Иммунологические показатели у геронтологических больных с ишемической болезнью сердца и патологией мочевыводящей системы

Введение. Совершенно закономерно в пожилом и старческом возрасте увеличивается частота индукции аутоиммунных реакций. В основе этого феномена лежит усиление соматических мутаций, ослабление супрессорных механизмов, в результате чего иммунокомпетентные клетки становятся аутоагрессивными. Иногда эти состояния имеют связь с предыдущими патологическими процессами, но чаще индуцируются у совершенно здоровых индивидов [1].

Эндогенная интоксикация есть полиэтиологиче-ский и полипатогенетический синдром, характеризующийся накоплением в тканях и биологических жидкостях эндогенных токсических субстанций — избытка продуктов нормального или извращенного обмена веществ или клеточного реагирования [2, 3]. Она пред ставляет собой сложное многокомпонентное явление,

нормальным ИМТ (5-я — больные с пиелонефритом (ПН); 6-я группа — с МКБ; 7-я группа — с ДГПЖ и др. ЗМВС; 8-я группа — СД и др. ЗМВС). Мы рассчитывали лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ) по Кальф-Калифу [4], индекс аллергизации (ИА) [5], гематологический показатель интоксикации (ГПИ) [6, 7], показатель напряженности иммунитета (ЧПН — число признаков напряженности) [8]. Определение показателей аутоиммунитета (АУИ) проводилось с использованием набора «ЭЛИ-Висцеро-Тест» и «ЭЛИ-АИМ-Тест» («Иммункулус») методом имму-ноферментного анализа. Определялись антитела к ДНК (А-ДНК), к β2-гликопротеину (А-ГП), антиидио-типические антитела к β2-гликопротеину (А-А-ГП), ревматоидный фактор (А-Fc), антитела к коллагену (А-К), к белку-регулятору дифференцировки и миграции незрелых нейробластов S100 (А-S), к мембранному белку нервных клеток из семейства адгезинов МР-65 (А-МР) и миозину (А-М) (входящие в состав «ЭЛИ-АИМ-Теста», использующиеся для оценки общей активности иммунной системы, наличия и выраженности иммуноактивации или иммуносупрессии); мембранному белку клеток почек с молекулярной массой 300 кД (KiM-05-300) и 40 кД (KiM-05-40), цитозольному белку клеток почек с молекулярной массой 120 кД (KiS-07-120), к белку мембран тромбоцитов с молекулярными массами 10, 12 и 15 кД (TrM-008-10, TrM-015-12, TrM-001-15) и фракции кислых белков цитоплазмы нейтрофилов (ANCA) (входящие в состав комплекса «ЭЛИ-Висцеро-Тест», собственно в «Нефро-тест», предназначенные для выявления и мониторинга за течением заболеваний почек). Нормальное их содержание для обследуемых тканей в пределах [–30; + 20]. Для измерения содержания цитокинов (интерлейкинов (1, 2, 4, 6) и интерферонов (α, γ), фактора некроза опухоли альфа) проводили твердофазовый иммуноферментный анализ с использованием тест-систем «Протеиновый контур» (ГосНИИ ОЧБ, Санкт-Петербург) (на фотометре «Stat Fax»). Исследования проводились в динамике. Данные обследования заносились в специально разработанную программу на основе Microsoft Access. Нами проводился корреляционный, регрессионный анализы. Дискретные статистические данные были аппроксимированы полиномами высокой степени методом наименьших квадратов.

