Иммуногистохимические особенности кровеносных сосудов при различных формах рака молочной железы

• ¹Вв едение. За последние годы в онкологии успешно исследуются различные биологические маркеры, своеобразие и изменчивость их распределения в клетках и тканях в процессе возникновения и прогрессии опухоли, что, безусловно, позволяет установить роль изучаемого маркера для опреде- Ответственный автор – Хыдыров Эльчин Акпер оглы.

Адрес: Az. 1022, Баку, ул. Бакиханова, 23.

Тел: раб. (+99412) 441-38- 38, моб. (+99450) 531-09-69.

ленного вида опухоли, в зависимости от степени ее злокачественности и стадии развития.

Среди онкологических болезней по частоте рак молочной железы у женщин занимает первое место с тенденцией постепенного учащения [1-7].

Учитывая вышеизложенное, в данном исследовании поставлена цель: в зависимости от гистогенеза, гистологической формы, характера роста, степени злокачественности и стадии развития рака молочной железы на постоперационном материале биологическими маркерами (СД31) изучить особенности этой патологии.

Методы. Материалом исследования послужили 72 случая рака молочной железы. По степени злокачественности в 24 случаях – рак I степени G1 (высокодифференцированный рак), в 27 случаях – рак II степени G2 (умеренно дифференцированный рак), в 21 случае – рак III степени G3 (низкодифференцированный рак).

Для морфологической верификации опухолей придерживались классификации опухолей молочных желез, предложенной Международным Противораковым Союзом (2002).

Методом иммуногистохимии мы изучали уровень экспрессии маркера СД 31 в зависимости от степени, зоны и формы рака молочной железы.

Кусочки для исследования брали как с центральной части опухоли, так и с периферической, на границе с неизмененной тканью. Как правило, кусочки вырезались из разных мест основного очага опухоли и со всех выявленных метастазов. Для контроля брали материал и с нормальной ткани молочной железы.

Результаты. Согласно полученным данным в медуллярной форме рака молочной железы уровень экспрессии маркера ангиогенеза – СД31 для центральной зоны составляет: I степень – 4,20±0,62%; II степень – 5,61±0,78%; III степень – 8,22±1,03%; для периферической зоны: I степень – 4,90±0,61%; II степень – 6,11±0,84%; III степень – 8,92±0,99%. Сравнение с показателями контрольной группы установило, что уровень экспрессии увеличивается в зависимости от стадии и зоны, которые составляют по центральной зоне: I степень – в 1,49 раза; II степень – в 1,99 раза (Р<0,05); III степень – в 2,91 раза (Р<0,001). По периферической зоне рассматриваемый показатель тоже увеличивается и составляет: I степень – в 1,58 раза (Р<0,05); II степень – в 1,97 раза (Р<0,05); III степень – в 2,88 раза (Р<0,001) (табл. 1).

Изучение иммуногистохимических особенностей папиллярной формы рака молочной железы показало, что уровень экспрессии по центральной зоне составляет: I степень – 3,81±0,49%; II степень – 4,81±0,61%; III степень – 6,51±0,84%; по периферической: I степень – 4,12±0,51%; II степень – 5,71±0,69%; III степень – 7,11±0,91% соответственно. Сравнение с показателями контрольной группы показало, что уровень экспрессии для центральной зоны увеличивается по: I степени – в 1,35 раза (Р<0,05); II степени – в 1,71 раза (Р<0,05); III степени – в 2,30 раза (Р<0,001). Рассматриваемый показатель для периферической зоны составляет: I степень – в 1,33 раза больше контроля (Р<0,01); II степень – в 1,84 раза больше контроля (Р<0,05); III степень – в 2,22 раза больше контроля (Р<0,001).

В результате исследований было установлено, что для тубулярной формы рака молочной железы в зависимости от стадии и зоны получены следующие данные: в центральной зоне: I степень – 3,42±0,47%; II степень – 4,10±0,66%; III степень – 5,24±0,74%. Рассматриваемый показатель для периферической зоны составляет: I степень – 3,92±0,51%; II степень – 4,91±0,64%; III степень–5,92±0,77%. Сопоставление с данными контрольной группы показало, что уровень экспрессии увеличивается по стадиям и зонам. Уровень экспрессии по центральной зоне составляет: I степень – в 1,21 раза (Р<0,01); II степень в 1,45 раза (Р<0,01); III степень в 1,86 раза (Р<0,005). Рассматриваемый показатель для периферической зоны составляет: I степень – в 1,26 раза (Р<0,01); II степень в 1,58 раза больше контроля (Р<0,05); III степень в 1,91 раза больше контроля (Р<0,05) (табл. 2).

