Иммунный статус у лиц с хронической лучевой болезнью, вызванной воздействием внешнего γ-излучения

Immune status of 54 persons at the age of 52-80 years was examined. In the subjects chronic radiation sickness was diagnosed 30-35 years before which was caused by the exposure to external gamma-radiation under occupational conditions. Twenty seven indicators of cellular and humoral immunity and non-specific protection were studied with regard to relative and absolute content. Shifts of different directions in all chains of immunity were found in patients with chronic radiation sickness, unfavourable changes of one indicators against compensatory increase in other were observed. The shifts and marked changes of relationships between examined indicators show the misbalance of immune status in patients at the late period of chronic radiation sickness.

Чувствительность некоторых факторов имму нитета и неспецифической защиты к воздействию ионизирующего излучения определяет значение иммунной системы в развитии лучевой патологии . Нарушения иммунитета обуславливают снижение устойчивости к инфекции и аутоагрессию при ост рой лучевой болезни [7]. Важную роль эти наруше ния играют и в развитии отдаленных последствий радиационного воздействия [13-15]. В связи с этим большой интерес представляет вопрос об иммун ном статусе в отдаленном периоде ХЛБ . Имеются лишь единичные работы , посвященные анализу отдельных звеньев иммунитета , в частности ауто аллергии , у лиц с ХЛБ [1]. В настоящее время в клинической иммунологии признано необходимым для оценки иммунного статуса определять широ кий спектр показателей иммунитета и неспецифи ческой защиты , а также взаимосвязи между ними [6, 9]. Исследований такого рода у больных ХЛБ до сих пор не проводилось .

Цель настоящей работы - оценка иммунного статуса у лиц в отдаленном периоде ХЛБ с ис- пользованием современных методов исследования.

Материалы и методы исследования

Основную группу составили 54 чел . (32 муж чины и 22 женщины ) в возрасте от 52 до 80 лет , у которых 30-35 лет назад была диагностирована ХЛБ , вызванная воздействием профессионального внешнего γ - излучения в суммарной дозе от 0,67 до 7,51 Гр . В группу сравнения вошло 47 чел . (24 мужчины и 23 женщины ) в возрасте от 49 до 77 лет , не подвергавшихся профессиональному об лучению . Обязательным условием при проведе нии иммунологического исследования было отсут ствие острых воспалительных или обострения хронических воспалительных заболеваний и про явлений аллергоза . Ведущими соматическими заболеваниями на период обследования были сердечно - сосудистые (57,8%) и заболевания же лудочно - кишечного тракта (24,5%).

Иммунологическое обследование включало ко личественное определение показателей клеточ ного иммунитета : Т - и Д - розеткообразующих лим фоцитов ( Т - и Д - РОЛ ) и нулевых лимфоцитов ( О - лимфоцитов ) [2], Т - многорецепторных РОЛ ( Т - м / р РОЛ ) и Т - активных РОЛ ( Т а - РОЛ ) [5], тео - филлинустойчивых ( ТФУ ) и теофиллинчувствите льных ( ТФЧ ) Т - клеток с помощью теофиллинового теста [3]; гуморального иммунитета : В - РОЛ , имму ноглобулинов ( IgA , IgG и IgM ) [10], циркулирующих иммунных комплексов при 3 и 4%- ной концентра ции полиэтиленгликоля 6000 ( ЦИК ₃ и ЦИК ₄) [11]; неспецифической защиты : комплемента по 50%- му гемолизу , лизоцима , фагоцитоза нейтро филов с Е . coli, поглощающей активности одного нейтрофила ( фагоцитарный индекс - ФИ ) и мик робной емкости крови ( МЕК ) [12]. Обе группы об следовали в близкие календарные периоды .

Результаты исследования подвергали обще принятой статистической обработке , в том числе дисперсионному и корреляционному анализу . Расчеты проводились на ЭВМ ЕС -1045. Использо вался 5%- ный уровень значимости .

