Иммуноанализ антител к бензо[а]пирену, эстрадиолу и прогестерону в определении индивидуальных рисков возникновения рака лёгкого у мужчин

Рак лёгкого (РЛ) – наиболее распространённое онкологическое заболевание у мужчин в России и в мире [1, 2]. Очевидными популяционными факторами риска возникновения РЛ являются пожилой возраст и курение. Вместе с тем определение индивидуальных рисков РЛ остаётся важной практической задачей. Одним из подходов к её решению является анализ аддуктов полициклических ароматических углеводородов, в частности бензо[а]пирена (Вр), с ДНК в ткани лёгкого и в циркулирующих лейкоцитах [3–5], а также анализ антител (АТ), специфичных к этим аддуктам, в сыворотке крови [6–9].

Учитывая возможность создания вакцин против химических канцерогенов окружающей среды для иммунопрофилактики рака [10–12], мы начали исследования АТ, специфичных к Вр, в сыворотке крови здоровых мужчин и больных РЛ. Одновременно анализировали АТ к эстрадиолу (Es) и прогестерону (Pg), принимая во внимание взаимодействие Вр со стероидными гормонами в процессах инициации и промоции канцерогенеза [13–15] и перспективы применения селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов в терапии РЛ [16]. Обнаружили, что сочетанное повышение уровней АТ к Вр и Es ассоциировано с РЛ в большей степени, чем каждого из них по отдельности, а одновременное повышение уровней АТ к Pg нивелирует сочетанный эффект АТ к Вр и Es [17, 18]. Однако в предыдущих работах не учитывалось влияние факторов возраста и курения на риски возникновения РЛ при различных сочетаниях уровней исследуемых АТ.

Цель исследования – выявить значимость иммуноанализа АТ к Вр, Es и Pg в определении рисков возникновения РЛ у мужчин с учётом возраста и курения.

Материал и методы

В обследование было включено 1447 мужчин, из них в исследуемую группу – 827 мужчин с диагнозом немелкоклеточный РЛ, которые поступили на лечение в Областной клинический онкологический диспансер г. Кемерово. Диагноз РЛ в каждом случае был подтвержден морфологически, рентгенологически и эндоскопически. В группе больных РЛ было 672 курящих (81 %) и 155 некурящих (19 %). Медиана возраста мужчин в исследуемой группе – 61 год (интерквартильный размах – 57–66). В группу сравнения были включены 620 условно здоровых мужчин из Кемеровского центра крови, не болеющих РЛ и другими заболеваниями дыхательных путей. Среди них было 279 (45 %) курящих мужчин и 341 (55 %) некурящий. Медиана возраста мужчин в группе сравнения – 50 лет (интерквартильный размах – 45–55,5).

Забор периферической крови осуществлялся согласно этическим стандартам в соответствии с Хельсинкской декларацией 2000 г. и «Правилами клинической практики в Российской Федерации», утвержденными Приказом Минздрава РФ № 266 от 19.06.2003. Все лица, участвовавшие в исследовании, дали информированное письменное согласие на участие в нем.

Иммуноанализ АТ к Bp, Es и Pg классов А и G (IgА-Bp, IgА-Es, IgА-Pg, IgG-Bp, IgG-Es, IgG-Pg) проводили с помощью неконкурентного иммуно-ферментного анализа, подробная методика была описана ранее [19]. В качестве антигенов на по-листирольные иммунологические планшеты были иммобилизованы конъюгаты Bp, Es и Pg с бычьим сывороточным альбумином (BSA). Конъюгат Bp-BSA был синтезирован по методике, описанной в работе [20]. Конъюгат Es-BSA был синтезирован путем присоединения BSA к эстрадиолхинонам, полученным окислением Es солью Фреми. Ко-ньюгат Pg-BSA был получен путем конъюгации гемиглутарата 21-гидроксипрогестерона и BSA карбодиимидным способом. Иммунологические планшеты сенсибилизировали конъюгатами гаптен-BSA в течение ночи при комнатной температуре. Образцы сыворотки крови в разведении 1:20 для определения АТ класса А и 1:100 для определения АТ класса G вносили по 100 мкл в лунки планшета в дублях, инкубировали 1 ч при 37 °С на шейкере. Cвязавшиеся АТ выявляли с помощью козьих АТ против IgА (IgG) человека, меченных пероксидазой хрена (Novex, США), разведение конъюгата 1:10000, инкубировали 1 ч при 37 °С на шейкере. Регистрацию адсорбированных на планшете АТ проводили с помощью субстратного буфера, содержащего тетраметилбензидин (TMB, США), на фотометре Униплан (Пикон, Россия) при длине волны 450 нм. Уровни АТ выражали в относительных единицах и вычисляли по формуле

IgА(G)-X=(ODX-BSA-ODBSA)/ODBSA , где X=Bp, Es, Pg; ODX-BSA – связывание АТ с конъюгатом гаптен-BSA; ODBSA – фоновое связывание с BSA.

