Характеристика нарушений развития у детей и подростков с различными нейроэндокринными заболеваниями

Автор: Урманова Ю.М., Мавлонов У.Х., Алиева Д.А., Далимова Г.А., Сафарова Ш.М., Савчук Д.В.

Журнал: Экономика и социум @ekonomika-socium

Рубрика: Основной раздел

Статья в выпуске: 3-2 (94), 2022 года.

Бесплатный доступ

В данной статье авторы анализируют 63 детей и подростков (мальчиков) с различными нейроэндокринными заболеваниями. Средний возраст больных составил 10,03± 0, 4 лет. По этиологии основного заболевания больные были разделены на 3 группы: I гр. -больные с синдромом «пустого» турецкого седла - 15 б-х, II гр. - больные с несахарным диабетом центрального генеза - 34 б-х, III гр.- больные с врожденной недостаточностью гормона роста (ВНГР) -15 б-х. У пациентов обнаружены различные нарушения роста и полового развития, которые доминировали в 3 группе.

Нейроэндокринные заболевания, нарушения физического и полового развития, подростки, мальчики

Короткий адрес: https://sciup.org/140292813

IDR: 140292813

Текст научной статьи Характеристика нарушений развития у детей и подростков с различными нейроэндокринными заболеваниями

Актуальность. Впервые об охране репродуктивного здоровья в системе детской хирургической практики заявляет А.Б. Окулов в 1972 году (1). С тех пор в эндокринологии ближнего и дальнего зарубежья было опубликовано множество работ, посвященных нарушениям полового развития у мальчиков (1-24). Вместе с тем, косность восприятия проблемы полового здоровья, как примата анатомических отклонений в системе половых органов, определенное время ограничивала распространение идеи о значимых особенностях детского организма в плане прогнозирования репродуктивного будущего (1-5)

Учитывая стремление к профилактике заболеваний в самых различных сферах медицинского знания, то есть развитие профилактического направления в медицине в целом, как наиболее эффективного способа лечения («лучшим лечением является профилактика болезни»), аналогичные тенденции распространяются и на детское направление андрологии.

Но, несмотря на актуальность проблемы репродуктивного здоровья детей и подростков в целом, в настоящее время очень мало научных работ, посвященных изучению нейроэндокринных заболеваний у детей и подростков (мальчиков), сопровождающихся различными нарушениями пубертата и роста.

Все вышеуказанное послужило причиной проведения настоящего исследования.

Цель исследования – изучить особенности нарушений пубертата и роста у детей и подростков с различными нейроэндокринными заболеваниями.

Материал и методы исследования. Под нашим наблюдением в отделении нейроэндокринологии РСНПМЦ Эндокринологии находилось 33 больных детей и подростков    с различными нейроэндокринными заболеваниями. Кроме того, нами был выполнен анализ архивных данных отделения детской эндокринологии за период 10 лет (2011-2021 гг) –30 больных детей и подростков (мальчиков) с различными нейроэндокринными заболеваниями. Всего – 63 детей и подростков. Средний возраст больных составил 10,03± 0, 4 лет.

По этиологии основного заболевания больные были разделены на 3 группы: I гр. -больные с синдромом «пустого» турецкого седла – 15 б-х, II гр. - больные с несахарным диабетом центрального генеза -  34 б-х, III гр.- больные с врожденной недостаточностью гормона роста (ВНГР) -15 б-х.

Всем больным был выполнен спектр исследований, включавший исследование эндокринного статуса, обще-клинические, биохимические, гормональные (СТГ, ЛГ, ФСГ, пролактин, ТТГ, АКТГ, кортизол, Т4, тестостерон и др.), рентгенологические (рентгенограмма кисти и турецкого седла, КТ/МРТ турецкого седла и надпочечников у всех больных, УЗИ половых органов), антропометрические исследования (рост, вес, дефицит роста и веса, целевой рост, центиль, скорость роста, SDS роста и веса и др.) на основе международной росто-весовой карты Таннера-Вайтхауза, оценки стадии полового развития по Таннеру, кариотипирование и др. исследования.

Полученные данные обрабатывали с помощью компьютерных программ Microsoft Excel и STATISTICA_6. Достоверность различий количественных показателей (n>12) определялась по методу Вилкоксона для несвязанных диапазонов, для определения достоверности малых выборок (n<12) использовался непараметрический критерий рандомизации компонент Фишера для независимых выборок, для качественных значений использовался точный критерий Фишера-Ирвина. Различия между группами считали статистически значимыми при Р < 0,05. Вычислялись средние значения (М), стандартные отклонения средних (m)

Результаты исследования. По классификации возраста ВОЗ, больные были распределены следующим образом (таблица 1а и 1б)

Таблица 1а. Распределение больных по возрасту.