Результаты исследования и их обсуждение

Из данных табл . 1 видно , что у лиц с ХЛБ по сравнению с группой лиц , не подвергавшихся ра диационному воздействию , достоверно снижены абсолютное содержание Т а - РОЛ , относительное и абсолютное количество ТФУ - Т - клеток и уровень комплемента , повышены относительное содержа ние Д - РОЛ и лизоцим , отмечена тенденция ( р <0,1) к увеличению относительного количества В - РОЛ , фагоцитоза нейтрофилов и МЕК .

Для оценки связи обнаруженных у лиц с ХЛБ сдвигов в иммунной системе с имеющимся в прошлом переоблучением был проведен дисперсионный анализ. Обе группы анализировались вместе и были разбиты на подгруппы в соответствии с градациями суммарной дозы внешнего Y-излучения. Выяснилось, что большинство показателей изменялись при трех градациях (отсутствие воздействия, суммарная доза Y-излучения менее и более 4,00 Гр). Эти изменения заключались в снижении относительного и абсолютного содержания ТФУ-Т-клеток и комплемента, в повышении относительного содержания В- и Д-РОЛ и абсо- лютного числа фагоцитирующих нейтрофилов (табл. 2).

Изменения других показателей наблюдались при двух градациях . Так , увеличение абсолютного количества В - РОЛ и тенденция к увеличению от носительного количества Т - м / р РОЛ отмечены при градациях менее и более 4,00 Гр , а снижение IgM и тенденция к снижению IgA - при градациях ме нее и более 2,00 Гр . Сила статистического влия ния внешнего Y - излучения на уровень исследован ных показателей различалась и колебалась от 3,8 до 15,8% ( см . табл . 2). Следовательно , дисперси онный анализ позволил выявить у лиц с ХЛБ связь отмеченных выше сдвигов Д - РОЛ , ТФУ - Т - клеток и комплемента ( см . табл . 1), а также установить не обнаруженную при сравнении двух групп связь изменений В - РОЛ и IgM и тенденцию к связи из менений Т - м / р РОЛ и IgA с уровнем радиационно го воздействия в прошлом . Ряд иммунологических показателей ( ТА - РОЛ , О - лимфоциты и лизоцим ), которые были изменены у лиц основной группы , при дисперсионном анализе не обнаружили такой зависимости .

Взаимосвязи между исследованными показа телями оценивали с помощью корреляционного анализа [5]. Учитывали только достоверные связи ( коэффициент корреляции / > 0,27 в основной груп пе и / > 0,28 в группе сравнения ). Из 468 парных сочетаний показателей в достоверной связи нахо дилось в обеих группах практически одинаковое их число : 29,7% в основной группе и 31,0% - в группе сравнения ( табл . 3). Различия были отмечены при анализе характера связей . Они состояли для все го комплекса изученных показателей в уменьше нии доли положительных связей у лиц с ХЛБ (0,71) по сравнению с другой группой (0,85), а также в преобладании несовпадающих связей в однотип ных сочетаниях показателей . У лиц основной группы доля несовпадающих связей среди всех достоверных связей была 0,56, т . е . менее полови ны связей в обеих группах совпадали . Как видно из данных табл . 3, у лиц с ХЛБ имелись некоторые особенности этих различий в отдельных звеньях иммунитета . Полученные результаты свидетельст вуют об изменениях в балансе иммунной системы людей , подвергавшихся радиационному воз действию , по сравнению с лицами , не имевшими такого воздействия .

Таблица 1

Показатели иммунитета и неспецифической защиты у лиц с ХЛБ ( X ± S ^ )

