Иммуногистохимические особенности узловых образований щитовидной железы пациентов с коморбидной патологией
Автор: Стяжкина С.Н., Леднева А.В., Жуйкова А.А., Ларина А.И., Батуева Д.И.
Журнал: Морфологические ведомости @morpholetter
Рубрика: Оригинальные исследования
Статья в выпуске: 4 т.32, 2024 года.
Бесплатный доступ
Под собирательным термином «узловой зоб» в клинике подразумевают заболевание, объединяющее различные по морфологическому строению узловые образования щитовидной железы. Следует отметить, что наиболее часто эта патология встречается в пожилом и старческом возрасте у лиц обоего пола, когда у пациента сформировался комплекс коморбидной патологии, осложняющей основное заболевание. Сопутствующая патология у пациентов с заболеваниями щитовидной железы достаточно разнообразна, оказывая влияние на основное заболевание и взаимно отягощая друг друга они создают трудности диагностики и лечения. Цель исследования: установить иммуногистохимические особенности узловых образований щитовидной железы у пациентов с коморбидной патологией и их диагностическое и прогностическое значение. В исследование было включено 74 пациента, которым по клиническим показаниям выполнялась тиреоидэктомия. Преобладали лица женского пола, составившие 85% всей исследуемой группы пациентов. Медиана возраста исследуемой группы пациентов составила 47 лет. Для исследования морфологических изменений были использованы препараты удаленной щитовидной железы. Всего в процессе исследования с использованием иммуногистохимической оценки маркеров p-53, Ki-67, тиреоглобулина были проанализированы 74 препарата у пациентов хирургического отделения с клинической оценкой их коморбидного профиля. Среди коморбидной патологии выявлены гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца, нарушения ритма сердца, желчнокаменная болезнь и хронические заболевания вен нижних конечностей. Установлено, что иммуногистохимическое исследование препаратов щитовидной железы у пациентов с осложненным коморбидным фоном является диагностически ценным методом для определения послеоперационной тактики лечения. Оценка степени пролиферативной активности тканей щитовидной железы позволяет прогнозировать риск рецидивирования и малигнизации узловых форм зоба, а также определить последующий, наиболее целесообразный вид оперативного вмешательства. Первая степень зобной пролиферации не является фактором риска его рецидива после оперативного вмешательства. Вторая степень пролиферации служит фактором риска рецидива зоба. Третья степень пролиферации служит достоверным признаком рецидива зоба и возможной малигнизации узлов.
Щитовидная железа, узловой зоб, морфология, коморбидная патология, иммуногистохимия
Короткий адрес: https://sciup.org/143184758
IDR: 143184758 | DOI: 10.20340/mv-mn.2024.32(4).861
Immunohistochemical features of the thyroid gland nodular formations in patients with comorbid pathology
In clinical practice, the common term «nodular goiter» refers to a disease that combines nodular formations of the thyroid gland with different morphological structures. It should be noted that this pathology most often occurs in the elderly and senile age in individuals of both sexes, when the patient has developed a complex of comorbid pathology that complicates the underlying disease. Concomitant pathology in patients with thyroid diseases is quite diverse, influencing the underlying disease and mutually aggravating each other, they create difficulties in diagnosis and treatment. The purpose of the study: to establish immunohistochemical features of nodular formations of the thyroid gland in patients with comorbid pathology and their diagnostic and prognostic value. The study included 74 patients who underwent thyroidectomy according to clinical indications. Females predominated, making up 85% of the entire study group of patients. The median age of the study group of patients was 47 years. To study morphological changes, preparations of the removed thyroid gland were used. In total, 74 preparations from patients of the surgical department with a clinical assessment of their comorbid profile were analyzed in the course of the study using immunohistochemical assessment of p-53, Ki-67, and thyroglobulin markers. Among the comorbid pathologies, hypertension, coronary heart disease, heart rhythm disturbances, cholelithiasis, and chronic venous diseases of the lower extremities were identified. It was found that immunohistochemical examination of thyroid preparations in patients with complicated comorbid background is a diagnostically valuable method for determining postoperative treatment tactics. Assessment of the degree of proliferative activity of thyroid tissues allows predicting the risk of recurrence and malignancy of nodular goiter, as well as determining the subsequent, most appropriate type of surgical intervention. The first degree of goiter proliferation is not a risk factor for its relapse after surgery. The second degree of proliferation is a risk factor for goiter recurrence. The third degree of proliferation is a reliable sign of goiter recurrence and possible malignancy of the nodes.
