HER2-low статус как динамический биомаркер при раке молочной железы: молекулярные и клинические корреляции
Автор: Стукань А.И., Вторушин С.В., Богдан А.П., Семиглазова Т.Ю., Кудрина В.В., Бодня В.Н., Порханов В.А., Довлатбекян А.А., Чагиев М.А., Наниз А.А.
Журнал: Сибирский онкологический журнал @siboncoj
Рубрика: Клинические исследования
Статья в выпуске: 4 т.24, 2025 года.
Бесплатный доступ
Актуальность. Большинство случаев рака молочной железы (РМЖ) имеют HER2-low статус (иммуногистохимическое окрашивание 1+ или 2+ при отрицательном FISH). Прогностическая значимость HER2-low статуса остается спорной, но выявлены его иммуносупрессивная активность и нарушение пути cGAS-STING. Трастузумаб дерукстекан эффективен при HER2-low статусе благодаря иммуномодулирующим свойствам. Разработка новых стратегий таргетной терапии HER2 актуальна для коррекции иммуносупрессивного микроокружения. Цель исследования – изучить молекулярные особенности и клиническую значимость HER2-low статуса в зависимости от генетического профиля HER2-негативного РМЖ. Материал и методы. В ретроспективное исследование (2022–23 гг.) включено 282 больных наследственным и спорадическим РМЖ. Проведен генетический анализ мутаций генов HRR (НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова), оценены TILs и лечебный патоморфоз. Иммуногистохимия первичной опухоли включала антитела к рецепторам эстрогена, прогестерона, HER2, Ki67, CD8, CD4, CD68, CD163. Статистический анализ выполнен с использованием IBM SPSS Statistics v.22. Результаты. Наследственный РМЖ чаще связан с HER2-zero статусом из-за мутаций BRCA1/2 (p<0,001), в то время как мутации других генов HRR связаны с HER2-low статусом (p<0,05). HER2-low статус ассоциирован с люминальным А подтипом, низкой иммунной инфильтрацией (TILs 1 балл), преобладанием макрофагальной реакции (CD68≥67 %) и низким уровнем Т-лимфоцитов (CD4+T-ЛФ<2,5 %, CD8+Т-ЛФ<6 %), что снижает эффективность химиотерапии. При люминальном подтипе HER2-low не влияет на выживаемость без проявлений заболевания (ВБПЗ), но улучшает ВБПЗ у женщин моложе 43 лет. Наличие mBRCA2 ухудшает выживаемость при HER2-zero статусе, а mBRCA1 – при HER2- low статусе ТНРМЖ. HER2-low статус демонстрирует дискордантность между первичной опухолью и метастазами, чаще переходя в HER2-low при люминальном HER2-zero. Заключение. HER2-low статус важен как биомаркер при прогрессирующем РМЖ, требующем повторного анализа для расширения возможностей терапии. Необходимы дальнейшая разработка и оптимизация лечебных стратегий РМЖ с учетом молекулярного профиля и микроокружения опухоли.
HER2-негативный рак молочной железы, HER2-low статус, мутации BRCA 1/2, опухоль-инфильтрирующие лимфоциты
Короткий адрес: https://sciup.org/140312270
IDR: 140312270 | УДК: 618.19-006.6-092.18:577.21:577.112 | DOI: 10.21294/1814-4861-2025-24-4-29-42
HER2-low status as a dynamic biomarker in breast cancer: molecular and clinical correlations
Background. The majority of breast cancers (BC) are HER2-low defined by an immunohistochemical score of 1+ or 2+ with a negativefluorescence in situ hybridization (FISH) test.The prognostic significance of HER2- low BC remains controversial, but demonstrates immunosuppressive activity and disruption of the cGAS- STING pathway. Trastuzumab-deruxtecan is effective in HER2-low due to its immunomodulatory properties. The development of new HER2-targeted therapy is relevant for the correction of the immunosuppressive microenvironment. Objective: to study the molecular features and clinical significance of HER2-low status depending on the genetic profile of HER2-negative breast cancer. Material and Methods. A retrospective study (2022–2023) included 282 patients with hereditary and sporadic BC. A genetic analysis of HRR gene mutations was performed at N.N. Petrov National Research Medical Center of Oncology. TILs and pathological response were evaluated. Immunohistochemistry included antibodies to estrogen, progesterone, HER2, Ki67, CD8, CD4, CD68, and CD163 receptors. The statistical analysis was performed using IBM SPSS Statistics v.22. Results. Hereditary BC is often associated with HER2-zero status due to mBRCA1/2 (p<0.001), while mutations in other HRR genes are associated with HER2-low status (p<0.05). HER2-low BC is associated with the luminal A subtype, low tumor-infiltrating lymphocytes (TILs 1 score), high proportion of macrophages (CD68≥67 %) and low level of T-lymphocytes (CD4+TILs<2.5 %, CD8+TILs<6 %), which reduces the effectiveness of chemotherapy. With the luminal subtype, HER2-low does not affect diseasefree survival (DFS), but it improves DFS in women under the age of 43 years. The presence of mBRCA2 worsens survival in HER2-zero status, and mBRCA1 in HER2-low breast cancer status. HER2-low status demonstrates discordance between the primary tumor and its metastases, with a common shift from HER2- zero to HER2-low. Conclusion. HER2-low status is a biomarker in advanced BC that expands therapeutic options. Further development and optimization of breast cancer treatment strategies is required, taking into account the molecular profile and microenvironment of the tumor.
