Иммунопатогенетические особенности больных с нарушениями ритма и проводимости сердца

Отмечается, что инфаркт миокарда зарегистрирован в качестве первоначальной причины смерти в России в 12% случаев, в Норвегии – в 63% летальных исходов у больных с ишемической болезнью сердца [2]. В 54% случаев летальному исходу инфаркта миокарда способствуют нарушения ритма и проводимости сердца [3].

Исследование иммунных параметров и метаболитов является актуальным в плане разработки и модификации диагностических и прогностических критериев сердечнососудистых заболеваний. Считается, что при гибели кардиомиоцитов и разрушении тропомиозиновых комплексов тропонины поступают в периферический кровоток. Повышенные уровни тропонинов ассоциированы с поражением коронарных артерий, со степенью тяжести миокардиальной ишемии и свидетельствуют о неблагоприятном прогнозе. Ранее установлено, что при инфаркте миокарда концентрации тропонина-I превышают 0,1 нг/мл [4].

Показано, что увеличение количества N-терминального фрагмента предшественника мозгового натрийуретического пептида (NTproBNP) взаимосвязано с прогрессированием сердечной недостаточности и риском летального исхода. У здоровых лиц дискриминационный уровень не должен превышать 200 пг/мл [5].

Детекция количественного уровня васкулоэндотелиального фактора роста (VEGF) в сыворотке крови при сердечно-сосудистых заболеваниях патогенетически обоснована, так как наличие и степень VEGF-зависимой реваскуляризации миокарда будет в большей степени определять прогноз у кардиологических больных.

Целью работы стало изучение иммунопатогенетических особенностей больных с нарушениями ритма и проводимости сердца.

Материал и методы. При получении информированного согласия обследовали 120 больных кардиологического профиля и 30 клинически здоровых добровольцев (контрольная группа). Пациенты находились на стационарном лечении в кардиологическом отделении с электрокардиостимуляцией № 10, кардиологическом отделении для лечения больных с нарушением сердечного ритма и проводимости № 16 Республиканской клинической больницы № 4 Республики Мордовия.

Нарушения ритма и проводимости сердца у больных сочетались с артериальной гипертензией и/или ишемической болезнью сердца. Учитывая коморбидность больных, разделение на группы осуществляли в зависимости от формы нарушения сердечного ритма и проводимости. В 1 группу вошли 30 пациентов с фибрилляцией предсердий (пароксизмальная форма), во 2 группу – 30 пациентов с фибрилляцией предсердий (персистирующая форма), в 3 группу – 30 пациентов с наджелудочковой и желудочковой тахиаритмиями, в 4 группу – 30 пациентов с нарушениями проводимости.

Средний возраст здоровых добровольцев составил 32,14±1,84 года, из них 16 (53,3%) мужчин и 14 (46,7%) женщин. Статистически значимых возрастных и гендерных различий среди больных и здоровых лиц не наблюдалось.

Диагноз определяли на основании клинических данных, результатов электрокардиографии (ЭКГ), суточного мониторирования ЭКГ.

Для исследования брали в утренние часы натощак венозную кровь и отделяли сыворотку с помощью центрифугирования (1500 оборотов в минуту в течение 12 минут). В сыворотке крови исследовали количественный уровень VEGF, NTproBNP, тропонина I с помощью иммуноферментного анализа на тест-системах ЗАО «Вектор-Бест» (Новосибирск).

При статистическом анализе результатов применяли непараметрические методы, определяли медиану (Me), 5-й, 25-й, 75-й, 95-й перцентили (‰). Значимыми отличия считали при уровне значимости (р) <0,05.

Результаты. В таблице 1 отражено количество VEGF, NTproBNP, тропонина I у здоровых лиц и больных с нарушениями ритма и проводимости сердца.