Статистический анализ проводился с помощью пакета программ Statistica 6.0 (StatSoftInc, USA). Ненормальный характер распределения количественных показателей определили с помощью критерия Шапиро – Уилка и в дальнейшем статистически значимые различия между группами выявляли с помощью непараметрического критерия χ2 с поправкой Йейтса на непрерывность вариации. При расчете критерия χ2 исследуемые показатели группировались в четырехпольную таблицу (d.f.=1). За критический уровень значимости принималось значение p<0,05. Для выявления пороговых значений факторов возраста и уровней АТ (cut-off) был проведен ROC-анализ [21]. Ассоциации факторов возраста, курения и исследуемых АТ с РЛ оценивали на основании величины отношения шансов (odds ratio, ОR) с доверительным интервалом (CI) при 95 % уровне значимости.

Результаты и обсуждение

Ассоциации возраста и курения с раком лёгкого

Исследовали распределение здоровых мужчин и больных РЛ по возрасту и курению по отдельности и в возможных сочетаниях (табл. 1). Сначала с помощью ROC-анализа определили пограничное значение возраста (cut-off), по которому сравниваемые группы имели наибольшие различия. Таковым оказались 55 лет. Как и ожидалось, мужчин старше 55 лет среди больных РЛ оказалось значительно больше (79 %), чем среди здоровых (25 %, р<0.0001). При этом показатель OR составил 11.3. Среди больных РЛ курящих мужчин (81,3 %) оказалось больше, чем среди здоровых (45 %, р<0,0001) с OR=5,3.

При анализе четырёх возможных сочетаний факторов возраста и курения выяснили следующее: у мужчин моложе 55 лет значение ОR не превышало 1 (OR=0,1 и OR=0,4 для некурящих и курящих соответственно, позиции 3.1 и 3.2). Однако при сравнении этих двух подгрупп обнаружили значительную разницу – курящих мужчин среди здоровых было в 2 раза больше, чем среди больных (34,8 % против 17,4 %), а некурящих – в 12 раз больше (40,2 % против 3,4 %, р<0,0001). Это означает, что, несмотря на низкие значения OR, курение повышает риск РЛ у мужчин моложе 55 лет.

У некурящих мужчин старше 55 лет OR=1,0 (позиция 3.3) этот показатель оказался больше, чем у молодых курящих мужчин (р<0,0001). Максимальное значение OR=15,4 было у курящих мужчин старше 55 лет (позиция 3.4). То есть совместное действие факторов курения и пожилого возраста превышает таковое каждого из них по отдельности (р<0,0001).

Ассоциации антител к Bp, Es и Pg с раком лёгкого

В каждом образце сыворотки крови анализировали одновременно содержание АТ, специфичных к Вр, Es и Pg, и рассчитывали соотношения их уровней. С помощью ROC-анализа определяли пограничные значения уровней исследуемых АТ и их соотношений (cut-off), по которым сравниваемые группы имели наибольшие различия. Распределение мужчин в сравниваемых группах по низким (≤) и высоким (>) уровням АТ и их соотношений представлено в табл. 2.

Таблица 1

Частота встречаемости факторов риска среди здоровых мужчин и больных раком легкого

	Сочетания факторов	Больные РЛ (n=820)	Здоровые (n=620)	χ2 (р)	OR (95 % CI)
1.1	Возраст ≤ 55 лет	174 (21,0 %)	465 (75,0 %)	416,2	0,1 (0,07–0,1)
1.2	Возраст > 55 лет	653 (79,0 %)	155 (25,0 %)	(<0,0001)	11,3 (8,8–14,4)
2.1	Курение –	155 (18,7 %)	341 (55,0 %)	205,2	0,2 (0,1–0,2)
2.2	Курение +	672 (81,3 %)	279 (45,0 %)	(<0,0001)	5,3 (4,2–6,7)
3.1	Возраст ≤ 55 лет Курение –	28 (3,4 %)	249 (40,2 %)	307,2 (<0,0001)	0,1 (0,04-0,08)
3.2	Возраст ≤ 55 лет Курение +	146 (17,7 %)	216 (34,8 %)	54,9 (<0,0001)	0,4 (0,3-0,5)
3.3	Возраст > 55 лет Курение –	127 (15,4 %)	92 (14,8 %)	0,04 (0,844)	1,0 (0,8–1,4)
3.4	Возраст > 55 лет Курение +	526 (63,6 %)	63 (10,2 %)	417,1 (<0,0001)	15,4 (11,5-20,8)

