Иммунный статус больных аденокарциномой (АК) легкого при адъювантной химиоиммунотерапии с использованием IFN-y

обеспечивает регуляцию адаптивного клеточного иммунного ответа в виде его пролонгации, которая весьма необходима для действенного контроля микрометастатической фазы опухолевой болезни.

Материалы и методы. Появление доступных для клинического применения рекомбинантных цитокинов открывает новые возможности для разработки и исследования био-терапевтических методик адьювантного лечения. Характерный профиль активности и токсичности IFN- γ (Ингарон. Фармаклон. Москва) делает его логичным кандидатом для совместного использования с цитотоксическими препаратами с целью повышения эффективности адьювантного лекарственного лечения. В исследование включено 63 пациента с морфологически верифицированными I–$5IIA стадиями АК. Средний возраст составил 59 лет. Мужчин было-42 (66,7%), женщин-21(33,3%). Больные были рандомизированы на две группы сопоставимые по основным антропометрическим и клиническим критериям. Основная – 33 пациента, адьювантная химиоиммунотерапии (АХИТ) с включением IFN- γ . После пневмонэктомии АХИТ в режиме: карбоплатин – AUC=5 в 1 день и этопозид –100 мг/м² в 1, 3, 5 дни; IFN- γ – 500 тыс. МЕ/м², но не более 1 млн. МЕ на одно введение во 2,4, 6 дни. После лобэктомий карбоплатин заменялся на цисплатин-100 мг/м² в 1-й день. Контрольная группа 30 больных, адьювантная химиотерапия в тех же режимах, но без применения IFN- γ . Проведено по 3 курса адьювантной терапии. При изучении показателей 3-х летней бессобытийной выживаемости методом Каплана – Майера, выявлена выраженная тенденция к улучшению показателей бессобытийной выживаемости в основной группе на 19% (р=0.066). Оценку иммунного статуса проводили до начала адъювантного лечения, т. е. через 21 день после операции (в этот срок иммунный статус считали исходным) и после завершения курса в сроки, когда по данным общего анализа крови происходило восстановление лейкоцитов к нормальным значениям, обычно к началу следующего курса лекарственного лечения. Базовые данные о состоянии иммунной системы получены в результате обследования 56 клинически здоровых лиц обоего пола, давших добровольное согласие на выполнение иммунограммы.

Результаты. После второго курса выявлены статистически значимые различия. В основной группе по сравнению с контрольной достоверно увеличилось количество и лимфоцитов Т-хелперов (34,1±0,7 против 31,8±0,8; Р<0,05). Противоположная динамика отмечена в отношении цитотоксических Т-лимфоцитов 26,2±0,6% и 29,8±0,8% соответственно, Р<0,05. При этом произошло статистически достоверное повышение ИРИ равного 1,21±0,04 в основной группе по сравнению с 1,04±0,016 в контрольной (Р<0,05).

Проведение трех курсов АХИТ в основной группе вызвало увеличение показателя количества CD4+ лимфоцитов до 36,6±0,5 по сравнению с контрольной группой – 30,6±0,7 (Р<0,05). Уровень СD8+ клеток постепенно снижался у больных основной группы и нарастал в контрольной группе 25,2±0,6 и 31,9±0,6% соответственно (Р<0,05). При этом уровень Т-лимфоцитов в основной группе составил 54,5±0,7 против 52,5±0,7% в контрольной группе; Р<0,05).

Вывод. В целом, проведение адьювантной химиоиммунотерапии с введением экзогенного рекомбинантного ИНФ-гамма ингарона позволило добиться устойчивого влияния на иммунный статус пациентов, характеризовавшегося нормализацией основных показателей клеточного иммунитета за исключением стойкого подавления активности CD56+кле-ток- естественных киллеров, эффекторов врожденного иммунного ответа, постоянно наблюдавшейся и при проведении полихимиотерапии. Наиболее важным, на наш взгляд проявлением иммунного действия ИНФ-гамма явилась ликвидация CD4+ -лимфоцитарной супрессии, т. к. полноценное функционирование субпопуляций Т-лимфоцитов хелперов