Показатели	Единицы измерения	Группа
		основная	II       сравнения
Т а - РОЛ	%	50,6±1,64	53,0±1,53
	х 109 кл/л	1,05±0,06**	1,29±0,07
Т-РОЛ	%	62,5±1,40	60,6±1,70
	х 109 кл/л	1,29±0,08	1,46±0,07
В-РОЛ	%	8,8±0,62*	7,2±0,59
	х 109 кл/л	0,18±0,02	0,19±0,02
Д-РОЛ	%	1,7±0,16**	1,0±0,20
	х 109 кл/л	0,03±0,004	0,02±0,00б
О-лимфоциты	%	27,1±1,52	31,3±1,74
	х 109 кл/л	0,57±0,04**	0,81±0,08
ТФУ-Т-клетки	%	49,0±1,76**	57,5±1,80
	х 109 кл/л	1,02±0,09**	1,40±0,08
ТФЧ-Т-клетки	%	13,6±0,82	12,4±0,76
	х 109 кл/л	0,30±0,02	0,31±0,03
Т-м/р РОЛ	%	13,0±0,86	11,2±0,86
	х 109 кл/л	0,28±0,03	0,26±0,02
Комплемент	гем. ед.	40,9±1,81**	48,7±2,08
Лизоцим	мкг/10"3 л	36,4±1,83**	31,1±1,36
Фагоцитоз	%	65,7±2,14*	58,3±3,41
	х 109 кл/л	2,09±0,15*	1,66±0,18
Фагоцитарный индекс	х 109 микробов/л	3,42±0,12	3,15±0,28
МЕК		7,43±0,78*	5,44±0,99
IgA	г/л	1,97±0,16	2,18±0,16
IgG	г/л	12,18±0,62	11,95±0,63
IgM	г/л	1,13±0,15	1,23±0,12
ЦИКз	усл. ед.	26±1,9	24±1,0
ЦИК4	усл. ед.	32±3,1	31±2,2

* р <0,1; ** р <0,03.

Таблица 2 Влияние внешнего Y-излучения на показатели иммунитета и неспецифической защиты (X ± S^)

Показатели	Суммарная доза, Гр				п 2, %	F	Р
	0	< 4,00		>4,00
	n =47	n =44		n =10
	60,2±0,9 года	62,0±1,0 года		64,1±1,9 года
	24 мужчины, 23 женщины	26 мужчин, 18 женщин		6 мужчин, 4 женщины
В-РОЛ, % Д-РОЛ, % ТФУ-Т-клетки: % х 109 кл/л Комплемент, гем. ед. Фагоцитоз, х 109 кл/л	7,2±0,59 1,0±0,20 57,5±1,80 1,40±0,08 48,7±2,08 1,66±0,18	8,2±0,64 1,7±0,18 50,8±2,01 1,05±0,11 41,8±2,15 1,99±0,18		11,7±2,02 1,9±0,48 40,7±4,04 0,91±0,12 37,8±1,46 2,48±0,28	8,3 6,5 14,8 8,3 9,0 15,8	4,39 3,28 7,05 4,36 4,47 8,05	<0,05 <0,05 <0,01 <0,05 <0,05 <0,001
Показатели	Суммарная доза, Гр				п 2, %	F	Р
	< 4,00		>4,00
	n =91		n =10
В-РОЛ, х 109 кл/л Т-м/р РОЛ, %	0,17±0,01 11,71±0,51		0,25±0,04 16,3±2,62		4,7 4,4	4,77 3,80	<0,05 <0,1
Показатели	Суммарная доза, Гр				п 2, %	F	Р
	< 2,00		>2,00
	n =70		n =31
IgA , г/л IgM , г/л	2,20±0,13 1,26±0,08		1,77±0,19 0,86±0,09		3,8 8,1	3,10 6,99	<0,1 <0,01

Примечание. п ² - сила статистического влияния фактора, F - критерий Фишера.

Таким образом , в отдаленном периоде ХЛБ наблюдаются разнонаправленные сдвиги по казателей иммунитета и неспецифической за щиты , большая часть которых имеет четкую связь с радиационным воздействием . Результаты про веденного исследования свидетельствуют об из менении у лиц с ХЛБ соотношения ТФУ - и ТФЧ - Т - клеток в сторону снижения первых , что кос венно может указывать на уменьшение хелперной активности Т - лимфоцитов . Очевидно , с этим свя зано снижение образования IgA и особенно IgM у обследованных лиц с ХЛБ , наблюдаемое при сум марной дозе внешнего Y - излучения более 2,00 Гр ( см . табл . 2). Тот факт , что этот процесс отмечает ся на фоне некоторого повышения В - РОЛ , видимо , отражает нарушение кооперации иммунокомпе тентных клеток . Уменьшение абсолютного со держания ТА - РОЛ при отсутствии количественных изменений Т - РОЛ может указывать на снижение рецепторно направленной адгезивной активности последних [4]. В связи с этим тенденцию к повы шению Т - м / р РОЛ допустимо рассматривать как компенсаторную реакцию . Изменения в содержа нии Д - РОЛ и О - лимфоцитов , наблюдаемые у лиц с