Возраст

1 группа

N=15

2 группа

N=33

3 группа

N=15

Всего

До 1 года

-

-

-

-

От 1 до 4 лет

1

7

8

5-10 лет

7

11

5

23

11-14 лет

6

11

8

25

15-17 лет

1

4

2

7

Всего

15

33

15

63

В 1 группе большая часть больных была в допубертатном возрасте – 8 б-х (53,3%). Во 2-й группе и 3 –й группах преобладало число пациентов пубертатного периода – 15 (45,4%) и 10 (66,6%) больных соответственно.

Всего в пубертатном периоде было 32 больных (50,7%). Таким образом, дои пубертатного возраста больных было поровну.

Далее мы оценили средний возраст больных по 3 группам (таблица 1 б).

Таблица 1б. Средний возраст больных по группам.

1 группа

N=15

2 группа

N=33

3 группа

N=15

Среднее значение

лет

9, 6 ± 0, 3

8,90 ± 0, 5

11,6± 1, 2

10,03± 0, 4

При этом возраст больных колебался от 3 до 15 лет. Средний возраст больных составил 10,03± 0, 4 лет.

В таблицу 2 дана частота задержки и различных нарушений развития у детей и подростков по группам.

Таблица 2. Частота задержки и различных нарушений развития у детей и подростков.

Нарушение

1 группа

N=15

2 группа

N=33

3 группа

N=15

Всего

ЗР (изолированная)

1 (6,6%)

7 (21,2%)

1 (6,6%)

9 (14,3%)

ЗП (изолированная)

-

-

-

-

ЗФПР

3 (20%)

2 (6,0%)

-

5 (7, 9%)

ЗРСР

2 (13,3%)

-

-

2 (3,17%)

ЗПРСР

1 (6,6%)

-

11 (73,3%)

12 (13,04%)

Конституциональная

высокорослость

1 (6,6%)

-

-

1 (1,6%)

ЗСР

5 (33,3%)

1 (3,0%)

15 (100%)

21 (33,3%)

Нанизм

церебральный

5 (33,3%)

-

2 (13,3%)

7 (11,1%)

Ложное ППР

1 (6,6%)

-

-

1 (1,6%)

Примечание: * ЗР - задержка роста, ЗП - задержка пубертата, ЗФПР- задержка физического и полового развития, ЗРСР - задержка роста и скелетного развития, ЗСР - задержка скелетного развития, ЗПРСР - задержка пубертата, роста и скелетного развития, ППР - преждевременное половое развитие

В 1 группе пациентов (таблица 2) встречались различной степени нарушения полового, физического развития - в целом у 14 из 15 б-х (93,3%), при этом наиболее часто - церебральный нанизм, а также ЗФПР - 3 случая (20%). Во 2 –й группе чаще всего наблюдалась изолированная задержка роста (ЗР) - 7 (21,2%) случаев из 15. В 3-1 группе пациентов преобладала задержка пубертата, роста и скелетного развития (ЗПРСР) - у 11(73,3%) б-х, то есть более глубокие нарушения нейроэндокринной системы. В целом во всех группах чаще всего встречалась - задержка скелетного развития: 21 (33,3%) б-х.

Изучение частоты нейроэндокринных осложнений у пациентов показало, что у пациентов с СПТС и ВНГР чаще всего наблюдался пангипопитуитаризм - 7 (46,6%) и 7 (46,6%) случаев соответственно. Также в этих группах доминировал изолированный дефицит СТГ - 5 (33,3%)и 8 (53,3 %) случаев. Кроме того, во всех группах в целом наблюдались такие осложнения, как гипогонадотропный гипогонадизм - у 11 (17,5%), ложный крипторхизм - у 4 -х (6,3%), крипторхизм -у 2 (3,17%), а также микропения, пахово-мошоночная грыжа, несахарный диабет - по 1 случаю (1,6%).

Таблица 3. Частота нейроэндокринных осложнений у пациентов.

Нарушение

1 группа

N=15

2 группа

N=33

3 группа

N=15

Всего

Пангипопитуитаризм

6 (40%)

-

7 (46,6%)

13 (20,6%)

Пангипопитуитаризм

+ несахарный диабет

1 (6,6%)

-

1 (1,6%)

Дефицит      СТГ

5 (33,3%)

-

8 (53,3%)

13 (20,6%)

изолиров.

