Иммуный статус белых крыс при заражении Salmonella cholerae suis на фоне подострого Т-2 токсикоза

Современное животноводство ведется в условиях нарушения экологической системы, когда различные техногенные (физические, химические и биологические) факторы оказывают негативное воздействие на организм, что приводит к развитию патологических состояний (1-5).

Существенный вклад в экологическое неблагополучие вносит мико-токсикозный фон. Микотоксины — это группа структурно различных вторичных метаболитов грибов, оказывающих выраженный токсический эффект на организм животных и человека через корма и продукты питания. Помимо прямого токсичного действия, микотоксины повышают восприимчивость сельскохозяйственных животных к инфекционным заболеваниям (6-11).

Один из наиболее часто встречающихся ксенобиотиков грибного происхождения — Т-2 токсин. Это трихотеценовый микотоксин типа А, продуцируемый представителями рода Fusarium. В число основных эффектов Т-2 токсина входит выраженная иммуносупрессия, вследствие которой организм становится более уязвимым для различных патогенов (12-14).

Иммунная система животных, содержащихся в промышленных хозяйствах в экологически неблагоприятных зонах, испытывает двойную нагрузку: прямое воздействие загрязняющих факторов и возрастающий персистентный потенциал микроорганизмов, нарушающих доиммунные и иммунные механизмы защиты от инфекций. В этих условиях повышается вероятность снижения неспецифической резистентности организма и иммунитета, возникновения вторичных иммунопатологических состояний и обусловленных ими инфекционных осложнений и заболеваний (15-18). К числу последних следует отнести желудочно-кишечные и респираторные инфекции молодняка сельскохозяйственных животных, одни из возбудителей которых — сальмонеллы, обладающие иммуносупрессивными свойствами (19, 20). Ряд исследователей указывают на широкое носительство патогенных сальмонелл у животных и человека (21, 22).

Цель настоящей работы — изучение влияния заражения Salmonella cholerae suis на фоне подострого Т-2 токсикоза на иммунный статус белых крыс в опыте, моделирующем условия экологического неблагополучия, приближенные к наблюдаемым в промышленном свиноводстве.

Методика. Опыты проводили в условиях вивария на половозрелых беспородных белых крысах с массой тела 230-250 г. Животные находились в стандартных пластиковых клетках (по 8-10 особей) на подстилке из опилок лиственных пород деревьев в соответствии с правилами группового содержания. Температуру воздуха поддерживали в пределах 18-23 ° С, относительную влажность — 45-60 %. Эти параметры регистрировали ежедневно. Доступ к воде и корму был свободным. В опыт отбирали здоровых животных, группы формировали по принципу аналогов, используя в качестве критерия массу тела (различия по средней массе животных не превышали 10-12 %). Условия содержания, кормление и проводимые манипуляции соответствовали положениям Европейской конвенции о защите позвоночных животных, которые используются в эксперименте (Страсбург, 1986), и правилами лабораторной практики в Российской Федерации (ГОСТ Р 53434-2009) (23).

Были сформированы пять групп белых крыс ( n = 12). В I группу (контроль) входили интактные животные. Остальным крысам в течение 6 сут с кормом вводили Т-2 токсин в дозе 0,05 ЛД₅₀ (140 мкг/кг, II и III группы) и 0,20 ЛД₅₀ (560 мкг/кг, IV и V группы) (подострая интоксикация). Через 1 сут после этого животных заражали внутрибрюшинно суточной культурой сальмонелл Salmonella cholerae suis в дозах 1,00 ЛД₅₀ (1,90 млрд кл., II и IV группы) и 1,25 ЛД₅₀ (1,95 млрд кл., III и V группы). После инфицирования за крысами в течение 6 сут вели клиническое наблюдение, учитывали заболеваемость, симптомокомплекс и падеж. На 7-е сут у инфицированных и интактных животных определяли морфологические показатели крови и иммунный статус.