Таблица 2

Частота встречаемости случаев с низким и высоким уровнями антител к бензо[ а ]пирену, эстрадиолу и прогестерону и их соотношений в сыворотке крови здоровых мужчин и больных раком легкого

Соотношения антител		Больные РЛ (n=820)	Здоровые (n=620)	χ2, (р)	OR (95 % CI)
1.1	IgG-Bp ≤ 5	310 (37,5 %)	308 (49,7 %)	21,0	0,6 (0,5-0,8)
	IgG-Bp > 5	517 (62,5 %)	312 (50,3 %)	(<0,0001)	1,6 (1,3-2,0)
1.2	IgG-Es ≤ 6	395 (47,8 %)	356 (57,4 %)	12,9	0,7 (0,5-0,9)
	IgG-Es > 6	432 (52,2 %)	264 (42,6 %)	(0,0003)	1,5 (1,2-1,8)
1.3	IgG-Pg ≤ 5	467 (56,5 %)	367 (59,2 %)	0,9	0,9 (0,7–1,1)
	IgG-Pg >5	360 (43,5 %)	253 (40,8 %)	(0,33)	1,1 (0,9–1,4)
2.1	IgG-Bp /IgG-Es ≤ 1	408 (49,3 %)	314 (50,6 %)	0,2	0,9 (0,8–1,2)
	IgG-Bp /IgG-Es > 1	419 (50,7 %)	306 (49,4 %)	(0,66)	1,1 (0,9–1,3)
2.2	IgG-Bp /IgG-Pg ≤ 1,5	433 (52,4 %)	395 (63,7 %)	42,5	0,5 (0,4-0,6)
	IgG-Bp /IgG-Pg > 1,5	494 (47,6 %)	225 (36,3 %)	(<0,0001)	2,0 (1,6-2,5)
2.3	IgG-Es /IgG-Pg ≤ 1,5	459 (55,5 %)	392 (63,2 %)	8,4	0,7 (0,6-0,9)
	IgG-Es /IgG-Pg > 1,5	368 (44,5 %)	228 (36,8 %)	(0,004)	1,4 (1,1-1,7)
3.1	IgА-Bp ≤ 3	382 (46,2 %)	372 (60,0 %)	26,5	0,6 (0,5-0,7)
	IgА-Bp > 3	445 (53,8 %)	248 (40,0 %)	(<0,0001)	1,7 (1,4-2,2)
3.2	IgА-Es ≤ 3	372 (45,0 %)	381 (61,5 %)	37,8	0,5 (0,4-0,6)
	IgА-Es > 3	455 (55,0 %)	239 (38,5 %)	(<0,0001)	1,9 (1,6-2,4)
3.3	IgА-Pg ≤ 2	332 (40,1 %)	301 (48,5 %)	9,8	0,7 (0,6-0,9)
	IgА-Pg > 2	495 (59,9 %)	319 (51,5 %)	(0,002)	1,4 (1,1-1,7)
4.1	IgА-Bp /IgA-Es ≤ 1	432 (52,2 %)	264 (42,6 %)	12,9	1,5 (1,2-1,8)
	IgА-Bp /IgA-Es > 1	395 (47,8 %)	356 (57,4 %)	(0,0003)	0,7 (0,5-0,8)
4.2	IgА-Bp /IgA-Pg ≤ 1	271 (32,8 %)	251 (40,5 %)	8,8	0,7 (0,6-0,9)
	IgА-Bp /IgA-Pg >1	556 (67,2 %)	369 (59,5 %)	(0,003)	1,4 (1,1-1,7)
4.3	IgА-Es /IgA-Pg ≤ 1	217 (26,2 %)	283 (45,6 %)	58,2	0,4 (0,3-0,5)
	IgА-Es /IgA-Pg > 1	610 (73,8 %)	337 (54,4 %)	(<0,0001)	2,4 (1,9-2,9)

