Гистологические формы рака мочевого пузыря и выживаемость

Введение. Рациональное управление онкологической службой возможно при наличии объективной информации об эффективности противораковых мероприятий. Для оценки эф- фективности оказания помощи онкологическим больным в некоторых регионах России и за рубежом применяется показатель выживаемости на основе популяционных канцер-регистров или при проведении специальных программ на государственном уровне (программа SEER-США), или на международном уровне (программа Eurocare-3) [1, 2, 3, 4]. К сожалению, до настоящего времени в большинстве регионов России данные о выживаемости онкологических больных отсутствуют и поэтому не используются. Значительное влияние на результаты лечения оказывает гистологическое строение опухоли. По материалам РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН выживаемость больных переходноклеточным раком оказалась равной 87,6 %, плоскоклеточным раком – 53 %, а при переходноклеточном раке с железистой метаплазией – 26,6 %. Немаловажное значение имеет степень дифференцировки опухолевых клеток. Так, у больных переходноклеточным раком мочевого пузыря G1- 5-летняя выживаемость составила 100 %, G2 – 85,1 %, G3 – 54,4 % [5, 6].

Цель исследования заключалась в изучении кумулятивной скорректированной выживаемости больных раком мочевого пузыря в зависимости от гистологической структуры опухоли в Самарской области за период с 1999 по 2005 г.

Материал и методы исследования. Исследование проводилось на базе кафедры урологии Самарского государственного медицинского университета. Ретроспективно проанализирована следующая медицинская документация за 1999—2005 гг.: 2532 извещения о больном (форма 090у), сверенные с историями болезни и амбулаторными картами, картами запущенных случаев рака мочевого пузыря, журналами регистрации урологических и онкологических отделений области. Лица с диагнозом, поставленным при аутопсии, были учтены при расчете выживаемости. Проведена тщательная выверка базы больных, взятых на учет по поводу злокачественного новообразования мочевого пузыря, в которой в случае смерти больного отмечена дата и причина смерти. Расчет выживаемости (Р) со стандартной ошибкой (m) проведен актуриальным методом. [7, 8]. Для оценки достоверности сравнения полученных показателей был использован критерий Z, позволяющий оценить вероятность случайного возникновения различия [9].

Результаты исследования и их обсуждение. Изучение кумулятивной скорректированной выживаемости больных раком мочевого пузыря населения Самарской области проведено с 1999 по 2005 г. в зависимости от гистологической структуры. Морфологическая верификация составила 79,5 % в целом.

При верифицированных злокачественных опухолях мочевого пузыря 5-летняя скорректированная выживаемость жителей соответствовала 59,1 % (табл. 1). Максимальная выживаемость отмечена у больных переходноклеточным раком — 62,3 %.

Выявлена зависимость выживаемости от гистопатологической градации опухоли. При высокодифференцированной форме переходноклеточного рака показатели 1-летней и 5-летней выживаемости значимо превысили показатели при умереннодифференцированной форме — 95,8 % и 88,4 %, 89,2 % и 66,3 %, соответственно (Z = 3,6; p < 0,001 и Z = 6,8; p < 0,001). При низкодифференцированной форме показатели 1-летней и

5-летней выживаемости были значимо ниже соответствующих показателей при умереннодифференцированной форме — 66,6 % и 31,0 %, 89,2 % и 66,3 % (Z = –5,9; p < 0,001 и Z = -7,4; p < 0,001).

Результаты 1-летней и 5-летней выживаемости при переходноклеточном раке с плоскоклеточной метаплазией оказались значимо ниже результатов 1-летней и 5-летней выживаемости при переходноклеточном раке — 69,4 % и 40,9 %, 85,6 % и 62,3 %, соответственно (Z = 2,4; p < 0,05 и Z = 2,7; p < 0,01).

