Гетерогенные пероральные лекарственные формы в лечении заболеваний органов пищеварения

• ¹В ведение. Современные рыночные отношения требуют от производителей лекарственных препаратов внедрения новых лекарственных форм и систем доставки лекарственных веществ в организм человека. Существенное влияние на терапевтическую эффективность лекарственного препарата оказывает лекарственная форма со всеми её составляющими (вспомогательные вещества, способ введения лекарственных веществ, органолептические свойства, внешний вид и удобство применения). Такие лекар-

• Ответственный автор – Пантюхин Андрей Валерьевич.

Адрес: 410012, г. Саратов, ул. Б. Казачья, 112.

Тел.: 66-98-34.

ственные формы, как таблетки и капсулы, составляют более 50% в ассортименте аптек среди других лекарственных форм. Этот факт можно объяснить возможностью осуществить комбинацию из нескольких лекарственных веществ в одной таблетке или капсуле, удобством их применения, хранения и транспортирования, но с точки зрения биодоступности таблетки занимают последнее место. Что касается перорального применения, наибольшей терапевтической эффективностью обладают жидкие лекарственные формы, неоспоримо также удобство их применения, особенно в педиатрической практике [1, 2]. Среди жидких лекарственных форм выделяют две большие группы: I – наносистемы: истинные и коллоидные растворы, растворы высокомолекулярных соединений; II группа – микрогетерогенные системы: эмульсии и суспензии.

Анализ номенклатуры лекарственных препаратов антацидного действия в Ставропольском крае показал удельный вес используемых лекарственных форм в общей номенклатуре, а именно, что большая часть антацидных препаратов представлена суспензиями (около 39%) , при этом все они импортного производства [3, 4] (рис. 1).

Рис. 1. Результаты исследования ассортимента антацидных препаратов по лекарственным формам

Препараты отечественного производства представлены в основном традиционными таблетками, порошками и гранулами, содержащими в основном всасывающиеся антациды. Таким образом, в России не выпускаются ни антацидные препараты в виде суспензий, ни другие лекарственные формы, содержащие комбинацию алюминия и магния гидроксидов.

Цель работы: сравнительные биофармацевтиче-ские исследования жидких лекарственных форм – эмульсии винилина и антацидной суспензии для перорального применения, представляющих собой микрогетерогенные системы.

Методы. В исследовании использовались два разработанных в ПятГФА лекарственных препарата. Первый антацидный препарат – комбинированная суспензия алюминия и магния гидроксида, названная «Альмахит», с зарубежным аналогом «Альмагель» (Балканфарма-Троян, Болгария) – корригированные суспензионные формы. Представленная разработка отличается некоторыми технологическими нюансами, в частности способом осаждения солей алюминия и магния, составом вспомогательных веществ. Второй препарат – эмульсия винилина, которая разработана на базе ПятГФА из известного более 50 лет препарата винилин (Бальзам Шостаковского), но не имеющего удобных в применении и корригированных лекарственных форм. Винилин в виде оригинального препарата перставляет собой субстанцию, расфасованную во флаконы по 50 и 100 г. Эмульсия разработана с целью коррекции неприятных органолептических свойств винилина, в которой в качестве стабилизатора эмульсии использована композиция, состоящая из соевого лецитина и глицирама [5-7].

В этой же группе к 9-му дню в подслизистом слое наблюдалось увеличение соединительно-тканных волокон, что может свидетельствовать об активной репарации повреждения (рис. 2 в).

Оценку фармакологической активности винилина и его лекарственных форм проводили через 24 часа после введения препаратов. Животных декапити-ровали, антиульцерогенное действие оценивали по площади образовавшихся язв. Как видно из приведенных в табл. 1 данных, масляный раствор винили-на не влияет на процесс образования язв.

Клинические исследования эмульсии винили-на проводились на базе ФГУ «Пятигорский ГНИИК Росздрава» г. Пятигорска, под руководством проф. Ю.С. Осипова, при лечении гастроэзофагальной рефлюксной болезни. Все больные получали комплексное санаторно-курортное лечение, включающее щадящий или щадяще - тренирующий двигательный режим, лечебную гимнастику, диетическое питание (диета 5 или 5-а), минеральные воды для внутреннего (питьевого) и наружного (в виде ванн) применения. Для питьевого лечения использовалась минеральная вода, относящаяся к бальнеологической группе «сульфидные воды». Питьевая минеральная вода назначалась по 3-3,5 мл/кг массы тела за 30-35 минут до еды 3 раза в день. Для ванн использовалась та же, что и для питья, слабосульфидная минеральная вода температурой 36-37° С, по 15 минут 3-4 раза в неделю. Количество ванн составляло 10-12 на курс лечения.