Высокие уровни IgG-Bp и IgG-Es, а также высокие значения соотношений IgG-Bp/IgG-Pg и IgG-Es/IgG-Pg у больных РЛ встречались значимо чаще, чем у здоровых мужчин. По уровням IgG-Pg и соотношению IgG-Bp/IgG-Es значимых различий не выявлено. Уровни IgA ко всем трём гаптенам оказались выше у больных РЛ, так же, как и соотношения IgA-Bp/IgA-Pg и IgA-Es/IgA-Pg. Высокие значения соотношения IgA-Вр/IgA-Es у больных встречались реже, чем у здоровых мужчин. Наиболее значимые различия между сравниваемыми группами выявлены при высоких значениях соот- ношений IgG-Bp/IgG-Pg>1,5 (OR=2,0) и IgA-Es/ IgA-Pg>1,0 (OR=2,4). Соответственно, низкие значения этих соотношений у больных РЛ встречались реже, чем у здоровых мужчин (OR=0,5 и OR=0,4).

Однако эти результаты оказались верными только при определённых сочетаниях указанных соотношений (табл. 3). Риск возникновения РЛ был низким (OR=0,4) только при сочетании низких значений IgG-Bp/IgG-Pg ≤1,5 и IgA-Es/IgA-Pg<1. Высокий риск РЛ (OR=2,1) выявлен только при сочетании высоких значений этих соотношений.

Таблица 3

Частота встречаемости случаев в четырех наиболее значимых сочетаниях соотношений исследуемых антител в сыворотке крови здоровых мужчин и больных раком легкого

Сочетание соотношений антител

Больные РЛ Здоровые (n=620)       χ2, (р)          OR (95 % CI) (n=820)

IgG-Bp/IgG-Pg≤1,5 1           IgА-Es/IgА-Pg≤1,0 IgG-Bp/IgG-Pg>1,5 2           IgА-Es/IgА-Pg≤1,0 IgG-Bp/IgG-Pg≤1,5 3           IgА-Es/IgА-Pg>1,0 IgG-Bp/IgG-Pg>1,5 4           IgА-Es/IgА-Pg>1,0

148               205                 43,4                  0,4 (17,9 %)           (33,1 %)            (<0,0001)            (0,3-0,6) 69                 78                  6,5                  0,6 (8,3 %)           (12,6 %)              (0,01)              (0,4-0,9) 285                190                 2,2                  1,2 (34,5 %)           (30,6 %)             (0,14)              (0,9–1,5) 325                147                 35,8                  2,1 (39,3 %)           (23,7 %)            (<0,0001)            (1,7—2,6)

Таблица 4

Частота встречаемости низких и высоких значений соотношений исследуемых антител в указанных сочетаниях в зависимости от возраста и курения у здоровых мужчин и больных раком легкого

	Больные РЛ (n=827)                      Здоровые мужчины (n=620)
Сочетания соотношений антител	Возраст, лет             Курение              Возраст, лет             Курение n=174     n=653     n=155     n=672     n=465     n=155     n=341     n=279 ≤ 55       > 55        –         +        ≤ 55       > 55        –          +
IgG-Bp/IgG-Pg ≤ 1,5 1 IgА-Es/IgА-Pg ≤ 1,0	23         125         30         118        140         65         107         98 (13,2 %)    (19,1 %)    (19,4 %)    (17,6 %)    (30,1 %)    (41,9 %)    (31,4 %)    (35,1 %)
IgG-Bp/IgG-Pg > 1,5 2 IgА-Es/IgА-Pg > 1,0 χ2, (р)	74         251         58         267        124         23         82         65 (42,5 %)    (38,4 %)    (37,4 %)    (39,7 %)    (26,7 %)    (14,8 %)    (24,0 %)    (23,3 %) 2,8 (0,093)               0,2 (0,617)               10,9 (<0,001)               0,3 (0,577)

Если одно из них было высоким, а другое низким, разница между сравниваемыми группами либо отсутствовала (р=0,14, позиция 3), либо была значительно менее достоверной (р<0,01, позиция 2).

Это означает, что одновременное превышение уровней IgG-Bp и IgA-Es над уровнями АТ к Pg является эндогенным фактором риска РЛ. И наоборот, превышение уровней АТ к Pg над уровнями и IgG-Bp, и IgA-Es является эндогенным протективным фактором по отношению к РЛ. Учитывая известные механизмы действия указанных соединений, можно утверждать, что IgG-Bр стимулируют инициацию канцерогенеза, IgA-Es стимулируют инициацию и промоцию, а IgG-Pg и IgA-Pg тормозят процессы промоции. Вероятно, описанные эффекты обусловлены способностью указанных АТ повышать содержание в сыворотке крови Bp, Es и Pg, как это было выявлено в экспериментах по иммунизации животных этими соединениями [22–25].