Изучение иммуногистохимических особенностей слизистого рака показало, что уровень экспрессии для центральной зоны колеблется в пределах: для I степени – от 1,41 до 4,50; II степени – от 1,72 до 4,70; III степени – от 0,51 до 6,91. Обсуждаемый показатель для периферической зоны распределен таким образом: I степень – от 1,61 до 5,20; II степень – от 2,10 до 5,50; III степень – от 3,20 до 7,11. При сопоставлении полученных данных с показателями контрольной

Экспрессия маркера ангиогенеза – СД31

Таблица 1

в зависимости от гистологической формы и степени дифференцировки злокачественности

Гистологическая	Количество	Степень злокачественности
форма рака		I степень	II степень	III степень

Центральная зона, %

Медуллярная	6	4,20±0,62 (2,8 – 6,4)	5,61±0,78* (3,7 – 7,9)	8,22±1,03** (5,4 – 11,6)
Папиллярная	6	3,81 ±0,49 (2,2 – 5,1)	4,81±0,61* (3,2 – 6,9)	6,51±0,84** (4,1 – 8,7)
Контроль	6	2,82±0,44 (1,2 – 4,1)	2,82±0,44 (1,2 – 4,1)	2,82±0,44 (1,2 – 4,1)

Периферическая зона, %

Медуллярная	6	4,90±0,61* (3,2 – 6,9)	6,11±0,84* (4,1 – 8,5)	8,92±0,99** (5,9 – 12,4)
Папиллярная	6	4,12±0,51 (2,1 – 6,2)	5,71±0,69* (3,7 – 7,9)	7,11±0,91** (4,9 – 10,2)
Контроль	6	3,10 ±0,47 (1,7 – 4,5)	3,10 ±0,47 (1,7 – 4,5)	3,10 ±0,47 (1,7 – 4,5)

П р и м еч а н и е : статистически значимая разница с показателями контрольной группы: * – p<0,05; ** – p<0,01.

Вычислены средние значения полученных выборок (M), стандартные ошибки (m), минимальные (min), максимальные (max) значения рядов. Для предварительной оценки разницы между вариационными рядами использовался параметрический критерий t Стьюдента. Далее для сравнения и определения достоверности количественных различий в группах и подгруппах использовался непараметрический ранговый U-критерий Уилкоксона

Экспрессия маркера ангиогенеза – СД31 в зависимости от гистологической формы и степени дифференцировки злокачественности

Таблица 2

Гистологическая	Количество	Степень злокачественности
форма рака		I степень	II степень	III степень

Центральная зона, %
Тубулярная	6	3,42±0,47 (1,9 – 5,1)	4,10± 0,66 (2,4 – 6,6)	5,24±0,74* (3,2 – 7,9)
Слизистая	6	3,01±0,42 (1,4 – 4,5)	3,21±0,45 (1,7 – 4,7)	4,03±0,57 (2,5 – 6,9)
Контроль	6	2,82±0,44 (1,2 – 4,1)	2,82±0,44 (1,2 – 4,1)	2,82±0,44 (1,2 – 4,1)

Периферическая зона, %

Тубулярная	6	3,92±0,51 (2,1 – 5,3)	4,91±0,64* (3,1 – 6,7)	5,92±0,77* (3,6 – 8,6)
Слизистая	6	3,41±0,48 (1,6 – 5,2)	3,81±0,51 (2,1 – 5,5)	4,81±0,60* (3,2 – 7,1)
Контроль	6	3,10 ±0,47 (1,7 – 4,5)	3,10 ±0,47 (1,7 – 4,5)	3,10 ±0,47 (1,7 – 4,5)

П р и м еч а н и е : статистически значимая разница с показателями контрольной группы: * – p<0,05; ** – p<0,01.

Вычислены средние значения полученных выборок (M), стандартные ошибки (m), минимальные (min), максимальные (max) значения рядов. Для предварительной оценки разницы между вариационными рядами использовался параметрический критерий t Стьюдента. Далее для сравнения и определения достоверности количественных различий в группах и подгруппах использовался непараметрический ранговый U-критерий Уилкоксона группы было установлено, что уровень экспрессии маркера ангиогенеза – СД31 увеличивается как в центральной, так и в периферических зонах, которые составляют по центральной зоне: I степень – в 1,07 раза больше контроля (Р<0,001); II степень – в 1,14 раза больше контроля (Р<0,001); III степень – 1,43 раза больше контроля (Р<0,05). Рассматриваемый показатель для периферической зоны составляет: I степень – в 1,10 раза (Р<0,05); II степень – в 1,23 раза (Р<0,01); III степень – в 1,55 раза (Р<0,05).

Обсуждение. Периферическая зона рака интенсивно васкуляризована сосудами типа капилляров, в ней по сравнению с центральной зоной мало гигантских капилляров типа синусоидов, нередко окруженных опухолевыми клетками, но много клеток, метившихся маркером ангиогенеза – СД31. Этот участок особенно богат капиллярной сетью с интенсивной экспрессией опухолевой ткани маркером ангиогенеза – СД31. Полученные нами данные и сопоставление их с данными литературы [8, 9] свидетельствуют о том, что в этой зоне осуществляется интенсивный ангиогенез, необходимый для разрастания опухоли и врастания в окружающую ткань. В связи с отсутствием базальных мембран у этих сосудов опухолевые клетки практически непосредственно прилегают к эн-дотелиоцитам сосудов, что определяет повышенную их проницаемость, обеспечивающую интенсивный обмен между сосудами и опухолевой тканью.

Заключение. В результате исследования установлено, что включение – СД31 в раковой ткани резко колеблется, в основном в зависимости от степени дифференциации опухолевой ткани – нарастает по мере увеличения степени злокачественности рака. В медуллярных формах рака, например, включение моноклона – СД31 в опухолевых клетках гораздо интенсивнее, чем в тубулярных формах рака. Периферическая зона по сравнению с центральной зоной богата капиллярами.