Микропения

-

-

1 (6,6%)

1 (1,6%)

Пахово-мошоночная грыжа с 1 стороны

1 (6,6%)

-

1 (1,6%)

Крипторхизм

1 (6,6%)

1 (3%)

2 (3,17%)

Ложный

крипторхизм

1 (6,6%)

-

3 (20%)

4 (6,3%)

Несахарный диабет

-

-

1 (6,6%)

1 (1,6%)

Функционаьная

гипер

пролактинемия

1 (6,6%)

-

1 (1,6%)

Гипогонадотропный

гипогонадизм

3 (20%)

-

8 (53,3%)

11 (17,5%)

Таблица 4. Частота сопутствующих заболеваний у детей и подростков.

Сопутствующие заболевания

1 группа

N=15

2 группа

N=33

3

группа N=15

Всего

Гельминтоз

2 (13,3%)

-

-

1 (1,6%)

Астенизация ЦНС

8 (53,3%)

1(3%)

-

9 (14,2%)

Анемия

5 (33,3%)

2 (6%)

-

7 (11,1%)

ВЧГ

3 (20%)

1 (3%)

-

4

(6,34%)

Дисфункция гипоталамуса

1 (6,6%)

-

-

1 (1,6%)

Ожирение 1

2 (13,3%)

-

-

2 (3,17%)

Диффузный зоб 1 -2 ст

3 (20%)

1 (3%)

-

3 (4,7%)

Врожденный порок сердца

1 (6,6%)

-

1 (1,6%)

Резидуальная органическая энцефалопатия          с

судорожным синдромом

3 (20%)

1 (3%)

2 (13,3%)

6 (9,5%)

Перинатальная

энцефалопатия

1 (6,6%)

-

-

1 (1,6%)

Хронический   вирусный

гепатит

-

1 (3%)

-

1 (1,6%)

СПТС

-

3 (9%)

-

3 ( 4,7%)

Хронический пиелонефрит

-

1 (3%)

-

1 (1,6%)

Хронический тонзиллит

-

1 (3%)

-

1 (1,6%)

Парез Эрба-Дюшенна

-

-

1 (6,6%)

1 (1,6%)

Состояние          после

перенесенного

менингоэнцефалита

-

-

1 (6,6%)

1 (1,6%)

Далее нами была проанализирована частота сопутствующих заболеваний у детей и подростков (таблица 4), что выявило широкий спектр сопутствующей патологии у детей и подростков, среди которых преобладали астенизация ЦНС - у 9 (14,2%), анемия - у 7 (11,1%), резидуальная органическая энцефалопатия с судорожным синдромом - у 6 (9,5%), ВЧГ - у 4 (6,34%), СПТС - у 3 (4,7%) и др.

В таблице 5 даны средние значения различных гормонов плазмы крови.у больных по группам..

Таблица 5. Средние значения различных гормонов плазмы крови.у больных по группам

Гормоны плазмы и

1 группа

2 группа

3 группа

Контроль

мочи

N=15

N=33

N=15

СТГ (мочи) утром

0,19± 0.03*

1,9± 0.4

0,59± 0.4*

7,5 нг/мл

СТГ (мочи) ночью

0,35      ±

0.05*

2,4 ± 0.5

0,45 ± 0.2*

7,5 нг/мл

СТГ плазмы

0.51 ± 0.4*

1.51 ± 0.4

0.25± 0.4*

2  ±  0.05

нг/мл

ЛГ

2.15 ± 0.5*

3.33 ± 0.2*

0,9± 0.4*

4,1 МЕ/L ( 3,8-5,3)

ФСГ

1.97 ± 0.4*

2.8 ± 0.5*

1,3± 0.4*

6,1  МЕ/L

(6,2-12,1)

ТТГ

1.97 ± 0.4

1.8 ± 0.3

5.20± 0.4

0,17-4,2

МЕ/ L

Пролактин

1,7 ± 0.3

2,9 ± 0.7

4,3 ± 0.4

5,7 нг/мл

Тестостерон общий (Т)

