Иммуногистохимические исследования в онкоморфологии

Морфологическая диагностика злокачественных новообразований, основу которой составляет комплексное макро- и микроскопическое (часто с применением цитологического анализа) исследование пораженных органов и тканей, относится к одной из наиболее сложных областей патоморфологии в силу выраженного полиморфизма опухолей доброкачественной и злокачественной природы.

Основные вопросы, на которые должен ответить патологоанатом при исследовании опухолей, касаются таких аспектов, как гистологический вариант опухоли, ее гистогене-тическая принадлежность, способность к инвазивному росту и образованию метастазов, биологические особенности (темпы роста, уровень дифференцировки), которые в совокупности определяют прогноз заболевания и выбор тактики ле- чения. Значительный вклад в разрешение этих вопросов вносят иммуногистохимические методы исследования.

Разработка гибридомной технологии позволила получать моноклональные антитела к большому числу антигенов, которые экспрессируются как нормальными, так и опухолевыми клетками. Проведение многочисленными исследователями комплексного патоморфологического анализа с использованием моноклональных и поликлональных антител дало возможность в настоящее время из всей их совокупности выделить ключевые и определить их оптимальные сочетания (создать скрининг-панели) для осуществления дифференциальной диагностики различных злокачественных новообразований. Иммуногистохимические исследования могут проводиться с различным материалом: мазками и пунктатами, криостатными и парафиновыми срезами, но в каждой из этих методик необходимо использование маркеров, предназначенных только для данного типа материала.

Исследуемый нами с помощью иммуногистохимических методов онкологический материал можно разделить на две группы: рак молочной железы (самая многочисленная группа) и опухоли других локализаций (рак легкого, щитовидной железы, меланомы, лимфомы).

В иммуногистохимической диагностике рака молочной железы (РМЖ) отработаны достаточно эффективные схемы определения гормонального статуса опухоли (рецепторы эстрогена и прогестерона) и статуса по онкогену Neu. Это имеет колоссальное значение для выбора метода лечения и оценки эффективности эндокринной терапии, в частности тамоксифеном. У больных со сверхэкспрессией онкопротеина c-erb-B2/HER2/NEU отмечается агрессивное течение и плохой прогноз. Позитивный статус на онкоген Neu указывает на устойчивость к гормонотерапии и хороший эффект при использовании Герцептина (анти-с-erb-B2 моноклональных антител). При иммуногистохимическом определении гормонального статуса опухоли используются полуколичественные методы. На гормонотерапию целесообразно направлять больных с выраженностью иммуногистохимических реакций не менее ++. Для дифференциальной диагностики доброкачественных пролифератов и неинфильтративных форм рака молочной железы необходимо исследование с антителами к цитокератинам 8 и 17. Признаком, свидетельствующим о начале инвазивного роста, является исчезновение миоэпителиальных клеток. При РМЖ с метаплазией эпителия все клетки опухоли дают положительную реакцию только на антитела к ЭМА или цитокератинам железистого эпителия.

Использование иммуногистохимических методов позволяет проводить дифференциальную диагностику первичного рака легкого и метастазов. Для иммунофенотипа аденокарциномы легкого характерны экспрессия цитоке-ратина-7 и негативная реакция на цитокератин-20, в то время как для метастазов колоректального рака наоборот. Бронхиолоальвеолярный рак позитивен на цитокератины 7, 8, 18, 19, РЭА, реакция на виментин всегда негативна. Для карциноида характерна экспрессия хроматина. Для распознавания эндокринно-клеточных (овсяноклеточных) мелкоклеточных раков применяется панель из антител к нейрон-специфической энолазе, хромогранину, синаптофизину.

Иммуногистохимические методы имеют важное значение в морфологической диагностике рака щитовидной железы. Иммуногистохимическое выявление цитокератина-19 – безусловный показатель злокачественности тиреоидного эпителия. При окрашивании на тиреоглобулин более 90 % папиллярных раков дают очаговую положительную реакцию цитоплазмы менее чем в половине клеток среза, что отличает их от фолликулярных раков, которые в 95–98 % позитивны на тиреоглобулин.

Таким образом, использование иммуногистохимических исследований в онкоморфологии, как показывает наш опыт, существенно повышает эффективность диагностики. Важно отметить, что соотношение между диагностическими преимуществами иммуногистохимического анализа и затратами на его проведение выгодно отличается от аналогичных коэффициентов для других диагностических процедур (сцинтиграфии, компьютерной томографии и т.д.). Происходят качественные изменения в результатах лечения. Все это говорит о перспективе развития и необходимости повсеместного использования иммуногистохимической диагностики в практической онкологии и онкоморфологии.