Химическая трансформация магнитных носителей лекарственных препаратов в модельных растворах и плазме крови

Актуальность. Нами были получены магнитные порошки диспергированием железных стружек при обработке импульсными электрическими разрядами (ИЭР), при этом средой диспергирования служили вода, раствор фосфорной кислоты, этиловый спирт и гексан. Были изучены физико-химические параметры данных порошков. Оказалось, что порошок, полученный в среде гексана, обладает не только наибольшей адсорбционной способностью по отношению к противоопухолевому препарату цитостатического действия доксорубицину (ДР), но и сам имеет заметную противоопухолевую активность, которая существенно усиливается при адсорбции ДР. Причем для системы наночастица и адсорбированный доксорубицин меняется характер действия лекарственного средства с цитостатического на цитолитический, что, несомненно, связано с изменением химической природы доксорубицина при его адсорбции на композиционные наночастицы.

Для подтверждения этого были проведены эксперименты по исследованию продуктов десорбции. Для этого бралась навеска порошка, полученного в гексане, с адсорбированным доксорубицином. Десорбция проводилась как в фосфатном буфере, так и физиологическом растворе хлорида натрия при 37ºС. Спектры поглощения исходного раствора доксорубицина имеют полосы поглощения 234, 253, 288, 495 нм. В раствор после десорбции выделялись вещества, которые давали лишь одну совпадающую с исходным полосу 255 нм. Это также свидетельствует о химической трансформации молекул ДР.

Для решения задач, связанных с выведением порошков железа из организма, необходимо, прежде всего, иметь четкое представление о биотрансформации порошка железа, которая может играть также роль при десорбции лекарственных препаратов в организме человека.

Целью настоящей работы явилось изучение химической биотрансформации магнитных носителей лекарственных препаратов в модельных растворах и плазме крови.

Материал и методы. В качестве модельных растворов использовали физиологический раствор (0,9% NaCl), фосфатный буфер (рН=7,4), раствор аминокислот (торговая марка Амино-плазмаль Е) и плазму человеческой крови. При этом определяли суммарное содержание железа в растворителях по методике с сульфосалициловой кислотой в щелочной среде. Эксперимент проводили, выдерживая порошки железа в вышеперечисленных растворах при температуре 37ºС в течение 4 суток. Длительность эксперимента ограничена, т.к. плазма крови после размораживания через 7 суток, как известно из литературных данных, разлагается.

Результаты. Анализируя полученные данные, можно отметить, что порошки практически не взаимодействуют с фосфатным буфером и раствором 0,9% хлорида натрия и довольно хорошо переходят в раствор аминоплазмаля и в плазму крови, при этом изменялся цвет до интенсивно коричневого. Высокую растворимость в обоих случаях можно связать с образованием комплексных соединений между железом и аминокислотами или аминокислотными радикалами в составе белка. Была также определена кинетика растворения порошка в аминоплазмале и в плазме крови. При линейной экстраполяции кинетик растворения определено время полного растворения, оно составляет около 10 суток, что вполне приемлемо для лечения подобными препаратами.