Иммобилизация активатора плазминогена в пористую матрицу оксида алюминия для создания новых тромболитических препаратов
Автор: Виноградов Василий Валентинович, Дуданов Иван Петрович
Журнал: Ученые записки Петрозаводского государственного университета @uchzap-petrsu
Рубрика: Медицинские науки
Статья в выпуске: 4 (149), 2015 года.
Бесплатный доступ
Основным препятствием при разработке новых тромболитических систем на основе ферментов является их низкая стабильность и короткий период полувыведения (не превышающий, как правило, 2-6 мин.), который требует введения их в больших дозах для достижения необходимого эффекта и, как следствие, неизбежно приводит к значительным геморрагическим осложнениям. В данной работе мы представляем новый подход к решению этой проблемы путем разработки нового семейства парентеральных композитов для тромболизиса. Иммобилизация активатора плазминогена в пористую матрицу на основе оксида алюминия значительно увеличивает стабильность тромболитического фермента, усиливает его термическую стабильность и маскирует от иммунной системы организма.
Оксид алюминия, золь-гель синтез, тромболизис, активатор плазминогена
Короткий адрес: https://sciup.org/14750899
IDR: 14750899
Список литературы Иммобилизация активатора плазминогена в пористую матрицу оксида алюминия для создания новых тромболитических препаратов
- Avnir D., Braun S., Lev O., Ottolenghi M. Enzymes and Other Proteins Entrapped in Sol-Gel Materials. Chem. Mater. 1994. № 6. Р 1605-1614.
- Avnir D., Coradin T., Lev O., Livage J. Recent bio-applications of sol-gel materials. J. Mater. Chem. 2006. № 16. Р 1013-1030.
- Bangert K., Johnsen A. H., Christensen U., Thorsen S. Different N-terminal forms of a2-plasmin inhibitor in human plasma. Biochem. 1993. № 291. Р. 623-625.
- Bennett W., Paoni N., Key t B., B ot stein D., Jones A. J. S., Presta L., Wurm F. M., Zoller M. J. High resolution analysis of functional determinants on human tissue-type plasminogen activator. J. Biol. Chem. 1991. № 266. P. 5191-5201.
- B i F., Zhang J., Su Y., Tang Y. C., and Liu J. N. Chemical conjugation of urokinase to magnetic nanoparticles for targeted thrombolysis. Biomaterials. 2009. № 30. P. 5125-5130.
- Cesarman-Maus G., Hajjar K. A. Molecular mechanisms of fibrinolysis. British Journal of Haematology. 2005. № 129. Р 307-321.
- Frenkel-Mullerad H., Avnir D. Sol-gel materials as efficient enzyme protectors: preserving the activity of phosphatases under extreme ph conditions. J. Am. Chem. Soc. 2005. № 127. Р 8077-8081.
- Hacke W., Kaste M., Fieschi C., Kummer R. V., Davalos A., Meier D., Larrue V., Bluhmki E., Davis S., and Donnan G. Randomised double-blind placebo-controlled trial of thrombolytic therapy with intravenous alteplase in acute ischaemic stroke. Second European-Australasian Acute Stroke Study Investigators. Lancet. 1998. № 352. Р 1245-1251.
- L ij nen H. R., Collen D. Strategies for the improvement of thrombolytic agents. Thromb Haemostas. 1991. № 66. P. 88-110.
- Goldenberg N. A., Hathaway W. E., Jacobson L., Manco-Johnson M. J. A new global assay of coagulation and fibrinolysis. Thrombosis Research. 2005. № 116. Р 345-356.
- Rutenberg A., Vinogradov V., Avnir D. Synthesis and enhanced thermal stability of albumins@alumina: towards injectable sol-gel materials. Chem. Commun. 2013. № 49. Р. 5636-5638.
- Van der Worp H. B., Gijn J. van. Acute ischemic stroke. New Eng. J. Med. 2007. № 357. Р 572-579.
- Vinogradov V., Avnir D. Exceptional thermal stability of therapeutical enzymes entrapped in alumina sol-gel matrices. J. Mater. Chem. B. 2014. № 2. Р 2868-2873.
- Vinogradov A. V., Ermakova A. V., Butman M. F., Hey-Hawkins E., Vinogradov V. V. A facile sol-gel synthesis of impurity-free nanocrystalline titania. Phys. Chem. Chem. Phys. 2014. № 16. 10614-10619.
- Wang M., Zhang J., Yuan Z., Yang W., Wu Q., Gu H. Targeted thrombolysis by using of magnetic mesoporous silica nanoparticles. J. Biomed. Nanotechnol. 2012. № 8. P. 624-632.
