Гепатотоксичность в онкологии. Патогенез и принципы терапии

Гепатотоксичность определяется как комплекс острых и хронических, метаболических и дегенеративно-воспалительных изменений в печени, возникших вследствие заболеваний или индуцированных лечением, и приводящих ко вторичным клеточно-органо-системным патологическим сдвигам с развитием интоксикации, моно-или полиорганной недостаточности. Печень является одновременно объектом и субъектом токсичности. Она содержит 3,6 × 1011 клеток, осуществляющих различные функции — от синтеза белков и продукции жёлчи, до иммунорегулирования и детоксикации. Уникальное кровоснабжение обусловливает её реагирование на многочисленные патологические процессы в организме. Источниками негативного воздействия на печень в онкологии являются химиопрепараты, в том числе иммуно-таргетные, лучевые воздействия, операционная травма, собственно опухолевый процесс и коморбидные состояния. Общая частота развития гепатотоксичности колеблется в пределах от 5–60%, в зависимости от избранного вида терапии. Однако наиболее негативное влияние оказывает лекарственная терапия, изменяющая структуру и функции гепатоцита, его ДНК, РНК и строму печени с последующими нарушениями синтеза билирубина, ферментной активности, генетических мутаций, развитием холестаза и сосудистых поражений. Базовой клеточной основой гепатотоксичности является повреждение митохондрий, и смерть гепатоцита. Диагностика и стратификация гепатотоксичности строится на ряде клинических шкал (Haриньо, Rucam, ALBI, Чайлд-Пью, APRI и др.). Известно значительное количество методов терапии гепатоксичности, как лекарственных, так и аппаратных. Группа гепатотропных средств насчитывает сегодня более шестидесяти. Вместе с тем, требуется строгое разграничение их применения в соответствии с механизмами действия и стадиями структурных изменений в печени (воспаление-фиброз-цирроз-опухоль) и в организме в целом. Наряду с гепа-тотропными препаратами целесообразно использование различных методов аппаратной детоксикации. Терапия гепатоксичности основана на патогенетических звеньях ее развития и предусматривает прямое возмещение недостатка синтезируемых печенью веществ, стимуляцию функций клеточных структур, абсорбцию и выведение токсических продуктов с одновременным поддержанием других функций организма.

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ том / vol. 9 № 3 • 2019

MALIGNANT TUMOURS

Russian Society of Clinical Oncology

Российское общество клинической онкологии