Основной задачей настоящей работы было повышение лечебного эффекта курортной терапии путем комплексного применения сульфидных вод и медикаментозных средств общего действия (анти-секреторные и цитопротекторы) и местного действия (эмульсия винилина).

В сравнительном аспекте было изучено действие трех лечебных комплексов (ЛК) соответственно у трех идентичных групп больных катарально-эрозивными эзофагитами, по 30 человек в каждой группе. Первая группа больных (1 ЛК – С16) получала питьевую минеральную воду источника № 16 на фоне приема сульфидных ванн.

Вторая группа больных (2 ЛК – С16+М+ВЛ) принимала питьевое лечение и минеральные ванны такие, как и в первом ЛК. Дополнительно больные получали медикаментозные препараты в течение трех недель: антисекреторный (омепразол но 20мг 2 раза в сутки утром и вечером), цитопротектор (вентер по 1 г 4 раза в сутки) и новую лекарственную форму винили-на – эмульсию, разработанную на базе Пятигорской фармацевтической академии. Эмульсия винилина назначалась по 1 чайной ложке 3 раза в сутки утром и в обед после еды и вечером перед сном.

Третья группа больных (3ЛК – С16+М) получала питьевое лечение и минеральные ванны, как в пер-

Рис. 2 а. Дно язвы на 9-й день. Снижение выраженности отека и лейкоцитарной инфильтрации. Развитие волокнистых соединительно-тканных структур в подслизистой зоне (увеличение х 200, окрашивание гематоксилин-эозином)

Рис. 2 б. Нарастание слизистой оболочки от краев на кратер язвы в виде «навеса», небольшая лимфоцитарная инфильтрация и отек на 9-й день в группе животных, получавших Альмахит (увеличение х 200, окрашивание гематоксилин-эозином)

Рис. 2 в. Увеличение соединительно-тканных структур в подслизистом слое в области кратера язвы. Слабовыражен-ная лейкоцитарная инфильтрация, нарастание слизистой от края язвы на 9-й день в группе, получавшей Альмахит (увеличение х 200, окрашивание гематоксилин-эозином)

Таблица 1

Группа животных	Средняя площадь язв, мм2
	фундальный отдел	пилорический отдел	весь желудок
Контрольпреднизолоновая модель язвы	6,2 ± 2,08	2,4 ± 0,71	8,6 ± 2,26
Масляный раствор винилина	8,8 ± 1,95	2,6 ± 1,05	11,4 ± 2,6
Субстанция винилина	9,8 ± 1,82	0	9,8 ± 1,82
Комплекс эмульгаторов	3,0 ± 1,17	3,8 ± 1,27	6,8 ± 1,32
Эмульсия винилина	1,0 ± 0,63	0	1,0 ± 0,63

Таблица 2

Динамика клинических проявлений у больных эрозивным эзофагитом до и после лечения различными комплексами

Показатель	1ЛК(С 16) n=30		2 ЛК(С16+М) n=30		3 ЛК(С16+ВЛ) n=30		Всего n=90
	частота патологии	% улучшения	частота патологии	% улучшения	частота патологии	% улучшения	частота патологии	% улучшения
Болевой синдром	17(56,7) 1(3,3)*	94,1	23(76,7) 0	100	22(73,3) 1(3,3)*	95,4	62(68,8) 2(2,2)*	96,7
Диспепсический синдром, всего	29(96,6) 6(20)*	79,3	30(100) 1(3,3)*	96.7	29(96,6) 2(6,7)*	93,1	88(97,8) 9(10)*	89,8
Изжога	25(83,3) 6(20)*	76	29(96,6) 1(3,3)*	96.5	28(93,3) 1(3,3)*	96,4	82(91,1) 8(8,9)*	90,2
Отрыжка	16(53,3) 4(13,3)*	75	23(76,7) 0	100	20(66,7) 0	100	59(65,5) 4(4,4)*	93,2
Дисфагия	2(6,7) 1(3,3)*	50	2(6,7) 0	100	1(3,3) 0	100	5(5,5) 1(1,1)*	80
Горечь во рту	13(43,3) 4(13,3)*	69,2	19(63,3) 0	100	20(66,7) 1(3,3)*	84,6	52(57,8) 5(5,5)*	90,4
Тошнота	5 0	100	7(23,3) 0	100	7(23,3) 0	100	19(21,1) 0	100
Рвота	0 0	-	1(3,3) 0	100	1(3,3) 0	100	2(2,2) 0о	100
Астеноневро-тический синдром	11(36,7) 3(10)*	72,7	13(43,3) 0	100	9(30) 1(3,3)*	88,9	33(36,7) 4(4,4)*	87,9

