Гистопатологическое определение регресса опухоли после неоадъювантной химиотерапии в серозных карциномах яичника high grade с наследственной мутацией генов BRCA1/2

Материалы и методы. В исследование включены пациенты, выявленные в патологоанатомическом архиве ФГБУ «НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова» Минздрава России (г. Санкт-Петербург) (n=161). Критерии включения: патоморфологически подтверждённый рак яичников (РЯ), проведение неоадъювантной платино-содержащей химиотерапии. Пациенты проходили лечение с 2000 по 2015 годы. Лабораторные и клинические данные (хирургическая стадия по FIGO (International Federation of Gynecology and Obstetrics), BRCA статус, схема лекарственного лечения, бесплатиновый интервал) получены в базе патологоанатомического архива. Больным проведена стандартная хирургическая операция: срединная лапаротомия, включая, как минимум гистерэктомию, сальпингооофорэктомию. Подтверждение морфологического диагноза выполнено в каждом случае 2 патологами. Микроскопическое исследование проводилось 2 независимыми наблюдателями. Образцы тканей были фиксированы в формалине, окрашены гематоксилином и эозином в соответствии со стандартной процедурой. Оценка резидуальной опухоли проводилась по критериям Bohm et al (2015). Проведено сравнение полученных результатов в группах BRCA-положительных и BRCA-негативных образцов опухоли. Для оценки эффективности лечения длительность бесплатино-вого интервала определяли в соответствии с рекомендациями Российского общества клинической онкологии.

Результаты. В соответствии с BRCA статусом сформировали 2 группы – группа с наследственным РЯ (наличие одной из мутаций в гене BRCA1/2) и группа ненаследственного (спорадического) РЯ (отсутствие мутаций в гене BRCA1/2). Молекулярный анализ выявил 34 (21%) больных РЯ носителей мутаций (34 BRCA1 и 1 BRCA2). BRCA-ассоциированные больные РЯ были моложе чем в контрольной группе (медиана: 51 vs. 57 лет; р = 0,005).

Количество циклов полихимиотерапии зависит от течения болезни и возможности выполнения циторедуктивной операции и в среднем составило 3 цикла как в группе наследственного РЯ так и спорадического. Гистологический тип опухоли у больных РЯ с мутацией в гене BRCA1/2 в 34 (100%) случаях определён как – серозный high grade, в то время как в группе спорадического РЯ: серозный – 120 (94,4%), эндометриоидный 3 (2,4%), светлоклеточный 1 (0,8%), муцинозный 1 (0,8%), смешанный 2 (1,6%). Мы сравнили гистопатологический регресс опухоли в изучаемой и контрольной группах.

Выявлен высокий процент случаев с опухолевым регрессом в группе наследственных РЯ по сравнению с контрольной группой 91,2% (31/34) vs 51,2% (65/127), p<0,0001. Помимо этого выявлены статистически достоверные различия в частоте выраженного регресса (3 степень по Bohm), умеренного регресса (2 степень по Bohm), отсутствия регресса (1 степень по Bohm): 35,4% (12/34) vs 16,6% (21/127), p=0,0290; 55,8%(19/34) vs 34,6% (44/127) p=0,0300; 8,8% (3/34) vs 48,8 (62/127), p<0,0001, соответственно.

XX РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС • ПОСТЕРЫ

ОПУХОЛИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА

Клинические данные о длительности бесплатинового интервала были доступны у 58 больных РЯ (20 BRCA-ассоциированных РЯ, 38 спорадических РЯ). Выявлено статистически достоверное увеличение бесплатинового интервала в группе BRCA-ассоциированных РЯ по сравнению с контрольной группой 14,7 vs 4,55 месяцев, p=0,006. В группе BRCA-ассоциированных РЯ с умеренным и выраженным морфологическим регрессом (2+3) продолжительность бесплатинового интервала выше по сравнению с аналогичной контрольной группой 18,6 vs 4,1 месяцев, p=0,001.

В группе BRCA-ассоциированных РЯ с выраженным морфологическим регрессом (3 степень) продолжительность бес-платинового интервала выше по сравнению с аналогичной контрольной группой 14,9 vs 2,4 месяцев, p=0,025. В группе BRCA-ассоциированных РЯ с умеренным морфологическим регрессом (2 степень) продолжительность бесплатинового интервала выше по сравнению с аналогичной контрольной группой 22,85 vs 6,9 месяцев, p=0,040.

Выявлены статистически достоверные различия продолжительности бесплатинового интервала в пределах группы BRCA-ассоциированных РЯ в зависимости от выраженности регресса опухоли BRCA+(1+) vs BRCA+(2+3), p=0,039. Проведённый сравнительный анализ длительности бесплатинового интервала в зависимости от степени регресса по Bohm et al., без учёта BRCA статуса не выявил статистически достоверных различий. Продолжительность бесплатинового интервала более 12 месяцев и более 24 месяцев отмечалась чаще у BRCA-ассоциированных больных, чем в контрольной группе 55% vs 21%, p=0,0171, 35% vs 10,5%, p=0,0356, соответственно.

Заключение. Морфологическое исследование резидуальных изменений послеоперационного материала BRCA-позитивных опухолей яичника после платина-содержащей неоадъювантной химиотерапии обладает предиктивными возможностями в оценке длительности бесплатинового интервала.