Низкие показатели 1-летней и 5-летней выживаемости были характерны и для больных с плоскоклеточным раком со значимым отличием от соответствующих показателей выживаемости больных переходноклеточным раком — 67,8 % и 40,0 %, 85,6 % и 62,3 % (Z = 2,5; p < 0,05; Z = 2,6; p < 0,05).

При плоскоклеточном ороговевающем раке 1-летняя и 5-летняя выживаемость составила 51,7 % и 43,1 %, а при плоскоклеточном неороговевающем раке — 73,9 % и 26,4 %, соответ-

Таблица 1

Показатели 1-летней и 5-летней кумулятивной скорректированной и наблюдаемой выживаемости мужчин и женщин Самарской области в зависимости от морфологической характеристики злокачественных опухолей мочевого пузыря (на 100 больных)

Период наблюдения Гистологическая структура опухоли Оба пола Мужчины Женщины 1 5 1 5 1 5 Злокачественная опухоль 82,6±0,9 59,1±1,3 81,4±1,0 56,9±1,4 88,6±1,7 69,2±2,8 Переходноклеточный рак 85,6±0,9 62,3±1,4 84,1±1,0 59,6±1,5 92,5±1,6 75,0±3,0 Высокодифференцированный 95,8±1,2 88,4±2,1 95,2±1,5 87,7±2,4 98,2±1,8 90,9±4,4 Умереннодифференцированный 89,2±1,4 66,3±2,5 88,5±1,6 63,9±2,9 92,2±2,8 76,0±5,2 Низкодифференцированный 66,6±3,6 31,0±4,1 64,9±3,8 27,1±4,2 80,0±8,9 62,6±11,3 Переходноклеточный рак с плоскоклеточной метаплазией 69,4±6,6 40,9±7,8 64,6±7,6 36,2±8,3 89,5±10,0 67,1±15,6 Плоскоклеточный рак 67,8±7,1 40,0±8,6 71,8±7,5 40,5±9,8 50,0±17,7 37,5±17,1 Плоскоклеточный ороговевающий рак 51,7±13,1 43,1±13,5 47,8±14,7 47,8±14,7 66,7±27,2 0,0±0,0 Плоскоклеточный неороговевающий рак 73,9±12,9 26,4±13,7 76,5±14,5 12,7±11,9 66,7±27,2 66,7±27,2 Аденокарцинома 61,1±11,5 36,2±11,8 58,3±14,2 38,9±14,7 66,7±19,2 30,0±19,7 Умереннодифференцированная 55,6±23,4 55,6±23,4 42,9±26,5 42,9±26,5 100,0±0,0 0,0±0,0 Низкодифференцированная 0,0±0,0 0,0±0,0 0,0±0,0 0,0±0,0 - - Лейомиосаркома 60,0±31,0 0,0±0,0 100,0±0,0 0,0±0,0 0,0±0,0 0,0±0,0 Гистиоцитома 50,0±35,4 0,0±0,0 50,0±35,4 0,0±0,0 - - Недифференцированный рак 48,6±8,4 31,8±8,2 47,2±9,7 38,2±9,7 52,9±17,1 0,0±0,0 ственно.

При аденокарциноме показатели 1-летней и 5-летней выживаемости значимо отличались от соответствующих показателей выживаемости больных переходноклеточным раком — 61,1 % и 36,2 %, 85,6 % и 62,3 % (Z = 2,1; p < 0,05; Z = 2,2; p < 0,05).

Результаты 1-летней и 5-летней выживаемости больных с недифференцированным раком демонстрировали значимое отличие при сравнении с соответствующими результатами больных переходноклеточным раком — 48,6 % и 31,8 %; 85,6 % и 62,3 % (Z = 4,4; p < 0,001 и Z = 3,7; p < 0,001).

Статистически значимых различий в 1-летней и 5-летней выживаемости при сравнении других гистологических форм опухолевого процесса в мочевом пузыре не выявлено.