Таблица 1

Количество VEGF, NTproBNP, тропонина I в сыворотке крови здоровых лиц и больных с нарушениями ритма и проводимости сердца

Показатели		Контрольная группа	Основная группа
VEGF, пг/мл	Me [25‰; 75‰]	106 [40; 132]	410 [220; 750] *
	5–95 ‰	20–150	66–1235
	Отклонение от нормы, %	–	68,33%
NTproBNP, пг/мл	Me [25‰; 75‰]	72 [2; 91]	200 [32; 320] *
	5–95 ‰	0–106	2–362
	Отклонение от нормы, %	–	46,67%
Тропонин I, нг/мл	Me [25‰; 75‰]	0,03 [0; 0,05]	0,08 [0,04; 0,12] *
	5–95 ‰	0–0,06	0,01–0,22
	Отклонение от нормы, %	–	44,17%

Примечание: значимые отличия от контрольной группы при р<0,001 – *

Анализ изменений сывороточных уровней VEGF, NTproBNP, тропонина I у обследованных больных выявил увеличение их содержания, зависящее от нозологической формы, превышение дискриминационного уровня маркеров наблюдалось в 68,33%, 46,67% и 44,17% случаев соответственно.

В сыворотке крови больных в зависимости от формы нарушения ритма и проводимости сердца выявлены количественные изменения VEGF, NTproBNP, тропонина I (таблица 2).

Таблица 2

Количество VEGF, NTproBNP, тропонина I в сыворотке крови больных в зависимости от формы нарушения ритма и проводимости сердца

Показатели		1 группа	2 группа	3 группа	4 группа
VEGF, пг/мл	Me [25‰; 75‰]	515 [230; 811]	405 [280; 965]	495 [245; 905]	245 [200; 289] 1), 2), 3)
	5–95 ‰	64–1235	92,5–1305	66,5–1260	30–760
	Отклонение от нормы, %	73,33%	83,33%	76,67%	50%
NTproBNP, пг/мл	Me [25‰; 75‰]	140 [29; 275]	222,5 [77,5; 320]	310 [52,5; 330]	54,5 [24; 270] 2), 3)
	5–95 ‰	3–357,5	11–400	3–430	2–340
	Отклонение от нормы, %	40%	60%	56,67%	33,33%
Тропонин I, нг/мл	Me [25‰; 75‰]	0,08 [0,05; 0,15]	0,075 [0,04; 0,13]	0,095 [0,04; 0,14]	0,075 [0,02; 0,11] 1), 2), 3)
	5–95 ‰	0,02–0,25	0,01–0,2	0,01–0,26	0–0,15
	Отклонение от нормы, %	40%	40%	50%	46,67%

Примечания: значимые отличия при р<0,01 относительно 1 группы – 1), 2 группы – 2), 3 группы – 3)

Увеличение концентрации VEGF было максимально выражено у больных с нарушениями сердечного ритма, менее – при нарушениях проводимости. Подобная тенденция наблюдалась и при определении сывороточных уровней NTproBNP, тропонина I.

Анализ численности пациентов с детектируемым превышением дискриминационного уровня исследуемых параметров выявил в 4 группе относительно 1–3 групп меньший процент отклонений от нормы по концентрациям VEGF и NTproBNP, тогда как по количеству тропонина I – значимых различий не было зафиксировано.

Далее у обследованных больных в течение 2-х лет проводился анализ клинических исходов сердечно-сосудистых заболеваний. Развитие внезапной коронарной смерти было зафиксировано у 18 (15%) пациентов. На основании сопоставления данных иммуноферментного анализа сывороточных уровней VEGF, NTproBNP, тропонина I с частотой летальных исходов был разработан способ иммунологического прогнозирования внезапной коронарной смерти [6].

Заключение. Высокая летальность больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями является актуальной медико-социальной проблемой, решению которой может способствовать разработка и модификация диагностических и прогностических критериев, в частности, с применением иммунных параметров. Исследование электрокардиографических показателей и иммунологических параметров сыворотки крови: VEGF, NTproBNP, тропонина I – может быть использовано для предикции внезапной коронарной смерти, позволит своевременно назначить или скорректировать персонализированную терапию больным, способствуя увеличению длительности и улучшению качества жизни.