Морфологическое исследование крови проводили на гематологическом анализаторе ABX Micros 60 («Horiba», Франция). Бактерицидную (БАСК), комплементарную (КАСК) и лизоцимную (ЛАСК) активность сыворотки крови, фагоцитарную активность лейкоцитов (ФАЛ), фагоцитарное число (ФЧ), фагоцитарный индекс (ФИ) и естественные антитела (ЕАТ) определяли в соответствии с «Методическими рекомендациями по оценке и коррекции неспецифической резистентности животных» (24), противосальмонеллезные антитела — в реакции агглютинации (РА), абсо-246

лютное и относительное число Т-лимфоцитов — методом спонтанного розеткообразования (Е-РО) с эритроцитами морской свинки, В-лимфоци-тов — с помощью комплементарного розеткообразования (ЕАС-РО) в соответствии с «Методическими рекомендациями по оценке и коррекции иммунного статуса животных» (25), количество общих иммуноглобулинов — в реакции преципитации сульфатом цинка (26), С-реактивный белок (СРБ) — с использованием латекс-теста. Концентрацию цитокинов IL-1 β , IL-2 и IL-4 в сыворотке крови оценивали с помощью иммунофер-ментного анализа согласно утвержденным методикам к соответствующим диагностическим наборам «Вектор-Бест» (Россия).

Бактериологические исследования на специфичность гибели животных проводили общепринятыми методами согласно наставлениям (27).

Статистическую обработку полученных данных осуществляли с использованием программы Statistica v. 6.1, оценку достоверности — по t -критерию Стъюдента (28).

Результаты. Клинические признаки сальмонеллезной инфекции на фоне подострой интоксикации у крыс проявлялись в виде угнетения двигательной активности, снижения аппетита, взъерошенности шерстного покрова, снижения реакции на внешние раздражители, гиперемии видимых слизистых оболочек, неоформленных фекалий, у большинства животных отмечали профузный понос.

Масса тела белых крыс через 6 сут после инфицирования на фоне Т-2 токсикоза в дозе 140 мкг/кг во II и III группах снизилась по сравнению с контролем соответственно на 13,8 и 17,5 %. Клиническое проявление инфекции регистрировали у 75,0 и 83,3 % крыс, погибли 3 (25,0 %) и 4 (33,3 %) особи.

При подострой интоксикации Т-2 токсином в дозе 560 мкг/кг и инфицировании белых крыс сальмонеллами в дозах 1,9 (IV группа) и 1,95 млрд кл. (V группа) через 6 сут отмечали более значительное по сравнению с контролем дозозависимое снижение массы тела — соответственно на 20,0 и 24,9 %. Клинические признаки инфекции выявляли у 91,6 и 100 % крыс. За указанный период пало 5 (41,7 %) и 6 (50,0 %) животных.

1. Гемоморфологические показатели крови у беспородных белых крыс при заражении Salmonella cholerae suis на фоне T-2 токсикоза ( M ± m , лабораторный опыт)

Показатель	Группа
	I (контроль) 7	II	]      III	]     IV	]     V
Эритроциты, ½1012/л	6,8±0,05	5,4±0,11***	5,2±0,16***	5,5±0,08***	5,4±0,17***
Гемоглобин, г/л	153,9±1,40	106,8±2,00***	108,5±4,20***	107,3±1,80***	107,2±3,10***
Гематокрит, %	46,8±0,39	35,0±0,57***	33,5±0,99***	33,8±0,73***	34,0±1,04***
Лейкоциты, ½109/л	6,5±0,21	7,6±0,16***	7,6±0,71**	8,4±0,72**	11,8±1,82**
Нейтрофилы:
палочкоядерные, %	1,1±0,07	1,7±0,32*	1,8±0,21**	1,5±0,20*	1,4±0,25***
сегментоядерные, %	37,1±2,93	63,9±4,22***	72,0±1,62***	63,7±3,62***	70,6±3,12***
Эозинофилы, %	3,7±0,51	0,2±0,16***	0,4±0,21***	0,6±0,33***	-
Моноциты, %	2,8±0,33	2,4±0,26	2,2±0,70	2,0±0,06**	1,9±0,05**
Лимфоциты, %	55,6±2,57	31,8±1,83***	22,6±1,65***	30,8±2,40***	25,8±2,51***

П р и м е ч а н и е. Описание групп см. в разделе «Методика». Прочерк означает, что такой тип клеток не обнаружили.

*, **, *** Соответственно р ≤ 0,05; р ≤ 0,01; р ≤ 0,001.

• У крыс из II, III, IV и V опытных групп (табл. 1) по сравнению с интактными животными в крови регистрировали существенное, но приблизительно равное снижение количества эритроцитов соответственно на 20,6; 23,5; 19,1 и 20,6 %, гемоглобина — на 30,6; 29,5; 30,3 и 30,0 % и гематокрита — на 21,6; 25,2; 27,8 и 27,4 %, свидетельствующее о синергид-ном действии Т-2 токсина и экзо- и эндотоксинов сальмонелл на эритро-

• циты, угнетении эритропоэза, развитии анемии и нарушении оксигенации тканей (29).