Текст научной статьи Иммуногистохимические особенности узловых образований щитовидной железы пациентов с коморбидной патологией
Достаточно разнообразна сопутствующая патология у пациентов с заболеваниями щитовидной железы. Кроме этого, сопутствующие заболевания оказывают влияние на основное заболевание взаимно отягощая друг друга, с чем связны трудности их диагностики и лечения таких случаев [4-6]. Ведущими задачами для выбора эффективного клинического решения и тактики ведения пациентов с узловым зобом являются своевременная дифференциальная их диагностика и раннее выявление злокачественных новообразований щитовидной железы.
«Золотым стандартом» дифференциальной диагностики является метод тонкоигольной биопсии с иммуномор-фологическим и иммуногистохимическим исследованием полученного материала. По данным некоторых авторов, специфичность и чувствительность тон- коигольной биопсии достигает от 88,1% до 100% и от 78,9% до 95%, соответственно [7-9]. При этом, ряд исследователей указывает, что метод имеет свои ограничения, что может обуславливать получение ложноположительных и ложноотрицательных результатов [9-10]. В связи с высокой диагностической значимостью для максимального исключения ошибочных заключений результатов цитологического исследования биопсийного материала щитовидной железы перспективным является использование иммуногистохимических методов исследования гистологического материала, особенно у пациентов с коморбидными состояниями.
Цель исследования: установить иммуногистохимические особенности узловых образований щитовидной железы у пациентов с коморбидной патологией и их диагностическое и прогностическое значение.
Материалы и методы исследования. Исследование проводилось с 2020 г. по 2023 г. на базе кафедры факультетской хирургии с курсом урологии Ижевской государственной медицинской академии, Первой республиканской клинической больницы Минздрава Удмуртской республики и Республиканского патологоанатомического бюро г. Ижевска. В исследование было включено 74 пациента, которым по клиническим показаниям выполнялась тиреоидэктомия. Преобладали лица женского пола, составившие 85% всей исследуемой группы пациентов. Медиана возраста исследуемой группы пациентов составила 47 лет. На основании 323-ФЗ РФ и 153-ФЗ РФ у каждого пациента было взято информационное согласие на использование операционного материала для научно-исследовательских работ.
Для исследования гистоморфоло-гических изменений были использованы препараты удаленной щитовидной железы. Иммуногистохимические реакции проводились на фиксированных 10% фосфатным забуференным формалином, залитых в парафин срезах. Использовались моноклональные антитела к белкам Ki67 (клон MIB-1), p53 (клон DO-7), тиреоглобулин (клон DAK-Tg6). Для восстановления антигенных детерминант приме- нялся метод нагревания в цитратном буфере при 95 градусах Цельсия в течение 20 минут на водяной бане. Использовалась высокочувствительная полимерная система детекции, меченная пероксидазой хрена. В целях визуализации ядер клеток срезы докрашивались гематоксилином Майера в течении 30 секунд до слабой синефиолетовой их окраски. В дальнейшем готовые препараты изучались при помощи микроскопа в проходящем свете. Диапазон увеличения составил х50 - х1000 [4].
Результаты и обсуждение. Пациенты, поступившие на стационарное лечение в хирургическое отделение, имели различные коморбидные заболевания, такие, как гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца, нарушения ритма сердца, желчнокаменную болезнь и хронические заболевания вен нижних конечностей (табл. 1).
