Характеристика метастатической активности лимфосаркомы Плисса при разнонаправленном изменении параметров системы гемостаза антикоагулянтами и прокоагулянтами

Актуальность. Активация системы гемостаза при развитии неопластического процесса и ее клинические проявления являются второй по частоте причиной смерти онкологических паци- ентов. В ходе экспериментальных исследований показано, что большой эффективностью для профилактики и лечения тромбоэмболических осложнений онкозаболеваний обладают антикоа- гулянты прямого действия. Однако полного понимания механизмов воздействия антикоагулянтов на опухоль и ее распространения в организме в настоящее время нет.

Цель исследования. Изучение влияния анти- и прокоагулянтов на метастатическую активность экспериментальной лимфосаркомы Плисса (ЛФС).

Материал и методы . В работе использованы 96 самцов альбиносов серых крыс массой 185–200 г, разделенных на 3 группы: «контроль» – животные с перевиваемой ЛФС (n=30), «гепарин» – животные, с перевиваемой ЛФС, которым вводился гепарин-натрий в дозе 500 МЕ/кг в течение 25 сут от момента перевивки ЛФС (n=33) и «протамин» – животные, с перевиваемой ЛФС, которым вводился протамина сульфат в дозе 6 мг/кг в течение 25 сут от момента перевивки ЛФС (n=33). Перевивку ЛФС производили в подкожную клетчатку правого бока крыс в дозе 550 кл/0,2 мл физиологического раствора/животное. ЛФС перевивалась в 100 % случаев, средняя продолжительность жизни крыс-опухоленосителей от момента перевивки – 31,4 ± 4,59 сут. Для характеристики метастатической активности ЛФС производили оценку наличия метастазов в паховых и подмышечных лимфатических узлах, печени и селезенке гистологическим методом на 25-е сут от момента перевивки ЛФС. Статистическую обработку полученных результатов проводили при помощи пакета программ статистической обработки данных SPSS for Windows 13.0. Данные представлены в виде М±SD (среднее арифметическое±среднее квадратическое отклонение). Точные доверительные интервалы (ДИ) вычисляли по методу Клоппера–Пирсона. Статистически значимым уровнем отличий считали вероятность не менее 95 % (р<0,05).

Результаты . Анализ полученных данных выявил выраженную тенденцию к снижению метастатической активности ЛФС как по лимфогенному, так и по гематогенному путям при введении подопытным животным антикоагулянта. В группе «гепарин» у 48 % (95 % ДИ [30,8–66,5]) крыс метастазы не выявлены, что в среднем на 38 % и 30 % больше, чем в группах «контроль» и «протамин» – 10 % (95% ДИ [2,1–26,5]) и 18 % (95 % ДИ [7,0–35,5]) соответственно (р<0,001). Применение гепарина достоверно на 59 % снижает частоту метастазирования экспериментальной лимфосар-комы в паховые лимфоузлы крыс по сравнению с контрольной группой – 21 % (95% ДИ [9,0–38,9]) и 80 % (95% ДИ [61,4 – 92,3]) соответственно), на 45% – в подмышечные лимфоузлы (18% (95% ДИ [7,0–35,5]) и 63% (95% ДИ [43,9–80,1]) соответственно, на 50% – в печень (30 % (95 % ДИ [15,6–48,7]) и 80% (95% ДИ [61,4–92,3]) соответственно. При этом между группами «контроль» и «протамин» статистически значимых отличий не установлено. Отличия между экспериментальными группами не выявлены и при анализе частоты метастазирования опухоли в селезенку – 17 % (95 % ДИ [5,6–34,7]) – «контроль», 15% (95% ДИ [5,1–31,9]) – «гепарин», 18 % (95 % ДИ [7,0–35,5]) – «протамин».

Выводы . Применение антикоагулянта прямого действия (гепарин-натрий) статистически значимо снижает метастатическую активность лимфосаркомы Плисса. Возможно, гепарин разрушает фибриновую оболочку циркулирующих в крови/лимфе опухолевых клеток и тем самым облегчает доступ к ним эффекторов иммунной системы. Введение подопытным крысам протамина сульфата не оказало выраженного влияния на характер метастазирования экспериментальной лимфосаркомы.