При верифицированных злокачественных опухолях мочевого пузыря результаты 1-летней и 5-летней выживаемости мужчин оказались равными 81,4 % и 56,9 %, уженщин – 88,6 % и 69,2 %, соответственно. При этом выявлена достоверно более высокая 1-летняя и 5-летняя выживаемость женщин (Z = 3,7; р < 0,001; Z = 3,9; р < 0,001).

При переходноклеточном раке мочевого пузыря уровни 1-летней и 5-летней выживаемости женщин оказались статистически значимо выше, чем у мужчин — 92,5 % и 75,0 %, 84,1 % и 59,6 %, соответственно (Z = 4,5; p < 0,001; Z = 4,6; p < 0,001). Обнаружена статистически значимая разница в 5-летней выживаемости мужчин и женщин в зависимости от гистопатологической градации переходноклеточного рака. Так, статистически достоверная разница между показателями выживаемости мужчин и женщин наблюдалась при умереннодифференцированной — 63,9 % и 76,0 %, соответственно (Z = -2,0; p < 0,05) и низкодифференцированной форме рака — 27,1 % и 62,6 % (Z = -2,9; p < 0,01).

Не отличалась статистически значимым различием 1-летняя и 5-летняя выживаемость мужчин и женщин при переходноклеточном раке с плоскоклеточной метаплазией.

Хотя сравнение 1-летней и 5-летней выживаемости мужчин и женщин с плоскоклеточным раком обнаружило более высокие результаты выживаемости мужчин, но без статистически значимой разницы. Причем выживаемость мужчин при этой форме рака была лучшей в каждом году 5-летнего наблюдения. При ороговевающем и неороговевающем формах плоскоклеточного рака статистически значимого отличия в выживаемости мужчин и женщин не было.

Не было достоверной разницы и в результатах выживаемости мужчин и женщин с аденокарциномой. Причем, 2 мужчин из 4-х с умереннодифференцированной и 1 мужчина с низко- дифференцированной формой аденокарциномы умерли от основного заболевания в первый год наблюдения. Одна женщина с умереннодифференцированной формой аденокарциномы выбыла из Самарской области в третий год наблюдения.

Из 3-х больных с лейомиосаркомой 1 мужчина умер от осложнений атеросклероза в первый год наблюдения, 1 – выбыл из Самарской области в третий год наблюдения, 1 женщина умерла в первый год наблюдения от прогрессирования заболевания.

Со злокачественной гистиоцитомой было обнаружено 2 мужчин. Из них 1 больной (16-летний подросток) умер от основного заболевания в первый год наблюдения, другой (мужчина 66 лет) — в пятый год наблюдения.

Один пациент при раке in situ был жив через 5 лет наблюдения.

При недифференцированном раке 1-летняя выживаемость мужчин и женщин не имела статистически значимого различия (47,2 % и 52,9 %; Z = -0,3; p > 0,05). Сравнение 5-летней выживаемости мужчин и женщин не проводилось из-за отсутствия женщин с этой формой рака к 4-ому году исследования в связи с их смертью или выбыванием из группы наблюдаемых. Но сравнение 3-летней выживаемости мужчин и женщин не обнаружило значимо лучшую выживаемость мужчин (38,2 % и 13,2 %; Z = 1,60; p > 0,05).

Выводы. Таким образом, сравнение показателей выживаемости больных при переходноклеточном раке с показателями выживаемости больных при других гистологических формах опухолевого процесса в мочевом пузыре установило наиболее высокие уровни выживаемости при переходноклеточном раке, наиболее низкие – при недифференцированном раке. Выявлена зависимость выживаемости от гистопатологической градации опухоли. Показатели выживаемости при переходноклеточном раке со снижением степени дифференцировки имели статистически значимо более низкие результаты. Сравнение показателей выживаемости мужчин и женщин выявило статистически значимые более высокие уровни выживаемости у женщин при переходноклеточном раке.

Лучшая выживаемость женщин наблюдалась и при высоко-, умеренно- и низкодифференцированной формах переходноклеточного рака.

При других гистологических формах статистически значимое отличие в выживаемости мужчин и женщин не обнаружено.