HER2-low статус как динамический биомаркер при раке молочной железы: молекулярные и клинические корреляции

Актуальность. Большинство случаев рака молочной железы (РМЖ) имеют HER2-low статус (иммуногистохимическое окрашивание 1+ или 2+ при отрицательном FISH). Прогностическая значимость HER2-low статуса остается спорной, но выявлены его иммуносупрессивная активность и нарушение пути cGAS-STING. Трастузумаб дерукстекан эффективен при HER2-low статусе благодаря иммуномодулирующим свойствам. Разработка новых стратегий таргетной терапии HER2 актуальна для коррекции иммуносупрессивного микроокружения. Цель исследования – изучить молекулярные особенности и клиническую значимость HER2-low статуса в зависимости от генетического профиля HER2-негативного РМЖ. Материал и методы. В ретроспективное исследование (2022–23 гг.) включено 282 больных наследственным и спорадическим РМЖ. Проведен генетический анализ мутаций генов HRR (НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова), оценены TILs и лечебный патоморфоз. Иммуногистохимия первичной опухоли включала антитела к рецепторам эстрогена, прогестерона, HER2, Ki67, CD8, CD4, CD68, CD163. Статистический анализ выполнен с использованием IBM SPSS Statistics v.22. Результаты. Наследственный РМЖ чаще связан с HER2-zero статусом из-за мутаций BRCA1/2 (p<0,001), в то время как мутации других генов HRR связаны с HER2-low статусом (p<0,05). HER2-low статус ассоциирован с люминальным А подтипом, низкой иммунной инфильтрацией (TILs 1 балл), преобладанием макрофагальной реакции (CD68≥67 %) и низким уровнем Т-лимфоцитов (CD4+T-ЛФ<2,5 %, CD8+Т-ЛФ<6 %), что снижает эффективность химиотерапии. При люминальном подтипе HER2-low не влияет на выживаемость без проявлений заболевания (ВБПЗ), но улучшает ВБПЗ у женщин моложе 43 лет. Наличие mBRCA2 ухудшает выживаемость при HER2-zero статусе, а mBRCA1 – при HER2- low статусе ТНРМЖ. HER2-low статус демонстрирует дискордантность между первичной опухолью и метастазами, чаще переходя в HER2-low при люминальном HER2-zero. Заключение. HER2-low статус важен как биомаркер при прогрессирующем РМЖ, требующем повторного анализа для расширения возможностей терапии. Необходимы дальнейшая разработка и оптимизация лечебных стратегий РМЖ с учетом молекулярного профиля и микроокружения опухоли.