Иммунитет и злокачественные новообразования (краткий обзор литературы)

Иммунная система является одной из важнейших систем поддержания гомеостаза, обеспечивающая как противоинфекционную, так и противоопухолевую защиту [5, 11, 14].

Отсутствие полноценного иммунного ответа при злокачественном опухолевом росте связывают с тремя основными причинами: недостаточная иммуногенность опухолевого антигена (или ее полное отсутствие); способность опухоли вызывать местную или системную иммунодепрессию со снижением активности Т-лимфоцитов, вследствие накопления иммуносупрессивных факторов, влияющих на Т-клеточный рецептор и передачу этого рецептора [9, 15]; нарушение механизма презентации антигенов «профессиональными» антигенпрезентирующими клетками Т-лимфоцитам [21].

Противоопухолевый иммунитет имеет несколько линий защиты, которые представлены клеточными и гуморальными факторами.

К клеточным факторам противоопухолевой обороны относятся Т-лимфоциты, макрофаги и природные киллеры (NK-клетки). В последнее время многие иссле- дователи уделяют большое внимание макрофагам, что обусловлено полифункциональностью этих клеток в организме. Отмечается, что, являясь ключевой клеткой воспаления, макрофаг играет первостепенную роль в заживлении ран. А так как, по ряду индуцируемых в организме реакций, опухоль является «незаживающей раной» многие исследования направлены на оценку противоопухолевой активности макрофагов [8, 17, 22].

Важную роль в противоопухолевой защите играют и гуморальные факторы – цитокины, среди которых наибольшее значение имеют фактор некроза опухоли - α (ФНО- α ), интерфероны, интерлейкины [19, 20], дефицит которых нарушает систему защиты организма от экспансии опухолевых клеток. Интерфероны ускоряют созревание NK-клеток и потенцируют их литическую функцию. В отличие от ФНО- α интерфероны обладают только цитостатическим эффектом [19].

ФНО- α продуцируется моноцитами-макрофагами и NК-клетками, и в физиологических условиях является важнейшим элементом защиты организма от вирусной, бактериальной и паразитарной инфекций. В тоже время он является единственным цитокином, обладающим прямым цитотоксическим эффектом на опухолевые клетки [19]. При высоких концентрациях в циркулирующей крови в течение длительного времени ФНО- α оказывает выраженное противоопухолевое воздействие [18].

Нарушения системы гомеостаза так же отражаются на состоянии иммунной системы в целом, что клинически проявляется в формировании иммунодефицитных состояний.

Выделяют две большие группы иммунодефицитов – первичные (врожденные) и вторичные (приобретенные) [11, 14]. Их роль в развитии онкопатологии неодинакова. Первичные иммунодефицитные состояния представляют собой врожденные нарушения иммунной системы, характеризующиеся ранней клинической реализацией иммунопатологии. Большинство первичных ИДС являются наследуемыми состояниями. Преобладающий тип наследования аутосомно - рециссив-ный, при этом многие классические формы первичных ИДС наследуются сцепленно с Х-хромосомой, поэтому в структуре первичных ИДС до 80% составляют мальчики. Показательным является то, что возрастоспецифический уровень смертности от опухолей в группах первичных иммунодефицитов превышает в 10-200 раз ожидаемый показатель для общей популяции.

Вторичные ИДС – это приобретенные нарушения в иммунной системе, которые формируются при воздействии на организм неблагоприятных, иммуносу-прессирующих факторов. Вторичные ИДС имеют большее значение в онкологии, так как исследования свидетельствуют о значительных нарушениях иммунитета у больных злокачественными новообразованиями [2, 12, 16].

Причинные факторы развития иммунодефицитного состояния у больных злокачественными новообразованиями многообразны. Они могут быть обусловлены иммуносупрессивным действием, оказываемым прогрессирующей опухолью, следствием проводимого специального лечения, отрицательным действием сопутствующей патологии, хронического стресса и другими факторами [6, 18].

На иммунологическую резистентность организма значительное влияние оказывает сопутствующие заболевания, среди которых большое значение имеет инфекционная патология. Cегодня известен ряд вирусных инфекций, способных привести к формированию иммунодефицитного состояния и развитию неопластических процессов. Это вирусные гепатиты В и С, вирус папилломы, вирус Эпштейна-Барр [20].

Немаловажное значение в снижении иммунологической резистентности играет синдром эндогенной интоксикации (СЭИ). В патогенезе СЭИ выделяют три основных взаимоотягощающих звена, определяющих состояние больных и выраженность клинической симптоматики – это токсемия, тканевая гипоксия и угнетение функции собственных детоксицирующих защитных систем организма. Дистанционное воздействие эндотоксинов выражается, прежде всего, поражениями систем иммунитета и микроциркуляции [10].

Данные лабораторной диагностики иммунных нарушений при злокачественных опухолях свидетельствуют о том, что у большинства пациентов отмечается разноуровневое снижение общего числа лейкоцитов и лимфоцитов, абсолютного и относительного числа нейтрофилов, моноцитов [2, 7]. Анализ субпопуляционного состава, как правило, выявляет значительные нарушения в Т-клеточном звене, в виде снижения абсолютных и относительных значений Т-лимфоцитов, Т-хелперов и Т-супрессоров, снижение индекса иммунореактивности [3, 15].

Вместе с тем, данные литературы о характере изменений уровня различных классов иммуноглобулинов, циркулирующих иммунных комплексов у онкологических больных не однозначны [1, 4, 13].

Таким образом, приведенные в настоящем кратком обзоре данные свидетельствуют о важной роли иммуннологических исследований в онкологической клинике как с целью выявления нарушений защитных механизмов, так и определения направлений коррекционной работы [3].