Результаты исследования. Наибольшими показатели ЛИИ, ГПИ, ЧПН были в группах с ДГПЖ, особенно у лиц с нормальным ИМТ; и группах с СД, особенно у лиц с повышенным ИМТ. В группах больных с пиелонефритом ЛИИ, ГПИ, ЧПН были достоверно повышенными у лиц с нормальным ИМТ, а ИА у лиц с повышенным ИМТ. В группах больных с МКБ показатели ЛИИ, ГПИ, ЧПН были снижены, особенно у лиц с нормальным ИМТ; а ИА в этих группах был достоверно повышен по сравнению с группами с ПН, ДГПЖ, СД. Данные исследования представлены на рис. 1. Выявлена прямая корреляционная зависимость между ЛИИ и ГПИ (r=0,99), ЧПН (r=0,81), и обратная между ИА и ЛИИ (r=-0,76), ГПИ (r=-0,70), ЧПН (r=-0,72). Содержание Il 1β было повышенным во всех исследуемых группах, максимальным в группах с ДГПЖ, особенно с повышенным ИМТ и группах с СД также с повышенным ИМТ. У пациентов с МКБ содержание Il 1β было достоверно выше в группе с нормальным ИМТ, по сравнению с лицами с повышенным ИМТ. Содержание Il 6 и TNFα также было повышенным во всех исследуемых группах, максимальным же было в группах с МКБ, особенно с нормальным ИМТ, и ДГПЖ с повышенным ИМТ, а также СД с нормальным ИМТ. Содержание Il 4 и IFNα не отличалось достоверно от показателей в контрольной группе в группах больных с ПН с нормальным и повышенным ИМТ. Данные представлены на рис. 2. Выявлена прямая корреляционная зависимость между ЛИИ и содержанием Il 1β (r=0,91) и IFNγ (r=0,88), ГПИ и содержанием Il 1β (r=0,95) и IFNγ (r=0,92), ЧПН и содержанием Il 1β (r=0,80) и IFNγ (r=0,90), ИА и IFNα (r=0,67). Выявлена прямая корреляционная зависимость между содержанием Il 1β и IFNγ (r=0,95), Il 4 и Il 6 (r=0,90), Il 4 и IFNα (0,99), Il 6 и TNFα (0,69), Il 6 и IFNα (r=0,88) в данных исследуемых группах.

Содержание антител А-ДНК, А-ГП, А-А-ГП, А-Fc, А-К, А-S, А-МР и А-М, входящих в состав «ЭЛИ-АИМ-Теста», свидетельствовали о выраженной иммуноактивации в группах с ДГПЖ, особенно с нормальным ИМТ и выраженной иммуносупресии в группах с СД, особенно с повышенным ИМТ. Содержание антител А-ДНК, А-ГП, А-А-ГП, А-Fc, А-К, А-S в группах с ПН было достоверно повышено по сравнению с контрольной группой, что могло быть связано с воспалительным процессом в почках; содержание же А-МР и А-М имели отрицательные значения, хотя были в пределах нормальных величин, что могло быть связано с преобладанием в исследовании лиц старшей возрастной группы. Данные представлены на рис. 3–5. Выявлен дисбаланс в содержании антител А-ДНК, А-ГП, А-А-ГП, А-Fc, А-К, А-S, А-МР и А-М в группах с МКБ, особенно с нормальным ИМТ, что может свидетельствовать о выраженном метаболическом нарушении в этих группах.

Содержание антител к KiM-05-300, KiM-05-40, KiS-07-120, к TrM-008-10, TrM-015-12, TrM-001-15 и ANCA было значительно повышено в группах с ДГПЖ, особенно с повышенным ИМТ, что свидетельствовало о выраженной аутоинтоксикации при ДГПЖ; и понижено при СД, особенно с повышенным ИМТ, что являлось отражением иммуносупресии в

Рис.1. Показатели ЛИИ (ряд 1), ИА (ряд 2), ГПИ (ряд 3) и ЧПН (ряд 4) в обследуемых группах

Рис. 2. Содержание Il 1β (ряд 1), Il 4 (ряд 2), Il 6 (ряд 3), IFNγ (ряд 4), TNFα (ряд 5), IFNα (ряд 6) в сыворотке крови в обследуемых группах

данной группе. В группах больных с ПН содержание антител к KiM-05-300, KiM-05-40, KiS-07-120, к TrM-008-10, TrM-015-12, TrM-001-15 и ANCA изменялось незначительно по сравнению с контрольной группой. Наиболее значимыми были увеличение содержания антител к KiS-07-120 в обеих группах (с повышенным и нормальным ИМТ), что свидетельствовало о наличии функциональных изменений в ткани почек при ПН; и увеличение содержания ANCA, что могло быть связано с воспалительным процессом в почках.

