Иммуногистохимическая оценка эффективности лучевой терапии местно-распространенного рака шейки матки

Актуальность. Рак шейки матки (РШМ) в настоящее время занимает в мире первое место среди всех злокачественных новообразований женских половых органов. Одним из основных методов лечения больных РШМ является лучевая терапия (ЛТ). Неудовлетворенность результатами ЛТ местно-распространенного РШМ диктует необходимость отбора больных с плохим прогнозом для проведения соответствующего более жесткого лечения. В последнее время много внимания уделяется значению иммуногистохимических показателей, отражающих функциональное и биохимическое состояние опухолевых клеток, в оценке особенностей течения и исхода онкологического заболевания и его чувствительности к проводимой терапии. Пролиферативный индекс, при различных локализациях опухоли, служит независимым прогностическим показателем возникновения рецидива, общей и безрецидивной выживаемости, а также является предсказательным фактором для определения чувствительности к химио- и лучевой терапии. Изучение пролиферативной активности клеток плоскоклеточного РШМ по экспрессии Ki-67, отражающей жизнеспособность опухоли, поможет предвидеть ответ опухоли на проводимое лечение и позволит индивидуализировать план предполагаемой ЛТ и вносить соответствующие коррекции в период ее проведения.

Цель исследования. Определение иммуногистохимических (экспрессия антигена Ki-67) особенностей плоскоклеточного РШМ и оценка их значения в прогнозировании эффективности ЛТ.

Материал и методы. Проведен ретроспективный анализ лечения 80 больных РШМ II–III стадии, получивших радикальный курс сочетанной лучевой терапии в ЦНИРРИ. Всем больным было выполнено иммуногистохимическое исследование (ИГХ) опухоли до начала ЛТ и в процессе облучения, по достижении суммарной очаговой дозы 14–20 Гр в точке А. Иммуногистохимическое исследование проводили с использованием моноклональных антител для выявления антигена Ki-67 (фирма «Dako») с применением детекционной системы En Vision (фирма «Dako»). Пролиферативную активность РШМ оценивали по индексу Ki-67, который представляет собой долю Ki-67-позитивных клеток во всей клеточной популяции опухоли, при подсчете 1000 клеток.

Результаты. Перед началом лечения индекс Ki-67 колебался от 4,1 до 97,8 %, составив в среднем 50 %. В процессе лечения значения Ki-67 были в интервале 0,1–74,8 %, при среднем значении – 24 % (р<0,001). Отмечалась тенденция к увеличению пролиферативной активности по мере снижения дифференцировки опухоли, однако эти различия не достигали уровня статистической значимости (p>0,05). Снижение пролиферативной активности в процессе облучения статистически достоверно вне зависимости от гистологического типа опухоли (р <0,01). Уровень индекса пролиферации зависел от стадии процесса. Так, при IIв стадии рака шейки матки среднее значение Ki-67 составило 39,9 ± 4,3 %, при III стадии – 59,5 ± 3,6 % (р<0,001). Снижение пролиферативной активности в процессе лечения также было статистически достоверно (р<0,001). Не было получено достоверных различий уровня пролиферативной активности в зависимости от возраста больных местно-распространенным РШМ (p > 0,05). Индекс пролиферации Ki-67 коррелировал с непосредственным эффектом ЛТ. У больных с первичным клиническим излечением индекс пролиферации был достоверно ниже, чем в группах пациенток, где непосредственный эффект лечения оценивался как улучшение или без эффекта (р<0,001).

Отдаленные результаты лечения РШМ также зависели от пролиферативной активности опухо- ли. В группе больных с индексом пролиферации выше среднего (>50 %) 5-летняя выживаемость составила 40,5 %, в группе с индексом Ki-67 <50 %, 5-летняя выживаемость –72 % (р<0,01). Средняя продолжительность жизни пациенток в группе с Ki-67<50 % была 81 мес, против 49 мес для больных с индексом пролиферации >50 %. Активность пролиферативных процессов в опухоли также оказывала влияние на продолжительность безрецидивного периода у больных РШМ. Средняя продолжительность без-рецидивного периода составила 18,6 ± 3,2 мес.

Показатели безрецидивной выживаемости были выше в группе больных с Ki-67<50 % – 74,8 % против 44,8 % у пациенток с Ki-67>50 %.

Частота рецидивов в группе с индексом пролиферации более 50 % была достоверно выше, чем в группе с индексом Ki-67 меньше 50 % (р<0,01).

Выводы. Медиана Ki-67, равная 50 %, оказалась критической прогностической точкой, позволяющей разделить больных с благоприятным и неблагоприятным течением и исходом заболевания. Используя иммуногистохимическую оценку некоторых маркеров до начала лечения, в частности антигена Ki-67, можно предвидеть ответ опухоли на проводимую ЛТ. Это позволит вносить необходимые коррективы в план лечения.