0,6 ± 0.02*

5,6 ± 0.68*

1,4± 0.4*

10  -  41,6

нмоль/л

Кортизол

509.7 ± 5.3

414.3 ± 8.6

278.5 ± 3.9

норма утро

260-720

нмоль/л

Св. тироксин

14,7 ± 0.5

13,9 ± 0.7

9,4 ± 0.5

11,5  –  23

пмоль/л

ДГЭА

74,4 ± 4.7

56,9 ± 3.2

53,8 ± 2. 9

2   -   263

мкг/100 мл

Примечание: * - достоверное снижение средних значений по сравнению с контролем (p < 0,05)

Как видно из данных, представленных в таблице 5, для больных 1 и 3 групп было характерно достоверное снижение тропных гормонов гипофиза, а именно СТГ (мочи утром, ночью, крови), ЛГ, ФСГ (p < 0,5), а также гипогонадотропный гипогонадизм, при этом у пациентов 3 группы – вторичный гипотиреоз. . У больных 2 группы было обнаружено достоверное снижение средних значений ЛГ, ФСГ плазмы, а также снижение общего тестостерона плазмы.

Далее нами были изучены средние антропометрические показатели больных по группам (таблица 6).

Таблица 6. Средние антропометрические показатели больных по группам

Показатели

контроль

1 гр

N=15

2 гр

N=33

3 гр

N=15

Рост, см

117,5 ± 0,3

130,28 ± 2,5

114,72± 3,5

Вес, кг

20,95 ± 0,4

28,5 ± 0,7

20,62± 0,7

Дефицит роста

-

24,5 ± 0,5

13,7 ± 0,2

32,8± 1,2

Дефицит веса

-

10,86 ± 0,9

10,5 ± 0,6

22± 0,6

SDS роста

2,67

2,77

-3,58

SDS веса

2,91

3,59

-3,0

Центиль

50

25

50

50

Среднеродител ь-ский рост

168,4 ±

4,2

167,5 ± 5,3

169,9 ± 3,5

168,5 ± 4,8

Проектируемы й

рост

171,4 ±

4,2

170,5 ± 5,3

174,9 ± 3,5

171,5 ± 4,8

Средний

12,5

9, 6 ± 0, 3

8,90 ± 0, 5

11,6± 1, 2

возраст

Костный

возраст

12,5

5,16 ± 0,1

7,96 ± 0,4

6,8± 0,3

КВ/ПВ

1

0,53 ± 0,02

0.75 ± 0,03

0.46± 0,04

Анализируя данные показателей антропометрии, мы обнаружили, что наиболее выраженное снижение средних значений показателей антропометрии у пациентов 3 группы, хотя они были достоверно снижены во всех группах.

Изучение стадии пубертата выполнялось нами по стадиям Таннера (таблица 7).

Таблица 7. Распределение стадий пубертата больных (по 5 стадиям Таннера).

Стадии пубертата по Таннеру

Возраст , лет, по стадиям пубертата по Таннеру

Всего

1 гр

N=15

2 гр

N=33

3 гр

N=15

I

препубертат

50 (79,3%)

12 (80%)

23

15

II

11,7 ± 1,3 лет

5 (7,9%)

3 (20%)

2

-

III

13,2 ± 0,8

лет

4 (6,3%)

-

4

-

IV

14,7 ± 1,1 лет

4 (6,3%)

-

4

-

V

15,5 ± 0,7 лет

-

-

-

-

Всего: n = 63

63

15

33

15

Как видно из таблицы 7, хотя в пубертатном периоде было 32 больных (50,7%), стадии пубертат при осмотре чаще всего соответствовали I по

Таннеру - это у 50 пациентов (79,3%). При этом в возрасте 15 -17 лет у нас было 7 пациентов, но этой стадии пубертата не соответствовал никто - у них была стадия III , IV.

При изучении данных КТ/МРТ гипофиза и надпочечников больных по группам были обнаружены различные изменения гипоталамо-гипофизарной области (таблица 8). Среди них отмечались такие, как гипоплазия гипофиза – 6 б-х (9,5%), СПТС - 5 (7,9%), и другие.

Таблица 8. Данные КТ/МРТ гипофиза и надпочечников больных по группам

Показатели

1 гр

N=15

2 гр

N=33

3 гр

N=15

Всего

Гипоплазия гипофиза

4 (26,6%)

-

2

6 (9,5%)

Аномалия   Арнольда-

Киари

1 (6,6%)

-

-

1 (1,6%)

Узелковая гиперплазия

надпочечников

1 (6,6%)

-

-

1 (1,6%)

Кистозный

лептоменингит

-

1 (1,6%)

-

1 (1,6%)

Синдром    «пустого»

турецкого седла (СПТС)

-

3 (9,0%)

2

5 (7,9%)

Норма

-

1 (1,6%)

2

3 (4,7%)

Киста задней черепной ямки

-

-

1 (6,6%)

1

Кроме того, в некоторых случаях были отмечены различные факторы риска (таблица 9), среди которых встречались ЗЧМТ, ягодичное предлежание, родовая травма.

