Гормональный статус женщин различных национальностей региона Сибири и Дальнего Востока

Известно, что человечество делится на несколько рас (европеоиды, монголоиды и т.д.). Между ними имеются существенные различия, одним из отражений которых является значительный разброс в онкологической заболеваемости у представителей отдельных популяций. У жителей различных стран, заселенных, казалось бы, представителями одной и той же расы, также нередко наблюдаются значимые вариации. Это дает основание полагать, что частота заболеваемости злокачественными новообразованиями, в том числе гормонозависимыми, может модифицироваться как под влиянием факторов внешней среды и образа жизни (особенности диеты, физические и химические канцерогены, ксеноэстрогены, алкоголь, курение и др.), так и под влиянием некоторых этнических особенностей, присущих определенной популяционной группе. Эти особенности проявляют себя в немалой степени различиями в гормонально-метаболическом статусе, которые могут оказаться весьма значимыми для реализации процесса гормонального канцерогенеза. По таким факторам онкологического риска, как репродуктивное поведение, образ жизни и т.п., популяции различной этнической принадлеж-

Таблица 1

Распределение исследуемых женщин

Национальность Количество человек Средний возраст, лет Русские 49 50,8 ± 1,6 Алтайки 18 41,4 ± 2,6 Бурятки 39 45,1 ± 2,1 Тувинки 18 45,0 ± 2,2 Хакаски 34 43,3 ± 1,6 Итого 158 44,2 ± 1,4 ности могут различаться и различаются весьма заметно [17].

Целью исследования явилось изучение гормонального профиля здоровых женщин этнических групп региона Сибири и Дальнего Востока и установление его значимости для риска развития рака молочной железы.

Материал и методы

В исследование включены 158 здоровых женщин, проживающих в Иркутской области, Приморском крае, республиках Алтай, Тыва, Хакасия, из них 49 – лица славянской национальности (средний возраст – 50,8 ± 1,6 года) и 109 – лица коренной национальности: алтайки, тувинки, хакаски, бурятки (средний возраст 44,2 ± 1,4 года) (табл. 1).

В крови радиоиммунным методом с использованием стандартных тест-наборов фирмы «Иммунотех» (Чехия) определяли содержание эстрадиола (Е2), прогестерона (ПР), пролактина (Прл), фолликулостимулирующего (ФСГ), лютеинизирующего (ЛГ) гормонов, тестостерона (ТС), тироксина (Т4), трийодтиронина (Т3) и

Рис. 1. Визуализация гормонального статуса у лиц различных этнических групп (1 – русские, 2 – алтайки, 3 – хакаски, 4 – бурятки, 5 – тувинки)

тиреотропного гормона (ТТГ). Определялась медиана показателей. Статистическую обработку данных проводили с помощью компьютерной программы Statistica 7.0. Для оценки статистически значимых различий показателей между группами использовали критерий Манна–Уитни.

Результаты и обсуждение

Жизнь и здоровье человека тесно связаны с региональными гелиофизическими особенностями окружающей среды обитания [2]. У представителей каждой этнической группы, проживающей в Сибири, сформирован свой «морфотип», имеющий специфические генетические и фенотипические особенности, определяющие предрасположенность к тем или иным заболеваниям. Для каждого народа существует характерный для него «экологофизиологический портрет» [1, 14].

С использованием пакета NovoSpark ® Visual-izer (Эйдензон Д.), позволяющего визуализировать многомерные данные и представить каждое многомерное наблюдение в виде двумерной кривой (при этом, так как в единицы измерения показателей были неоднородны, результаты были нормализованы, т.е. выражены в единой системе измерений), получено, что в изучаемых этнических группах наблюдаются особенности гормонального профиля (рис. 1). Каждая этническая группа уникальна, имеет присущий только ей гормональный статус, так как неповторима наследственная программа, реализованная в его онтогенезе, специфичны и условия среды, контролирующие реализацию генотипа в фенотип.