• 2. Показатели иммунного статуса у беспородных белых крыс при заражении Salmonella cholerae suis на фоне T-2 токсикоза ( M ± m , лабораторный опыт)

  Показатель	Группа
  	I (контроль) 7	II	III	]     IV	V
  БАСК, %	53,5±2,83	58,3±2,62	57,9±3,75	51,7±1,58	53,5±6,65
  КАСК, %	6,23±0,57	16,6±2,52***	20,8±2,33***	23,1±4,07***	23,7±4,02***
  ЛАСК, мг/л Лимфоциты:	1,80±0,23	1,48±0,13	1,49±0,10	1,45±0,10	1,56±0,05
  доля, %	55,6±2,60	31,8±1,80***	22,6±1,70***	30,8±2,40***	25,8±2,50***
  всего, ½109/л Т-лимфоциты:	3,65±0,21	2,37±0,22**	1,72±0,25***	2,55±0,34**	2,76±0,50*
  доля, %	34,7±0,23	27,6±3,94*	23,6±1,18*	17,4±1,28***	16,5±1,90***
  всего, ½109/л В-лимфоциты:	1,21±0,17	0,71±0,10*	0,37±0,07***	0,43±0,04***	0,44±0,08***
  доля, %	9,3±0,83	10,4±1,23	13,0±1,03**	13,3±2,70***	14,2±1,37***
  всего, ½109/л	0,41±0,06	0,27±0,03**	0,20±0,02	0,33±0,07	0,39±0,07
  ФАЛ, %	72,3±1,16	60,0±1,37***	60,7±2,77***	50,3±2,85***	46,4±1,47***
  ФЧ	5,0±0,14	3,3±0,23***	3,5±0,34***	2,4±0,10***	2,4±0,15***
  ФИ	7,0±0,17	5,5±0,35***	5,8±0,31**	4,7±0,23***	5,2±0,23***
  Иммуноглобулины, г/л	20,7±0,93	15,6±0,75***	16,4±1,01***	16,7±0,99**	19,4±0,51
  Нормальные антитела	1:6,5±0,73	1:12,7±1,20***	1:13,1±0,20***	1:13,3±1,40***	1:14,0±1,20***
  Титры антител	-	1:167±21,1	1:171±18,4	1:140±24,5	1:160±24,5
  С-реактивный белок	-	1:3,0±0,50***	1:2,6±0,30***	1:4,7±2,30*	1:5,2±1,20***
  IL-1 β , пг/мл	60,8±8,30	140,0±9,60***	148,1±74,60	139,6±20,30**	143,8±20,80**
  IL-2, пг/мл	249,7±31,10	185,6±8,40	188,9±14,80	223,9±12,10	195,1±8,70
  IL-4, пг/мл	46,3±1,40	48,1±5,80	48,7±5,30	46,7±3,90	51,4±3,70
  П р и м е ч а н и е. Описание групп см. в разделе «Методика». БАСК — бактерицидная активность сыво-
  ротки крови, КАСК — комплементарная активность сыворотки крови, ЛАСК — лизоцимная активность
  сыворотки крови, ФАЛ — фагоцитарная активность лейкоцитов, ФЧ — фагоцитарное число, ФИ — фагоцитарный индекс, IL — интерлейкин; « - » — отрицательный результат определения. *, **, *** Соответственно р ≤ 0,05; р ≤ 0,01; р ≤ 0,001.

При этом у животных в крови увеличилось количество лейкоцитов на 16,9; 16,9; 29,2 и 81,5 % за счет повышения содержания сегментоядерных (на 72,2; 94,0; 71,7 и 90,3 %) и палочкоядерных (на 54,5; 63,6; 36,3 и 27,3 %) нейтрофилов, что свидетельствует о дозозависимом усилении генерации в костном мозгу и миграции нейтрофильных лейкоцитов в систему циркуляции крови, а затем в ткани слизистых оболочек у особей, подвергшихся интоксикации и антигенному воздействию.

Наличие выраженной нейтрофилии у крыс из II, III, IV, V опытных групп сочеталось с повышением в крови концентрации IL-1 β , стимулирующего выход нейтрофилов из костного мозга, в 2,3; 2,4; 2,3 и 2,37 раза по сравнению с показателями у контрольных животных (табл. 2).