Таблица 9. Факторы риска больных по группам

Показатели

1 гр

N=15

2 гр

N=33

3 гр

N=15

Всего

ЗЧМТ

1 (6,6%)

-

1(6,6%)

2 (3,2%)

Ягодичное предлежание

в родах

1 (6,6%)

-

-

1 (1,6%)

Асфиксия в родах

1 (6,6%)

-

-

1(1,6%)

Родовая травма

1 (6,6%)

-

1(6,6%)

1(1,6%)

Выводы:

  • 1)    В 1 группе пациентов (таблица 2) встречались различной степени нарушения полового, физического развития - в целом у 14 из 15 б-х (93,3%), при этом наиболее часто - церебральный нанизм, а также ЗФПР - 3 случая (20%). Во 2 –й группе чаще всего наблюдалась изолированная задержка роста (ЗР) - 7 (21,2%) случаев из 15. В 3-1 группе пациентов преобладала задержка пубертата, роста и скелетного развития (ЗПРСР) - у 11(73,3%) б-х. В целом во всех группах чаще всего встречалась - задержка скелетного развития: 21 (33,3%) б-х.

  • 2)    Изучение частоты нейроэндокринных осложнений у пациентов показало, что у пациентов с СПТС и ВНГР чаще всего наблюдался пангипопитуитаризм - 7 (46,6%) и 7 (46,6%) случаев соответственно. Также в этих группах доминировал изолированный дефицит СТГ - 5 (33,3%)и 8 (53,3 %) случаев. Кроме того, во всех группах в целом наблюдались такие осложнения, как гипогонадотропный гипогонадизм - у 11 (17,5%), ложный крипторхизм - у 4 -х (6,3%), крипторхизм -у 2 (3,17%), а также микропения, пахово-мошоночная грыжа, несахарный диабет - по 1 случаю (1,6%).

  • 3)    Для больных 1 и 3 групп было характерно достоверное снижение тропных гормонов гипофиза, а именно СТГ (мочи утром, ночью, крови), ЛГ, ФСГ (р < 0,5), а также гипогонадотропный гипогонадизм, при этом у пациентов 3 группы - вторичный гипотиреоз. . У больных 2 группы было

обнаружено достоверное снижение средних значений ЛГ, ФСГ плазмы, а также снижение общего тестостерона плазмы.

  • 4)    Хотя в пубертатном периоде было 32 больных (50,7%), стадии пубертат при осмотре чаще всего соответствовали I по Таннеру – это у 50 пациентов (79,3%). При этом в возрасте 15 -17 лет у нас было 7 пациентов, но этой стадии пубертата не соответствовал никто – у них была стадия III , IV.

Список литературы Характеристика нарушений развития у детей и подростков с различными нейроэндокринными заболеваниями

