Химиолучевая терапия больных злокачественными глиомами головного мозга с темодалом

Материал и методы. В исследование включены 82 больных (49 мужчин и 33 женщины) со злокачественными глиомами головного мозга: анапластическая астроцитома у 40 пациентов, мультиформная глиобластома у 42. Средний возраст - 44,9 года. Больным на первом этапе выполнялась операция: тотальное удаление в 15,8% случаев, субтотальное в 63,4%, парциальное в 20,7% случаев. Локализация поражений в основном приходилась на теменную и лобно-теменную доли головного мозга одинаково часто в правом и левом полушариях. Средний индекс по шкале Карновского - 70%. Всем пациентам через 14-21 день после операции назначалась стандартная дистанционная гамма-терапия (ДГТ) в режиме ротации, 5 раз в неделю, РОД-2,0 Гр, до СОД-56-60,0 Гр. В зависимости от режимов химиотерапии больные были распределены на две группы. Первая группа – 35 (42,6%) человек, из них с мультиформной глиобластомой (МГБ) - 17 (48,5%) и с анапластической астроцитомой (АА) - 18 (51,5%) больных. В послеоперационном периоде проводили ХЛТ с Темодалом per os в режиме

200 мг/м2 по схеме 5 дней, каждые 28 дней, начиная с первого дня лучевой терапии. Медиана составила 6 курсов, средний срок наблюдения 13 мес. Вторая группа - 12 (14,6%) больных: в 7 (58,4%) случаях мультиформная глиобластома, в 5 (41,6%) анапластическая астроцитома (АА). В послеоперационном периоде укакзанным больным проводили ХЛТ с Темодалом per os в режиме радиосенсибилизации по 75 мг/м2 ежедневно с первого дня облучения и в течение всего курса лучевой терапии, включая выходные дни, когда ЛТ не проводится, после окончания ХЛТ химиотерапию продолжали по схеме 200 мг/м2, 5 дней каждые 28. Медиана составила 3 курса, средний срок наблюдения 5 мес. Группа контроля - 35 больных (АА у 17 больных и МГБ у 18), которым назначалась только ДГТ. Клиническое обследование пациентов после химиолучевой терапии с Темодалом проводили в контрольные сроки наблюдения. Исследовали показатели периферической крови еженедельно во время ХЛТ и в динамике после каждого курса химиотерапии на 21–22-й день. Непосредственную эффективность химиолучевой терапии оценивали с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ), энцефалосцинтиграфии (ОЭКТ) с туморотропным препаратом Техне-трил (99мТс) и методом спиральной компьютерной томографии (СКТ). Переносимость ХЛТ оценивалась по критериям СТС-NCIC.

Результаты. Ранние лучевые реакции на коже в области полей облучения проявились ал-лопецией на дозе 14-20 Гр. Общие токсические эффекты: головная боль, общая слабость, кратковременная гипертермия - встречались одинаково часто у пациентов исследуемых групп. Диспепсия (тошнота, рвота, боли в эпигастрии) достоверно чаще наблюдалась у пациентов I и II группы по сравнению с контролем. Гематологическая токсичность препарата не превышала 2 степени. Снижение на 22% от исходного числа тромбоцитов и лейкоцитов отмечалось на 21–28-й день после начала курса химиотерапии, но в течение последующих двух недель показатели периферической крови нормализовались. Признаков органной и кумулятивной токсичности химиопрепарата не отмечалось.

Контроль роста опухоли (ПО+ЧО+СБ) после 6 курсов ХТ Темодалом и ДГТ СОД – 60 Гр в I группе достигнут у 47,5% больных с анапластической астроцитомой и у 78,2% больных с мультиформной глиобластомой. Во II группе после 4 курсов ХТ у 99,9% и 66,5% соответственно. В группе ДГТ контроль роста опухоли составил 33% при АА и 41% при МГБ, различия статистически значимы (p<0.05). Объективный эффект (ПО+ЧО) на ХЛТ с Темодалом через 12 месяцев в I группе составил 38,8% при АА и 17,6% при МГБ. В контрольной группе объективный эффект не был достигнут. Общая однолетняя выживаемость в I группе составила 60,3% у больных с АА и 64,7% у больных с МГБ; во II группе 80% и 33,3% соответственно. В группе контроля 22% при АА и 23,5% при МГБ (p<0.05). Медиана выживаемости до прогрессирования у больных с АА в группах I и II составила 9,5±3,4 и 13±3,0 мес; у больных с МГБ - 6±2,7 и 6±0,75 мес. В группе контроля 5±3 и 3±2,3 мес соответственно (p<0.05).

Выводы. Химиолучевая терапия с Темода-лом в комбинированном лечении злокачественных глиом головного мозга показала вполне удовлетворительную переносимость избранных режимов химиотерапии. Эффективность лучевой терапии с Темодалом в режимах 200 мг/м² и 75 мг/м² в сравнении с контролем имела более высокую частоту объективного ответа на проводимое лечение. Применение ХЛТ с Темодалом увеличило показатели общей выживаемости и медиану выживаемости до прогрессирования у больных с АА и МГБ в сравнении со стандартной ДГТ.