Доля лимфоцитов, напротив, значительно снизилась (соответственно на 42,8; 59,4; 44,6 и 53,6 %), как и число эозинофилов (у крыс из II, III и IV групп — на 94,6, 89,2 и 83,7 %), которые у животных из V группы выявлены не были.

Уменьшение относительного содержания моноцитов, служащих предшественниками тканевых макрофагов, которые выполняют фагоцитарную, антигенпредставляющую и репаративную функции, было дозозависимым и по группам составило 14,3; 21,4; 28,6 и 32,1 % к контролю, что свидетельствовало об ослаблении клеточной защиты и функции кроветворения. Показано, что Т-2 токсин обладает цитотоксическим действием на моноциты, а также ингибирует их дифференцировку в дендритные клетки и макрофаги (30).

У крыс из II и III групп на фоне Т-2 токсикоза (140 мкг/кг) отмечали развитие выраженного Т-дефицита, особенно при заражении более высокой дозой сальмонелл, на что указывало снижение относительного числа Т-клеток по сравнению с таковым у интактных животных соответ-248

ственно на 20,5 и 32,0 %, абсолютного — на 41,3 и 69,4 %.

Инфицирование животных на фоне подострой интоксикации высокой дозой токсина (560 мкг/кг) сопровождалось наиболее выраженным угнетением системы Т-лимфоцитов, особенно при введении сальмонелл в дозе 1,95 млрд кл.: относительное число Т-клеток в IV и V группах снизилось по сравнению с контролем на 49,9 и 52,4 %, абсолютное — на 64,5 и 63,6 %.

Уменьшение количества Т-клеток у крыс из всех опытных групп сочеталось с более низкой (на 10,3; 21,9; 25,7 и 24,3 %) концентрацией в крови IL-2 — фактора роста Т-лимфоцитов, стимулирующего иммунный ответ за счет активации Т-клеточных популяций. Установлено, что Т- и В-лимфоциты наиболее чувствительны к воздействию Т-2 токсина по сравнению с другими клетками (31).

У крыс из II, III, IV и V опытных групп регистрировали выраженный гуморальный иммунодефицит. Концентрация общих иммуноглобулинов в крови у них была ниже, чем у интактных животных, соответственно на 24,6; 20,8; 19,3 и 6,3 %, что сочеталось с уменьшением абсолютного числа В-лимфоцитов на 34,1; 51,2; 19,5 и 4,9 %.

Как видно, снижение доли иммуноглобулинов находилось в обратной зависимости от увеличения доз токсиканта и сальмонелл, что может свидетельствовать о дозозависимой активации гуморального иммунитета у крыс на фоне более интенсивного катаболизма.

Более выраженная стимуляция гуморального иммунитета у особей из IV и V групп подтверждалась увеличением по сравнению с контролем относительного количества В-клеток соответственно на 43,0 и 52,7 %. У животных из II и III групп этот показатель повышался на 11,8 и 39,8 %.

Титры противосальмонеллезных антител напрямую зависели от количества введенных сальмонелл, однако были несколько ниже у крыс при интоксикации, вызванной дозой токсина 560 мкг/кг, что, вероятно, объясняется значительным угнетением Т-звена иммунной системы.

Кроме того, можно предположить наличие у крыс из IV и особенно V группы выраженной поликлональной стимуляции гуморального иммунитета, которая возникала вследствие повышения антигенного воздействия, сопровождалась увеличением общего количества иммуноглобулинов и конкурировала с клоноспецифическим ответом, направленным на синтез специфических антител.

У животных из опытных групп в целом была отмечена положительная корреляция между содержанием в крови общих иммуноглобулинов, относительным количеством В-лимфоцитов и IL-4 — В-клеточного фактора роста, стимулирующего выработку иммуноглобулинов и продуцируемого главным образом популяцией Т-хелперных лимфоцитов 2-го класса, которые ответственны за развитие гуморального иммунитета.

Заражение сальмонеллой крыс из II и III групп на фоне Т-2 токсикоза (140 мкг/кг) сопровождалось повышением БАСК на 9,0 и 8,2 %, но при увеличении дозы токсина (560 мкг/кг) у животных из IV и V групп этот показатель практически не изменился по сравнению с контролем.

Комплементарная активность сыворотки крови, необходимая для повышения устойчивости организма к интоксикации, напротив, возросла пропорционально увеличению доз токсина и сальмонелл в группах II, III, IV и V соответственно в 2,7; 3,3; 3,7 и 3,8 раза. Можно предположить, что интоксикация оказывала стимулирующее действие на синтез и активацию белков системы комплемента.

