплантация кардиовертер-дефибриллятора (иКВД) – r = 0,66; р < 0,0001), фрагментацией QRSfr (r = 0,52; р < 0,001) и фиброзом миокарда (LGE: r = 0,53;

р<0,001); позитивные корреляции также обнаружены с шириной QRS (r = 0,49; р < 0,001), количеством отведений QRSfr (r = 0,54; р < 0,001) и ЖТА (уЖТ/ нЖТ: r = 0,41; р < 0,001).

По данным многофакторного регрессионного анализа (модель с исключением переменных по методу Фишера: R = 0,78; F(5,64) = 10,5; p < 0,0001) первичных конечных точек (смерть вследствие СН или ТС) определены независимые предикторы прогрессирования СН: снижение ФВЛЖ (в=-0,58; p = 0,00001) и фиброз по МРТ (количество фибр. сегментов nLGE≥4: β = –0,25; p = 0,036). В результате регрессионного анализа вторичных конечных точек (жизнеугрожающие ЖТА: уЖТ/ ФЖ, успешная СЛР, разряды КВД) построена прогностическая модель (R = 0,75; F(3,66) = 8,50; p<0,0001) и определены три независимых предиктора ЖТА: патологический наклон ТСР (TS: β = –0,36; р = 0,002), фрагментация QRS (nQRSfr: β = 0,32; р = 0,001) и фиброз миокарда по данным МРТ (LGE %: β = 0,27; р = 0,02).

Выводы. Представленные результаты исследования подтверждают значительную генетическую гетерогенность НКМП с преобладающими мутациями в гене титина (TTNtr). При сравнении генотипов и фенотипов НКМП обнаружены строгие взаимосвязи между генетическим статусом, фрагментацией комплекса QRS, фиброзом миокарда (LGE) и неблагоприятными клиническими исходами.

ВКЛАД ОЦЕНКИ БИОМАРКЕРОВ SST2 И NT-PROBNP В ВОЗМОЖНОСТЬ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ СЕРДЕЧНОЙ ДЕКОМПЕНСАЦИИ И ЖИЗНЕУГРОЖАЮЩИХ ЖЕЛУДОЧКОВЫХ ТАХИАРИТМИЙ

ГАСПАРЯН А.Ж., ШЛЕВКОВ Н.Б., ШАРФ Т.В., ШИТОВ В.Н., КАШТАНОВА С.Ю., УЦУМУЕВА М.Д., МИРОНОВА Н.А., МАСЕНКО В.П., СКВОРЦОВ А.А.

ФГБУ НМИЦ кардиологии. г. Москва. Россия

Введение (цели/задачи). Модуляторы сердечной сократимости (МСС) и ресинхронизирующие устройства-дефибрилляторы (CRTD) являются двумя видами имплантируемых устройств, способных улучшать клинические проявления при хронической сердечной недостаточности (ХСН). Влияние данных устройств на уровни биомаркеров sST2 и NT-proBNP малоизучено.

Цель. Оценить изменения уровней нейрогормональных маркеров sST2 и NT-proBNP у больных хронической сердечной недостаточностью во взаимосвязи с результатами применения модуляторов сердечной сократимости и ресинхронизирующих устройств.

Материал и методы. В проспективное исследование включены 23 пациента (16 муж./7 жен., сред.возраст = 59±9 лет), которым с целью лечения медикоментозно-резистентной ХСН II–III

ФК(по NYHA) были имплантированы CRTD (n = 11) или МСС (n = 12). Результаты теста с 6-минутной ходьбой (Т6Х), ЭхоКГ и уровни нейрогормональных маркеров оценивались исходно, а также через 6 и 12 месяцев после имплантации устройств. Положительным ответом на применение имплантированных устройств считалось уменьшение конечно-систолического размера левого желудочка на 15 % и более по данным повторной ЭхоКГ.

Результаты. По результатам наблюдения у 6/12 (50 %) пациентов с МСС и 7/11 (64 %) с CRTD зарегистрированы признаки положительного ответа на лечение (группа «Эффект»), остальные больные (n = 10) были объединены в группу «Без эффекта». Исходно группы «Эффект» и «Без эффекта» не различались по результатам теста с 6-минутной ходьбой [400 (360–405) метров и 380 (270-487) метров соответственно], параме-