Таблица 1
Частота различных видов коморбидной патологии у пациентов с узловыми образованиями щитовидной железы
При исследовании гистологического материала удаленных узлов щитовидной железы, узловой коллоидный зоб был выявлен у 50 пациентов, коллоидно-пролиферирующий зоб - у 16 пациентов, фоликуллярная аденома - у 8 пациентов.
Оценку окрашивания тиреоглобулина оценивали как в цитоплазме, так и в коллоиде фолликулов [19-20]. В гистологических препаратах при микроскопическом исследовании тиреоглобулин приобретал коричневый оттенок (рис. 1а-1б). Белок-маркер р53 определяется в виде темно-коричневого окрашивания ядер (рис. 2а-2б). При этом, яркость экспрессии р53 более выражена по сравнению с яркостью ядер соседних клеток, которые, как известно, несут ген «дикого» типа [20].
Белок-маркер Ki67 при гистологическом исследовании выявляется по коричневому окрашиванию ядер (рис. 3а-3б). Для определения индекса
Рис. 1а. Микрофото гистологического препарата щитовидной железы пациента с макрофоллику-лярным зобом. Иммуногистохим. реакция на тиро-глобулин. Окр.: гематоксилином Майера. Ув.: х400
Рис. 1б. Микрофото гистологического препарата щитовидной железы пациента с микро-макро-фолликулярным зобом. Иммуногистохим. реакция на тироглобулин. Окр.: см. рис. 1а. Ув.: х100
Рис. 2а. Микрофото гистологического препарата щитовидной железы пациента с микро-макро-фолликулярным зобом. Иммуногистохим. (1 – слабая, 2 – интенсивн.) реакц. на антиген р53. Окр.: см. рис. 1а. Ув.: х100
Рис. 3а. Микрофото гистологического препарата щитовидной железы пациента с макрофоллику-лярным зобом с низким (1%) индексом пролиферации. Иммуногистохим. реакция на антиген Ki67. Окр.: см. рис. 1а. Ув.: х50
Рис. 2б. Микрофото гистологического препарата щитовидной железы пациента с микрофолликуляр-ным зобом с выраженной дисплазией. Иммуноги-стохим. реакц. на антиген р53. Окр.: см. рис. 1а. Ув.: х100
Рис. 3б. Микрофото гистологического препарата щитовидной железы пациента с микрофолликуляр-ным зобом с высоким (5%) индексом пролиферации. Иммуногистохим. реакция на антиген Ki67. Окр.: см. рис. 1а. Ув.: х50
пролиферации производился подсчет позитивно окрашенных клеток. По результатам проведенного иммуногистохимического исследования были выделены 3 группы пациентов, различавшихся по степени активности пролиферативных процессов в тканях щитовидной железы по экспрессии маркера Ki67. Полученные данные описаны согласно классификации Калоевой [8]. Первая степень пролиферативных процессов обнаружена в 30–49% фолликулах железы, индекс пролиферации (Ki-67+) в них составляет 15-39%, экспрессия белка p53 - 25-39%. Вторая степень пролиферативных процессов обнаружена в 50-69% фолликулов железы, индекс пролиферации в них составил 40–69%, экспрессия белка p53 - 40-69%. Третья степень пролиферативных процессов выявлена в 70% и более фолликулах железы, индекс пролиферации в них составил также выше 70%, экспрессия белка p53 была равна 7080%.
В ходе исследования наличие первой степени пролиферации было выявлено у 47 пациентов, что составило 64% всех случаев. При этой степени отмечался низкий риск рецидива заболевания и возможности злокачественного перерождения ткани щитовидной железы. У 18 пациентов установлена вторая степень пролиферативной активности тканей щитовидной железы, что свидетельствует об высоком риске рецидива заболевания и подтверждает целесообразность проведе-
