Гепатопротекторное действие розобтина при лечении туберкулеза

Печень является мишенью для проявления токсичности ряда лекарственных препаратов, поскольку именно, как известно, в печени происходит метаболизм ксенобиотиков, вследствие чего нередко развиваются лекарственные гепатиты. Гепатоциты функционируют в условиях высоких концентраций реактивных и токсических форм лекарственных препаратов. Последние могут быть токсичными в нативной форме или таковыми становятся в процессе их метабо- лизма. В процессе обезвреживания ксенобиотиков описывают две фазы: 1) метаболизм, то есть введение полярных групп с помощью цитохрома Р450-гидроксилазной системы; 2) конъюгация молекул с водорастворимыми лигандами.

Противотуберкулезные препараты, такие как изониазид, часто вызывают гепатотоксический эффект. Частота медикаментозного поражения печени при химиотерапии туберкулеза колеблется по данным ряда авторов от 10 до 55,4%.

Мархаев А . Г ., Убеева И . П ., Бадлеева М . В . Гепатопротекторное действие розобтина при лечении туберкулеза

Велика частота субклинического повреждения печени от 12 до 20%. (Перельман М.И., 2005; Мишин В.Ю., 2000).

Ацетилирование изониазида ведет к образованию гидразина. Под действием лизирующих ферментов из него образуется мощное ацетилирующее вещество, которое вызывает некроз гепатоцитов. Токсическое действие изониазида усиливается при одновременном приёме его с индукторами ферментов, например с рифампицином, алкоголем. Значительно увеличивается гепатотоксический эффект при сочетании изониазида с пиразинамидом. Гепатотоксичность изониазида выше у людей с высокой активностью фермента М-ацетилтрансферазы.

Распределение больных по полу и возрасту

Возраст, пол, форма туберкулеза	Основная группа		Контрольная группа
	Число больных	%	Число больных	%
Мужчины	30	62,5	26	61,9
Женщины	18	37,5	16	38,1
До 20 лет	5	10,4	4	9,5
21 – 30 лет	22	45,8	19	45,2
31 – 40 лет	11	22,9	10	23,8
41 – 50 лет	6	12,5	5	11,9
51 – 60 лет	3	6,3	2	4,2
61 – 72 лет	1	2,1	2	4,2
Ограниченный	31	64,5	28	66,7
Значительный	16	33,4	13	30,9
Распространенный	1	2,1	1	2,4
Всего	48	100	42	100

Обе группы представлены впервые выявленными больными, не получавшими ранее противотуберкулезную терапию.

Исходные показатели лабораторных тестов (уровень билирубина, трансаминаз) у всех больных были в пределах нормы. Больные обеих групп получали стандартную противотуберкулезную терапию изониазидом (Н), рифампицином (R), пиразинамидом (Z), этамбутолом (Е) в оптимальных дозах в течение двух месяцев.

Эффективность гепатопротекторного действия розобтина в клинических условиях определялась на основе комплексной оценки клинических и лабораторных данных.

Все больные основной группы получали ро-зобтин с 1-го дня ежедневно в течение 3 недель.

В течение первой недели лечения у части больных отмечались побочные гепатотоксиче-ские реакции на прием противотуберкулезных препаратов (ПТП).

Клинические проявления в виде тошноты, рвоты, диспепсии без повышения уровня тран-

Цель работы заключалась в определении ге-патопротекторных свойств комплексного препарата розобтина из 5 видов растительного сырья: корни и корневища девясила, трава золототысячника, плоды боярышника, плоды шиповника, цветки пижмы обыкновенной. Обладает желчегонной и противовоспалительной активностью.

Розобтин применен у 48 больных с впервые выявленным инфильтративным туберкулезом легких в возрасте от 17 до 72 лет. Для контроля рассмотрена группа из 42 больных, не получавших гепатопротекторы. Основная и контрольная группы по полу, возрасту, распространенности туберкулеза были статистически достоверно идентичными.

Таблица 1

саминаз – у 3 больных основной группы (6,3%) и у 6 больных контрольной группы (14,3%).

Превышение уровня АЛТ, АСТ не более трех раз относительно верхней границы нормы без клинических проявлений у 2 больных основной группы (4,2%) и у 8 больных контрольной группы (19,1%).

Временная отмена, изменение режима приема ПТП (прием после еды, через день) привели в 100% случаев к ликвидации побочного действия препаратов.

К 4-й неделе лечения были выявлены более стойкие гепатотоксические нарушения, которые не исчезали при изменении режима приема ПТП (прием после еды, через день). У 4 больных основной группы (8,3%) и у 8 больных контрольной группы (19,1%) отмечались клинические проявления в виде тошноты, рвоты, диспепсии, которые сопровождались повышением уровня АЛТ, АСТ. Отмена ПТП на 3-5 дней приводила к ликвидации клиники и нормализации трансаминаз.

Таблица 2

Гепатотоксическое действие ПТП в основной и контрольной группах больных туберкулезом

		1 неделя лечения		4 неделя лечения
		Клинические проявления	Лабораторные проявления
Основная группа больных	Число больных	3	2	4
	%	6,3%	4,2%	8,3%
Контрольная группа больных	Число больных	6	8	8
	%	14,3%	19,1%	19,1%

Как показали клинико-лабораторные наблюдения, клинические проявления в виде тошноты, рвоты, диспепсии и незначительные лабораторные отклонения были выявлены в первую неделю приема ПТП, что возможно связано с токсичностью ПТП в нативной форме. Более выраженные токсические эффекты связаны с метаболизмом противотуберкулезных препаратов в процессе их обезвреживания.

Резюмируя представленные данные, можно сделать заключение о том, что ежедневный прием розобтина хорошо переносится больными и обладает гепатопротекторным действием. На фоне приема препарата у больных отмечалась положительная динамика клинических симптомов, подтвержденная клинико-лабораторными исследованиями.

Необходимы дальнейшие исследования для выяснения, какие метаболиты каких ПТП обладают наибольшей токсичностью.