Содержание лизоцима в сыворотке крови было ниже контроль- ного показателя на 17,8 и 17,2 % у крыс из II и III групп и на 19,4 и 13,3 % — у животных из IV и V групп, что связано с уменьшением ФАЛ и поглотительной способности фагоцитов под воздействием токсинов различной природы.

Инфицирование белых крыс сальмонеллами на фоне Т-2 токсикоза сопровождалось снижением количества общего белка в сыворотке крови животных из всех опытных групп на 11,8; 9,4; 13,9 и 11,6 %, альбуминов — на 21,7; 24,5; 19,0 и 20,9 % и увеличением доли α -глобулинов на 80,2; 47,7; 67,4 и 88,4 % и β -глобулинов — на 30,5; 26,9; 24,7 и 22,4 %. Концентрация γ -глобулинов у белых крыс из II, IV и V групп уменьшалась соответственно на 22,8; 18,4 и 19,6 %, у животных из III группы — незначительно повышалась (табл. 3).

3. Содержание общего белка и его фракций у беспородных белых крыс при заражении Salmonella cholerae suis на фоне T-2 токсикоза ( M ± m , лабораторный опыт)

Показатель	Группа
	I (контроль)       II	III	IV	V
Белок г/л	70,5±1,25     62,2±0,95***	63,9±0,77***	60,7±1,17***	62,3±0,77***
Альбумины, %	55,4±1,68     43,4±0,61***	41,8±1,62***	44,9±1,16***	43,8±0,71***
α -Глобулины, %	8,6±0,58     15,5±0,21***	12,7±1,26**	14,4±1,13***	16,2±0,32***
β -Глобулины, %	22,3±0,89     29,1±0,32***	28,3±0,70***	27,8±0,61***	27,3±0,57***
γ -Глобулины, %	15,8±0,84     12,2±0,56**	17,2±0,93	12,9±0,24**	12,7±0,30**
А/Г	1,19           0,76	0,72	0,81	0,78

П р и м е ч а н и е. Описание групп см. в разделе «Методика». А/Г — альбумин-глобулиновое соотношение.

*, **, *** Соответственно р ≤ 0,05; р ≤ 0,01; р ≤ 0,001.

Отмеченное снижение количества общего белка в сыворотке крови у животных из всех опытных групп по сравнению с контролем связано с ослаблением синтетических процессов в печени. Уменьшение содержания альбуминов было вызвано необходимостью использования их в качестве важнейшего фактора плазменной детоксикации, связывания и удаления токсинов.

К α -глобулинам относятся белки острой фазы, к β -глобулинам — большинство белков системы комплемента и часть иммуноглобулинов. Отмеченное нами существенное увеличение содержания α - и β -глобулинов у белых крыс было обусловлено развитием воспалительного процесса.

Почти при всех заболеваниях, особенно воспалительных, содержание γ -глобулинов в сыворотке крови повышается. В наших опытах мы регистрировали понижение концентрации γ -глобулинов, по-видимому, связанное с их использованием для обезвреживания и ослабления совместного патогенного действия сальмонелл и Т-2 токсина.

У животных из опытных групп выявили существенное уменьшение альбумин-глобулинового соотношения (А/Г) — соответственно на 36,1; 39,5; 31,9 и 34,5 % (в контроле А/Г = 1,19), свидетельствующее об ингибирующем действии Т-2 токсина и сальмонелл на биосинтез белка (см. табл. 3) (32).

Во II, III, IV и V опытных группах также отмечали значительное снижение ФАЛ — соответственно на 17,0; 16,1; 30,4 и 35,8 %, ФЧ — на 34,0; 30,0; 52,0 и 52,0 % и ФИ — на 21,4; 17,1; 32,9 и 25,7 %.

Абсолютное количество лизоцима, продуцируемого фагоцитами, соответствовало показателям фагоцитарной емкости нейтрофилов (произведение абсолютного числа сегментоядерных нейтрофилов на ФЧ), которые у крыс из опытных групп составили соответственно 16,0; 19,1; 12,8 и 20,0 тыс. кл/мм3 (у интактных животных 12,1 тыс. кл/мм3). При этом бо- лее высокие значения фагоцитарной емкости нейтрофилов у животных, подвергнутых интоксикации и заражению, на фоне более низкого содержания в крови лизоцима могут свидетельствовать о повышенном расходе фермента вследствие усиления антигенного воздействия.