Превышение уровней АТ к Pg над уровнями АТ к Bp и к Es можно обозначить как протективный (антиканцерогенный) иммунологический фенотип. Превышение уровней АТ к Вр и к Es над уровнями АТ к Pg можно обозначить как проканцерогенный иммунологический фенотип.

Влияние возраста и курения на соотношение уровней антител к Вр и Es к уровням антител к Pg

Распределение мужчин в сравниваемых группах по сочетаниям соотношений IgG-Bp/IgG-Pg и IgA-Es/IgA-Pg в зависимости от возраста и курения представлено в табл. 4. У больных РЛ частота обнаружения указанных сочетаний не зависела ни от возраста, ни от курения (р>0,05). У здоровых мужчин не выявлено искомой зависимости от курения (р>0,05). В то же время у здоровых мужчин старше 55 лет сочетанное превышение уровней IgG-Bp и IgA-Es над уровнями АТ к Pg обнаруживали достоверно реже, чем у здоровых мужчин моложе 55 лет (р<0,001).

Однако превышение уровней АТ к Pg над уровнями АТ к Вр и Es (позиция 1) встречалось чаще у здоровых мужчин, чем у больных РЛ как в возрасте до 55 лет (30,1 % против 13,2 %), так и в возрасте старше 55 лет (41,9 % против 19,1 %), как у некурящих (31,4% против 19,4 %), так и у курящих (35,1 % против 17,6 %) с высокой степенью статистической значимости (р<0,0001). И наоборот, превышение уровней АТ к Вр и к Es над уровнями АТ к Pg (позиция 2) встречалось статистически значимо чаще у больных РЛ независимо от возраста и курения.

Таблица 5

Частота встречаемости случаев в 8 возможных комбинациях трех факторов риска возникновения рака легкого: возраст, курение, особенности образования исследуемых антител

Комбинации факторов риска РЛ		Больные РЛ (n=827)	Здоровые мужчины (n=620)	χ2 (p)	OR (95 % CI)
1.1	Возраст ≤ 55
1.2 1.3	Курение – IgG-Bp/IgG-Pg ≤ 1,5 IgA-Es/IgA-Pg ≤ 1,0	3 (0,4 %)	67 (10,8 %)	81,7 (<0,0001)	0,03 (0,01–0,1)
2.1	Возраст ≤ 55
2.2 2.3	Курение – IgG-Bp/IgG-Pg > 1,5 IgA-Es/IgA-Pg > 1,0	11 (1,3 %)	69 (11,1 %)	63,28 (<0,0001)	0,1 (0,06–0,2)
3.1	Возраст ≤ 55
3,2 3.3	Курение + IgG-Bp/IgG-Pg ≤ 1,5 IgA-Es/IgA-Pg ≤ 1,0	20 (2,4 %)	73 (11,8 %)	50,03 (<0,0001)	0,2 (0,1–0,3)
4.1	Возраст ≤ 55
4.2	Курение +	63	55	0,58	0,9
4.3	IgG-Bp/IgG-Pg > 1,5 IgA-Es/IgA-Pg > 1,0	(7,6 %)	(8,9 %)	(0,444)	(0,6–1,2)
5.1	Возраст > 55
5.2 5.3	Курение – IgG-Bp/IgG-Pg ≤ 1,5 IgA-Es/IgA-Pg ≤ 1,0	27 (3,3 %)	40 (6,5 %)	7,44(0,0064)	0,5 (0,3–0,8)
6.1	Возраст > 55
6.2	Курение –	47	13	10,58	2,8
6.3	IgG-Bp/IgG-Pg > 1,5 IgA-Es/IgA-Pg > 1,0	(5,7 %)	(2,1 %)	(0,001)	(1,5–5,2)
7.1	Возраст >55
7.2 7.3	Курение + IgG-Bp/IgG-Pg ≤ 1,5 IgA-Es/IgA-Pg ≤ 1,0	98 (11,9 %)	25 (4,0 %)	26,85 (<0,0001)	3,2 (2,0–5,0)
8.1	Возраст >55
8.2 8.3	Курение + IgG-Bp/IgG-Pg > 1,5 IgA-Es/IgA-Pg > 1,0	204 (24,7 %)	10 (1,6 %)	147,63 (<0,0001)	20,0 (10,5–38,1)

Иными словами, иммунологический фенотип, протективный (антиканцерогенный) или проканце-рогенный, является конституциональной характеристикой индивидуума, не зависящей (или слабо зависящей) от внешней канцерогенной нагрузки (курения) и, вероятно, способной изменяться с возрастом.