П р и м еч а н и е : в числителе дана частота клинических симптомов до лечения, в знаменателе после; * – достоверность различий.

вых двух ЛК, а в качестве медикаментозной терапии антисекреторный и цитопротективный препараты, как во втором ЛК, но без применения эмульсии винилина.

Больные всех трех групп при наличии хеликобак-териоза получали антихеликобактерную терапию (амоксициллин 1000 мг 2 раза в день, метронидазол 500 мг 2 раза в сутки в течение семи дней).

Эффективность лечения оценивали на основании эндоскопического обследования и частоты клинических проявлений до и после лечения. В табл. 2 представлена динамика эндоскопических данных у больных эрозивным эзофагитом до и после лечения различными комплексами, из которой видно, что из 30 больных в результате применения 1-го ЛК после лечения патология выявлена у 11 человек – процент улучшения 63,3; у 5 человек – процент улучшения составил 83,3 и у 7 человек – процент улучшения 76,7 после применения 2-го и 3-го ЛК соответственно. Всего из 90 пациентов патология выявлена у 23, или процент улучшения – 74,4. Среди них с эрозивным эзофагитом из 22 пролеченных по 1 ЛК патология осталась у 5 человек – 77,2% (процент улучшения); 27 человек – 96,3% (процент улучшения) и 24 – 91,7% (процент улучшения) – эффективность применения

Динамика клинических проявлений представлена в табл. 3, из которой видно, что после 2-го и 3-го ЛК прошли отрыжка, изжога, дисфагия, тошнота и рвота и лишь в отдельных случаях наблюдался болевой, диспепсический и астеноневротический синдромы. Только бальнеотерапия эффективна в отношении тошноты и болевого синдрома, а остальные клинические проявления встречаются достаточно часто после лечения.

Обсуждение. В проведенном исследовании показано положительное влияние антацидной суспензии и эмульсии, стабилизированных вспомогательными веществами природного происхождения, на фармакологическую эффективность. Так, в группе животных, получавших профилактический и лечебный курс Альмагеля, гистологическая картина свидетельствовала о наличии пролиферативных процессов в слизистой, степень развития соединительно-тканных элементов в подслизистой была заметно менее вы-

Таблица 3

Динамика эндоскопических данных у больных эрозивным эзофагитом до и после лечения различными комплексами

П р и м еч а н и е : в числителе дана частота клинических симптомов до лечения, в знаменателе после; * – достоверность различий.

раженной, а лейкоцитарная инфильтрация в этой группе, напротив, проявлялась ярче, чем в группе животных, получавших разработанную суспензию.

В разработанной лекарственной форме винили-на – корригированной эмульсии – происходит потенцирование противоязвенного эффекта винилина вспомогательными веществами: лецитином и гли-цирамом. Клинические исследования эмульсии свидетельствуют о достаточно высокой эффективности корригированной формы винила-эмульсии в сочетании с бальнеотерапией, особенно при эрозивно-язвенных изменениях желудочно-кишечного тракта, по эффективности сна занимает промежуточное положение между бальнеотерапией и бальнеотерапией с медикаментозным лечением [8-10].

Заключение. Представленные исследования свидетельствуют о том, что лекарственные средства в составе гетерогенных, корригированных лекарственных форм в виде суспензии и эмульсии положительно влияют на терапевтическую эффективность основного лекарственного средства. Вспомогательные вещества природного происхождения: хитозан, глицирам и лецитин, использованные в качестве вспомогательных веществ, не только образуют лекарственную форму, но и способствуют усилению терапевтической эффективности и придают лекарственным формам приятные органолептические свойства.