Значительное повышение содержания лейкоцитов, нейтрофилов, IL-1 β , общей гемолитической активности комплемента, активация гуморального иммунитета, более высокие титры естественных и специфических антител у крыс из опытных групп могли указывать на развитие воспалительного процесса (33). Это подтверждалось положительной реакцией на С-реактивный белок, служащий маркером острой фазы воспаления, который у крыс из опытных групп был выявлен соответственно в титрах 1:3,0; 1:2,6; 1:4,7 и 1:5,2. При этом установлено, что только заражение крыс на фоне интоксикации инициировало синтез С-реактивного белка, что не наблюдается при введении Т-2 токсина (34) или инфицировании сальмонеллами (35) по отдельности.

Полученные экспериментальные данные свидетельствуют о том, что заражение белых крыс сальмонеллами на фоне подострой интоксикации Т-2 токсином сопровождалось существенными изменениями гемоморфологического и иммунного статуса. Появление выраженной нейтрофилии сочеталось с достоверным (в 2,3-2,4 раза) увеличением концентрации IL-1 β в крови. Незначительное повышение у животных гуморального (БАСК) неспецифического иммунитета было обусловлено синергидным действием токсина и возбудителя инфекции.

Возрастание активности КАСК, возможно, было связано с тем, что система комплемента представляет собой сложную многокомпонентную биологическую структуру, способную к саморегуляции в случаях воздействия химических и биологических факторов. Показано, что Т-2 токсин ингибирует неспецифический ответ посредством снижения экспрессии молекул TLR (toll-like receptor) на поверхности иммунокомпетентных клеток (36).

В наших опытах у белых крыс наблюдались повышение титра естественных антител, значительное снижение ФАЛ, ФЧ, ФИ, а также содержания лизоцима, служащих первой линией защиты организма, и выраженное угнетение системы Т-лимфоцитов, особенно у животных, инфицированных более высокой дозой сальмонелл. Уменьшение количества Т-клеток сочеталось с более низкой концентрацией в крови IL-2.

Введение крысам сальмонелл на фоне интоксикации способствовало повышению дифференцировки (доли) В-лимфоцитов, концентрации общих иммуноглобулинов в крови и индукции противосальмонеллезных антител. При высокой дозе токсина у животных была отмечена более выраженная поликлональная стимуляция гуморального иммунитета, однако ухудшалась продукция специфических антител, на что влияло также наличие приобретенного Т-дефицита.

Кроме того, мы отмечали положительную связь между содержанием интерлейкинов (IL-1 β , IL-2 и IL-4) и соответствующими показателями иммунного статуса животных. В крови у подопытных крыс появлялся С-реактивный белок, указывающий на развитие воспалительного процесса.

Таким образом, в условиях смоделированного токсикантом и потенциальным патогеном экологического неблагополучия у белых крыс наблюдается дисбаланс в функционировании защитных систем организма, который характеризуется угнетением синтеза белка, Т-звена иммунной системы, биосинтеза IL-2, фагоцитоза, повышением катаболизма иммуноглобулинов, лизоцима и, напротив, увеличением содержания белков системы комплемента (общая гемолитическая активность комплемента),

IL-1β, а также активацией гуморального иммунитета, продукцией IL-4, лейкоцитозом, нейтрофилией и биосинтезом острофазных белков — СРБ (C-реактивный белок).

Л И Т Е Р А Т У Р А

ГНУ Всероссийский научно-исследовательский        Поступила в редакциюветеринарный институт патологии, фармакологии       24 февраля 2015 годаи терапии Россельхозакадемии,

394087 Россия, г. Воронеж, ул. Ломоносова, 114-б,

Sel’skokhozyaistvennaya biologiya / Agricultural Biology , 2015, V. 50, ¹ 2, pp. 245-254

IMMUNE STATUS OF ALBINO RATS UNDER EXPERIMENTAL INFECTION CAUSED BY Salmonella cholera suis AT SUBACUTE T-2 TOXICOSIS

A.G. Shakhov, L.Yu. Sashnina, Yu.N. Mas’yanov, G.A. Vostroilova, I.Yu. Tafintseva

Научные собрания

МЕЖДУНАРОДНАЯ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ

«АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ БИОТЕХНОЛОГИИ В АГРАРНО-ПРОМЫШЛЕННОМ КОМПЛЕКСЕ»

(26-27 ноября 2015 года, г. Минск, Республика Беларусь)

Организатор: РУП Институт экспериментальной ветеринарии им. С.Н. Вышелесского