Иммуногистохимическое исследование активности topoisomerase IIа и бромдезоксиуридиновая метка - новое слово в диагностике и прогнозировании течения лейомиосаркомы тела матки

По данным ряда авторов, заболеваемость лейомиосаркомой (ЛМС) тела матки составляет 0,64 на 100000 и встречается в 1–1,3% всех злокачественных новообразований этой локализации. В то же время частота малигнизации лейомиом колеблется от 0,3 до 1,8%, а механизмы, лежащие в основе процессов малигнизации, изучены недостаточно. Одной из перспективных мишеней для изучения качественно новых свойств опухоли является топоизомераза IIα (TOPOIIα). Доказано ее участие в устранении топологического затруднения при репликации ДНК, транскрипции и рекомбинации, и тем самым влияние на интенсивность в первую очередь процессов пролиферации. Активность во многих случаях угнетается противоопухолевыми и противомикробными препаратами и в то же время степень ее экспрессии связана с устойчивостью к различным химиотерапевтическим средствам. Кроме того, широко обсуждается и иммуногистохимический способ выявления клеток, синтезирующих ДНК при помощи бромдезоксиуридиновой (BrdU) метки. Вместе с тем данных по иммуногистохимическому определению клеток в S-фазе цикла с помощью антибромдезоксиуридиновых антител и анализ активности фермента TOPOIIα в лейомиомах, лейомиосаркомах тела матки с определением их прогностической значимости в литературе не найдено.

Цель исследования – определить активность TOPOIIα в сопоставлении с S-фракцией клеток лейомиомы и лейомиосаркомы тела матки по данным BrdU- метки с оценкой прогностической значимости каждого маркера.

Материал и методы. Исследовали 138 случаев лейомиосарком c известным прогнозом:

66 случаев лейомиосарком со степенью злокачественности G1 по критериям FNCLCC, 32 – с G2 и 40 – c G3). Для иммуногистохимического анализа использовали антитела к BrdU и Topoisomerase IIα («DAKO»). Выживаемость (10-летнюю) определяли по методу Каплан–Мейера, проводили многофакторный регрессионный анализ по Коксу.

Результаты . В гладкомышечной опухоли с неясным злокачественным потенциалом уровень BrdU-метки составил 1,1±0,1% (р=0,002), активность же TOPOIIα была 4–5%. В лейомиосаркоме без учета степени злокачественности уровень экспрессии BrdU возрастал до 4,4±0,06%. Отмечали сопряженный рост активности фермента до 20,2% в среднем. Вместе с тем была отмечена зависимость уровня экспрессии от степени злокачественности (r=0,56). Анализ прогностической значимости экспрессии фермента выявил сильную корреляцию с 10-летней выживаемостью (r=0,63). Так, в группе, где уровень экспрессии белка был до среднего числа в 20,2%, безрецидивная 10-летняя выживаемость была 74,4%, в случаях с уровнем экспрессии, превысившим средние показатели, прогноз был значимо хуже – 10%. Фактор χ²= 13,1, р=0,0003. Анализ прогностической значимости BrdU-метки выявил умеренную корреляцию с 10-летней выживаемостью (r=-0,55). Так, в группе, где уровень экспрессии белка был до среднего числа в 3,8%, безреци-дивная 10-летняя выживаемость была 72,4%. Фактор χ²=13,7, р=0,0002.

Таким образом, показатели TOPOIIα и BrdU – метки при лейомиосаркоме являются ценными дифференциально-диагностическими и прогностическими параметрами, которые многосторонне отражают качественные характеристики опухолевых клеток и коррелируют с выживаемостью у больных ЛМС телом матки и, на наш взгляд, являются необходимыми при исследовании доброкачественных и злокачественных гладкомышечных опухолей данной локализации.