ХЛБ , оценить трудно , так как природа этих субпо пуляций лимфоцитов во многом неясна [8]. За иск лючением комплемента , повышение показателей неспецифической защиты свидетельствует об ее активации , направленной на компенсацию небла гоприятных сдвигов в иммунной системе лиц с ХЛБ . Необходимо отметить , что выявленные изме нения в иммунном статусе этих лиц соответствуют описанным в клинических и экспериментальных исследованиях нарушениям иммунитета в отда ленном периоде после воздействия внешнего ио низирующего излучения [3, 13-15]. Как показал корреляционный анализ , указанные сдвиги у об следованных лиц сопровождаются изменениями взаимосвязей между иммунологическими показа телями , что полностью согласуется с концепцией мобилей Р . В . Петрова , по которой отклонения в од ном звене иммунной системы приводят к компен саторным изменениям в другом ее звене [9]. Для ответа на вопрос , в какой мере скомпенсированы сдвиги иммунитета у лиц с ХЛБ , необходим даль нейший контроль за иммунным статусом и состоя нием здоровья наблюдаемого контингента .

Таблица 3

Показатели	О и т 05 Q) н О) 0) 3" о о	Основная группа                 II       Группа сравнения
		Сочетания с достоверными связями
		О 8 о tx m 8	S 5 g £ $ ° о 8	05 ^ >Х О £ °	го ° с 3" (X 8 2 °	m 1 S о о к о is	о 8 О (X m 8	о g 5 $ ° о 8	ГО ^ >Х О £ °
Клеточного	182	71	0,83	0,17	0,54	0,46	61	0,87	0,13
иммунитета		(39,0%)					(33,5%)
Гуморального	156	40	0,55	0,45	0,20	0,80	42	0,83	0,17
иммунитета		(25,6%)					(26,9%)
Неспецифической	130	28	0,64	0,36	0,54	0,46	42	0,83	0,17
защиты		(21,5%)					(32,3%)
Все	468	139 (29,7%)	0,71	0,29	0,44	0,56	145 (31,0%)	0,85	0,15

Примечание. Совпадающие связи - достоверные и одинаковые по знаку связи в сочетаниях показателей у лиц обеих групп; несовпадающие связи - достоверные в сочетаниях только одной группы или достоверные противоположного знака связи в сочетаниях обеих групп.

Взаимосвязи в сочетаниях показателей иммунитета и неспецифической защиты

Выводы

• 1.    В отдаленном периоде ХЛБ , вызванной внешним Y - излучением , выявлены разнонаправ ленные сдвиги показателей клеточного и гумо рального иммунитета и неспецифической защиты , более четко выраженные при суммарной дозе бо лее 2 Гр .

• 2.    Иммунный статус обследованных лиц харак теризуется снижением Т - активных розеткооб разующих клеток , теофиллинустойчивых Т - клеток , нулевых лимфоцитов , иммуноглобулина М , ком племента и тенденцией к снижению иммуноглобу лина А . Данные изменения наблюдаются на фоне повышения В - розеткообразуюших лимфоцитов , Д - розеткообразующих лимфоцитов , лизоцима , фа -

• гоцитоза и тенденции к повышению Т-многорецеп-торных розеткообразующих лимфоцитов микробной емкости крови.

• 3.    Сдвиги показателей иммунитета , неспеци фической защиты и существенные изменения их взаимосвязей свидетельствуют о дисбалансе им мунной системы лиц в отдаленном периоде ХЛБ .