Оценка различий показателей между группами подтвердила это положение (табл. 2). Уровень таких гормонов, как эстрадиол и те-

Таблица 2

Содержание гормонов у здоровых женщин различных этнических групп

Гормон	Русские	Коренные народы		Тувинки		Алтайки		Хакаски		Бурятки
	Медиана	Медиана	КМУ	Медиана	КМУ	Медиана	КМУ	Медиана	КМУ	Медиана	КМУ
ЛГ, МЕ/л	16,87 (5,20– 38,70)	11,38 (4,22– 26,45)		15,50 (10,43– 34,070		16,05 (6,34– 38,13)		8,91 (4,74– 22,47)		7,35 (2,21– 18,96) ↓	Z=2,096; p=0,036
ФСГ, МЕ/л	26,32 (8,47– 116,21)	13,60 (4,91– 43,76) ↓	Z=2,305; p=0,021	6,62 (2,68– 22,62) ↓	Z=2,508; p=0,012	22,36 (18,70– 53,43)		12,49 (4,90– 68,96)		7,78 (4,69– 32,24) ↓	Z=2,776; p=0,006
Прл, нг/мл	10,25 (6,88– 15,75)	6,56 (4,17– 10,26) ↓	Z=3,391; p=0,000	2,33 (2,06– 4,23) ↓	Z=3,923; p=0,000	6,40 (5,53– 6,97) ↓	Z=2,631; p=0,008	5,5 (4,19– 8,63) ↓	Z=2,775; p=0,005	9,55 (6,06– 15,32)
ПР, пг/мл	0,74 (0,24– 7,86)	0,62 (0,28– 1,7)		0,86 (0,21– 7,24)		0,41 (0,18– 0,72)		0,36 (0,18– 0,98)		0,77 (0,53– 1,80)
ТС, нг/мл	0,41 (0,4– 0,75)	0,75 (0,5– 1,54)↑	Z=-3,494; p=0,000	0,81 (0,69– 1,07)↑	Z=-3,089; p=0,002	0,60 (0,45– 0,87)		1,44 (0,68 – 2,85) ↑	Z=-3,408; p=0,001	0,66 (0,49– 0,95) ↑	Z=-2,041; p=0,041
Е 2 , нМоль/л	0,20 (0,11– 0,39)	0,41 (0,17– 0,79)↑	Z=-3,585; p=0,000	0,81 (0,54– 1,55)↑	Z=-5,374; p=0,000	0,11 (0,08– 0,19) ↓	Z=2,037; p=0,041	0,44 (0,16– 0,85)↑	Z=-2,711; p=0,007	0,41 (0,24– 0,74)↑	Z=-3,452; p=0,001
ТТГ, млЕ/мл	2,31 (1,72– 3,27)	1,61 (1,05– 2,88) ↓	Z=2,988; p=0,003	0,67 (0,3– 0,89) ↓	Z=2,988; p=0,003	2,07 (1,49– 3,75)		1,46 (0,86 –2,43) ↓	Z=3,215; p=0,001	1,83 (1,13– 3,09) ↓	Z=-1,942; p=0,052 (не значимо)
Т3, нМоль/л	2,32 (1,21– 3,72)	2,13 (1,70– 3,02)		1,96 (1,46– 2,59)		4,58 (3,72– 5,38)↑	Z=-3,830; p=0,000	1,82 (1,34– 2,31)		2,13 (1,79– 2,49)
т 4 , пМоль/л	20,13 (17,11– 25,29)	15,90 (10,71– 19,60) ↓	Z=3,709; p=0,000	19,28 (16,38– 20,77)		24,87 (19,16– 32,20)↑	Z=-2,023; p=0,0,43	14,48 (10,14– 17,21) ↓	Z=3,774; p=0,000	13,191 (9,08– 15,89) ↓	Z=4,750; p=0,000

Примечание: показатели сравнивались по отношению к русским; КМУ – критерий Манна–Уитни стостерон, выше у представительниц коренных народов Сибири, а болеют они РМЖ реже, что позволяет сделать предположение, что изначальный уровень этих гормонов у здоровых женщин не является определяющим как фактор риска развития этого заболевания, а отражает разные способы адаптации к внешней среде. Кроме того, в развитии гиперэстрогенемии и связанного с ней риска развития РМЖ придают значение не эстрадиолу, а другому эстрогену – эстрону, особенно у женщин, находящихся в постменопаузе и имеющих избыточную массу тела или ожирение вне зависимости от менопаузального статуса [22]. Также повышенный уровень эстрогенов и тестостерона у женщин коренной национальности по сравнению с русскими женщинами, по-видимому, не следует однозначно интерпретировать, поскольку функциональной активностью обладают лишь свободные формы гормонов, а их определение