В группах больных с МКБ содержание антител к KiM-05-300, KiM-05-40 было в пределах нормальных значений. Содержание антител к KiS-07-120 незначительно повышено, что также свидетельствовало о функциональных нарушениях в ткани почек. Содержание антител к TrM-008-10, TrM-015-12, TrM-001-15 имели отрицательные величины, в отличие от аналогичных при ПН, но не выходили за пределы нормальных значений. Содержание антител к ANCA были также повышенными в группах с МКБ, как и в группах с ПН. Увеличение содержания антител к антигену ANCA, эспрессируемому эндотелием сосудов, может быть связано как с воспалительным характером в соответствующих сосудах, нельзя исключить и возрастные изменения у данных групп больных. Данные представлены на рис. 5–7.

Рис. 5. Содержание А-МР, А-М, KiM-05-300 в сыворотке крови у обследуемых пациентов

Рис. 3. Содержание А-ДНК, А-ГП, А-А-ГП в сыворотке крови у обследуемых пациентов

□ KiM-05-40 ■ KiS-07-120 □ TrM-008-10

Рис. 6. Содержание KiM-05-40, KiS-07-120, TrM-008-10 в сыворотке крови у обследуемых пациентов

Рис. 4. Содержание А-Fc, А-К, А-S в сыворотке крови у обследуемых пациентов

Рис. 7. Содержание TrM-015-12, TrM-001-15, ANCA в сыворотке крови у обследуемых пациентов

Выявлена прямая корреляционная зависимость между содержанием антител А-ДНК, А-ГП, А-А-ГП, А-Fc, А-К, А-S, А-МР, А-М, KiM-05-300, KiM-05-40, KiS-07-120, к TrM-008-10, TrM-015-12, TrM-001-15 и ANCA в различных пределах [r=0,62 — r=0,99]. Выявлена прямая корреляционная зависимость между содержанием Il 1β и А-ДНК (r=0,62), Il 1β и А-ГП (r=0,71), Il 1β и А-А-ГП (r=0,52), Il 1β и А-Fc (r=0,76), Il 1β и А-К (r=0,70), Il 1β и А-S (r=0,72), Il 1β и А-МР (r=0,88), Il 1β и А-М (r=0,89), Il 1β и TrM-008-10 (r=0,78), Il 1β и TrM-015-12 (r=0,64), Il 1β и TrM-001-15 (r=0,70), Il 1β и ANCA (r=0,56). Выявлена прямая корреляционная зависимость между содержанием IFNγ и А-ГП (r=0,56), IFNγ и А-Fc (r=0,68), IFNγ и А-МР (r=0,76), IFNγ и А-М (r=0,77), IFNγ и TrM-008-10 (r=0,69), IFNγ и TrM-015-12 (r=0,59), IFNγ и TrM-001-15 (r=0,63). Выявлена прямая корреляционная зависимость между содержанием IFNα и А-ДНК (r=0,59), IFNα и А-К (r=0,63), IFNα и А-М (r=0,62), IFNα и ANCA (r=0,58).

Обсуждение. Исследуемые нами показатели выявили нарушение адаптивных реакций у геронтологических больных с ИБС и ЗМВС. Гематологические показатели выявили снижение иммунологической реактивности в группе больных с МКБ, особенно с нормальным ИМТ, и значительное повышение иммунологической реактивности с ДГПЖ (особенно в группах с нормальным ИМТ), менее выраженное у больных с СД. Данные интерлейкинового спектра и АУИ свидетельствовали о выраженном аутоиммунном ответе в этих группах (с ДГПЖ и СД), в 1-й и 5-й группах отмечалось наличие воспалительной реакции, наиболее выраженной в 5-й группе.