  • Тарусин Д.И. /Факторы риска репродуктивных расстройств у мальчиков и юношей-подростков//Диссертация на соиск. уч.ст. доктора медицинских наук ВАК 14.00.09-Педиатрия, Москва, 2005 г, 372 стр
  • Тарусин Д.И. , А.Г. Румянцев, С.Ю. Харламов, К.Е. Кулаков, С.С. Задыкян, А.Д. Бухтуев, «Общие тенденции в состоянии репродуктивного здоровья детей и подростков.» «Андрология и генитальная хирургия», М, 2001, стр. 232.
  • Тарусин Д.И., Румянцев А.Г., Акопян А.С., Корякин М.В., Прошин В.А., Мусатов Л.И., Харламов С.Ю., Кулаков К.Е., Задыкян С.С., Горкин А.А. «Настоящее и ожидаемое состояние репродуктивного здоровья мальчиков и юношей-подростков. Методология специализированной помощи», «Сборник научных работ кафедры поликлинической педиатрии», М., 2001. стр. 37.
  • Тарусин Д.И.; «Репродуктивное здоровье мальчиков и юношей-подростков», под ред. Кулакова В.И., Серова В.Н. в кн. «Руководство по охране репродуктивного здоровья» «Триада-Х», ППТ Типография «Наука», 2001 г., стр. 97-12
  • Тарусин Д.И. , А.А. Горкин, Т.Б. Квашнина-Самарина, М.Г. Омаров, С.С. Садчиков и др., «Организация медицинской помощи мальчикам и подросткам с заболеваниями репродуктивной системы»; сборник материалов УМС департамента здравоохранения г. Москвы, М., 2002 г., 23 стр
  • .Румянцев А.Г., Панков Д.Д., Тарусин Д.И., А.С. Акопян, М.В. Корякин, В.А. Прошин, Л.И. Мусатов, С.Ю. Харламов, К.Е. Кулаков, С.С. Задыкян, А.А. Горкин; «Проблемы репродуктивного здоровья юношей-подростков и подходы к их решению»; в книге «Актуальные проблемы подростковой медицины» под ред. А.Г. Румянцева, Д.Д. Панкова; «Дом печати «Столичный бизнес», Москва, 2002, стр. 147-157.
  • Румянцев А.Г., А.С. Акопян; «Репродуктивное здоровье мальчиков-подростков»; в книге «Проблемы подросткового возраста, избранные главы» под ред. А.А. Баранова, J1.A. Щеплягиной; «Все для Вас - Подмосковье», Сергиев Посад, 2003, стр. 155-190
  • Садчиков С.С.; «Состояние репродуктивного здоровья мальчиков и юношей-подростков в городе Москве»; Материалы международной выставки - конференции «Сексуальное здоровье», официальный отчет, г. Москва, «Защита-экспо», 2003 г., стр. 88-90.
  • Aaltioli G, Repetto P, Carlini C, Granata C, Gambini C, Jasonni V.;Lichen sclerosus et atrophicus in children with phimosis and hypospadias.;Pediatr Surg Int. 2002 May;18(4):273-5; 15
  • Albertini JG, Hoick DE, Farley MF.;Zoon's balanitis treated with Erbium: YAG laser ablation; Lasers Surg Med. 2002;30(2): 123-6; 21
  • Bani-Hani KE, Matani YS, Bani-Hani IH. Cryptorchidism and testicular neoplasia.// Saudi Med J. 2003 Feb;24(2): 166-9.
  • Barthold JS, Gonzalez R. The epidemiology of congenital cryptorchidism, testicular ascent and orchiopexy.// J Urol. 2003 Dec; 170(6 Pt 1):2396-401.
  • Becker H, Gasteyer KH. Treatment of testicular malposition.// Med Klin. 1969 Apr 4;64(14):644-8.
  • Clemmesen J. Is pregnancy smoking causal to testis cancer in sons? :A hypothesis // Acta Oncol. 1997. - Vol.36, N 1. - P.59-63.
  • Connors MH, Styne DM. Familial functional anorchism: a review of etiology and management.// J Urol. 1985 Jun;133(6): 1049-51.
  • Edgardh K; Adolescent sexual health in Sweden.; Sex Transm Infect. 2002 Oct;78(5):352-6
  • . Fink KS, Carson CC, DeVellis RF.;Adult circumcision outcomes study: effect on erectile function, penile sensitivity, sexual activity and satisfaction.; J Urol. 2002 May; I67(5):2113-6; 18
  • Geyoushi BE, Matthews Z, Stones RW. Pathways to evidence-based reproductive healthcare in developing countries.// BJOG. 2003 May; 110(5):500-7.
  • Glover L., Gannon K., Sherr L., Abel P.D. Differences between doctor and patient estimates of outcome in male sub-fertility clinic attenders // Br. J. Clin. Psychol. 1996. - Vol. 35, Pt.4. - P.531-542.
  • Howell S, Shalet S. Testosterone deficiency and replacement.// Horm Res. 2001;56 Suppl 1:86-92.
  • Juszczak L, Cooper K. Improving the health and well-being of adolescent boys; Nurs Clin North Am. 2002 Sep;37(3):433-42
  • Magnani RJ, Karim AM, Weiss LA, Bond КС, Lemba M, Morgan GT. Reproductive health risk and protective factors among youth in Lusaka, Zambia.// J Adolesc Health. 2002 Jan;30(l):76-86
  • Porquet D. Endocrine biochemistry of puberty.// Ann Biol Clin (Paris). 1997 Sep-Oct;55(5):425-33.
  • Zachmann M. Hypogonadism and delayed puberty. Indications for androgen treatment in adolescents.// Fortschr Med. 1993 Apr 10; 111(10): 160-3.
Еще