Таблица 3

Национальность	Показатель	Среднее значение	Медиана	Станд. отклонение	Станд. ошибка
Алтайки, n = 18	Рост	1,57	1,58	0,04	0,01
	Вес	63,11	60,00	7,95	1,87
	ИМТ	25,45	24,62	2,82	0,66
Бурятки, n =39	Рост	1,61	1,62	0,07	0,01
	Вес	66,92	69,00	12,75	2,04
	ИМТ	25,71	25,71	4,86	0,78
Тувинки, n=21	Рост	1,59	1,60	0,06	0,01
	Вес	68,33	68,00	13,50	2,95
	ИМТ	26,86	26,03	5,08	1,11
Хакаски, n =34	Рост	1,59	1,59	0,04	0,01
	Вес	62,44	61,50	10,73	1,84
	ИМТ	24,74	24,99	4,35	0,75
Русские, n =49	Рост	1,62	1,63	0,05	0,01
	Вес	74,47	72,00	12,99	1,86
	ИМТ	28,17	27,89	4,40	0,63
Женщины, коренных национальностей	Рост	1,60	1,60	0,06	0,01
	Вес	65,21	65,00	11,76	1,11
	ИМТ	25,59	25,57	4,48	0,42

Антропометрические показатели женщин различных этнических групп

возможно только с учетом глобулина, связывающего половые стероиды (SHBG) – белка, обладающего большой буферной емкостью, основной функцией которого является регулирование уровня свободного тестостерона и эстрадиола в сыворотке и тканях. Не исключено, что у женщин коренной национальности уровень этого белка повышен, таким образом, фракция свободного тестостерона и эстрадиола будет

Рис. 2. Визуализация показателей роста и массы у лиц различных этнических групп (1 – бурятки, 2 – русские, 3 – хакаски, 4 – тувинки, 5 – алтайки)

незначительна. Очевидно, что для различных популяций существует свое понятие «норма» гормонального статуса, имеются специфические отличия, определяемые как этническим, так и внешнесредовыми факторами (климатогеографическими, социальными, техногенными).

Уровень пролактина практически в 2 раза выше у русских женщин по сравнению с женщинами коренной национальности, что подтверждает роль гиперпролактинемии как фактора риска РМЖ и находится в соответствии с теорией пролактин-индуцированного канцерогенеза. Несмотря на многолетнее изучение, гипотеза о роли повышенной экскреции эстрогенов в развитии рака молочной железы не получила убедительного научного подтверждения. По мнению некоторых ученых, с генезом рака молочной железы могут быть связаны не столько особенности экскреции эстрогенов, сколько конституциональные особенности их метаболизма в организме [12, 13, 16].

Влияние среды обитания на гормональную активность организма довольно существенно. Как показали результаты научных исследований, у коренных народов Сибири наблюдаются осо-

СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2011. №2 (44)

бенности морфологических и биохимических параметров: уменьшение габаритных размеров тела, высокая степень выраженности мышечного и костного компонентов при незначительной величине развития жировой ткани, более позднее наступление биологической зрелости, низкорослость, преобладание брахиморфного типа телосложения [8, 9, 10, 11].

При изучении физического статуса (рост и вес) женщин выявлены этнические различия (рис. 2). Женщины славянской национальности, оказались крупнее, их рост и масса тела больше аналогичных параметров женщин коренных национальностей (табл. 3).

По результатам антропометрии у обследованных женщин производили расчет индекса массы тела (ИМТ). Средние значения ИМТ лежали в пределах нормы (18,5–24,99) только у хакасок (24,74) и незначительно превышали норму у алтаек (25,45), буряток (25,71) и тувинок (26,86), у русских показатель был близок к верхней границе нормы (28,17). Значения ИМТ у алтаек (z= –2,46, p=0,013), буряток (z= –2,24, p=0,025), хакасок (z= –3,32, p=0,000) статистически значимо ниже, чем у русских, у тувинок разница статистически не значима. В целом ИМТ у женщин коренных национальностей статистически значимо ниже, чем у русских (z= –2,43, p=0,015). Таким образом, среди женщин коренных национальностей чаще регистрировалась нормальная масса тела (43,75 %), чем у женщин-европеоидов (24,69 %) (χ2=5,74, p<0,017). При этом статистически значимая разница в показателях ИМТ отмечалась только у женщин, находящихся в менопаузе, доля женщин с избыточной массой тела у русских (80,5 %) статистически значимо выше (χ2=12,91, p<0,0003), чем у лиц коренных национальностей (41,2 %).