Комбинированный анализ факторов возраста, курения и особенностей образования антител к Вр, Es и Pg у здоровых мужчин и больных РЛ

В табл. 5 представлено распределение мужчин в сравниваемых группах по восьми возможным комбинациям факторов возраста, курения и сочетаний соотношений исследуемых АТ IgG-Bp/IgG-Pg и IgA-Es/IgA-Pg, наиболее ассоциированных с РЛ. У некурящих мужчин моложе 55 лет (позиция 1 и 2) риски возникновения РЛ были минимальными (OR=0,03 и OR=0,1) независимо от величины указанных соотношений (разница между этими подгруппами по критерию Пирсона χ2 статистически не значима).

Среди курящих мужчин моложе 55 лет с протек-тивным иммунофенотипом (позиция 3) здоровых оказалось достоверно больше, чем больных РЛ (11,8 % против 2,4 %, р<0,0001). При этом значение OR составило всего 0,2 (0,1–0,3), что значительно меньше, чем при комбинации только факторов возраста и курения без учёта иммунофенотипа, OR=0,4 (0,3–0,5) – позиция 3.2 в табл. 1. В этой же возрастной подгруппе курящих мужчин с прокан-церогенным иммунофенотипом OR составил 0,9 (0,6–1,2), что значительно больше в аналогичном сравнении.

Такие же закономерности прослеживались и у мужчин старше 55 лет, некурящих (позиции 5 и 6) и курящих (позиции 7 и 8). При наличии про-тективного иммунофенотипа OR снижен, а при наличии проканцерогенного иммунофенотипа OR повышен по сравнению с значениями, представленными в табл. 1. В частности, у курящих мужчин старше 55 лет без учёта иммунофенотипа OR=15,4 (11,5–20,8), а у носителей протективного фенотипа OR=3,2 (2,0–5,0). Максимальное значение риска РЛ оказалось у курящих мужчин старше 55 лет при наличии проканцерогенного фенотипа, OR=20,0 (10,8–38,1). Различия между сравниваемыми группами по позициям 7 и 8 в табл. 5 высоко значимы (р<0,0001).

Иммуноанализ АТ к Вр одновременно с анализом АТ к Es и Pg более информативен по сравнению с известными методами анализа аддуктов химических канцерогенов с ДНК и АТ к этим аддуктам. При анализе аддуктов в лейкоцитах крови или бронхиальных клетках значения OR для РЛ составляли от 1,86 до 4,16 в зависимости от возраста и курения [3, 5]. В большинстве известных исследований АТ к аддуктам ПР-ДНК указаны только различия по их содержанию у людей с разной канцерогенной нагрузкой или с РЛ и хронической деструктивной болезнью лёгких [6, 8, 9]. Взаимосвязь с канцерогенной нагрузкой, выраженная в OR, приведена только в работе S. Petruzzelli et al. [7], которые рассчитывали ассоциации указанных АТ с проживанием в урбанизированном регионе (OR=1,49), с курением (OR=1,25), с семейной историей РЛ (OR=1,3).

Заключение

В настоящем исследовании показано значительное повышение риска возникновения РЛ при сочетанном воздействии факторов возраста и ку- рения у курящих мужчин старше 55 лет OR=15,4 (11,5–20,8). Вместе с тем риски РЛ зависят от индивидуальных особенностей специфических иммунных реакций на канцерогены окружающей среды и эндогенные стероидные гормоны. В частности, превышение уровней IgG-Bp и IgA-Es над уровнями IgG-Pg и IgA-Pg сопровождалось повышением OR до 20,0 (10,5–38,1). Однако превышение уровней АТ к Pg над уровнями АТBp и Es сопровождалось снижением OR до 3,2 (2,0–5,0). Подобное влияние индивидуальных иммунологических реакций наблюдалось и у мужчин моложе 55 лет независимо от курения. Таким образом, предлагаемый метод иммуноанализа можно рекомендовать в качестве дополнительного критерия в определении индивидуальных рисков возникновения РЛ.