Исходя из этого, можно предположить, что определенную роль в повышении риска развития РМЖ играет наличие избыточной массы тела, которая, наряду с ожирением, особенно у женщин постменопаузального возраста, может быть тем фоном, на котором при возрастном дефиците эстрогенов («выбывании» гонадной функции) вероятно относительное повышение их концентрации. Жировая ткань является местом экстрагонадного синтеза половых гормо- нов из андрогенов. Чем больше жировой ткани, тем выше уровень эстрогенов, при этом их количество в ткани молочной железы может быть в несколько раз выше, чем в сыворотке крови [3, 5]. Кроме того, ожирение выступает основным фактором риска формирования метаболического синдрома, симптомокомплекса, объединяющей основой всех проявлений которого является первичная инсулинрезистентность и связанная с нею системная гиперинсулинемия [18, 19, 21]. Ожирение само способствует своему дальнейшему развитию и при определенной степени запускает развитие порочного круга: ожирение – инсулинрезистентность – гиперинсулинемия – ожирение и т.д. [6, 15, 21]. Инсулинорези-стентность является одним из тех параметров, который наряду с нарушениями в продукции стероидов в настоящее время расценивается как один из ведущих факторов предиспозиции к развитию рака молочной железы. Избыточная концентрация инсулина может модифицировать стероидогенез – как за счет прямого влияния на синтез стероидов в яичниках и надпочечниках, так и путем угнетения продукции, глобулина, связывающего половые стероиды в печени и последующего увеличения в крови концентрации свободной фракции эстрадиола. Кроме того, инсулин может играть роль посредника в процессах стимуляции роста клеток, вызванного прогестероном, пролактином и глюкокортикоидами [4, 20]. Между половыми гормонами и жировой тканью существуют сложные взаимоотношения с определенными особенностями в различные возрастные периоды женщины - от пубертата до постменопаузы. Нередко довольно трудно определить, что первично, а что вторично - гормональный дисбаланс или дефицит/ избыток жировой ткани.

Соответственно, наблюдаемый в настоящее время рост заболеваемости РМЖ среди коренных народов можно объяснить тем, что в результате промышленного освоения территорий и с приходом мигрантов произошло снижение качества их здоровья за счет нарушения биологических, функциональных, социальных и культурных ритмов жизнедеятельности за счет истощения адаптационных резервов организма (избыток или дефицит макро- или микроэлементов, влияние стойких токсических веществ) и переключение метаболизма с жиро-белкового на белково-углеводный тип питания, изменений в социально-профессиональной (замена традиционных занятий скотоводством на другие отрасли) и культурной структуре. Несмотря на многовековое приспособление народов к климатогеографическим факторам, воздействие научно-технического прогресса и негативное действие социально обусловленного стресса привели к сбою в генофенотипически обусловленных механизмах адаптации к факторам среды. Изменение характерного для коренных народов рациона питания, богатого ненасыщенными жирными кислотами и белками, на так называемый «урбанизированный» тип питания с избыточным количеством углеводов и насыщенных жирных кислот является условием, дополняющим и усиливающим негативное действие климато-экологических факторов на организм человека. Употребление большого количества рафинированных углеводов, бедных клетчаткой, приводит к повышению уровня глюкозы в крови и, как следствие, продукции избыточного количества инсулина, что способствует развитию состояния хронической системной гиперинсулинемии. В результате происходит изменение структуры заболеваемости – снижается заболеваемость инфекционными заболеваниями и растет заболеваемость злокачественными новообразованиями, сердечно-сосудистой и эндокринной систем [7, 14]

Таким образом, исходя из вышеизложенного, можно сделать вывод, что существует фенотипическая изменчивость показателей гормонального статуса и наблюдаются морфологические особенности у женщин, принадлежащих к различным этническим группам, как отражение взаимоотношений организма со средой. Риск развития РМЖ связан с нарушением баланса в гормональном гомеостазе, вызванным воздействием внешнесредовых факторов.