Индекс ki-67 в иммуногистохимических подтипах инвазивного рака молочной железы

Определение экспрессии HER-2/neu на клетках опухоли осуществлялось с помощью моноклональных антител Ventana anti-Her/2neu 4B5 Rabbit Monoclonal primary Antibody (Ventana, USA), рецепторов эстрогена и прогестерона на ядрах клеток опухоли – с помощью моноклональных антител Confirm anti- Estrogen Receptor (SP1), Monoclonal Rb Anti-Progesterone Receptor (SP2) (Spring, USA). Уровень пролиферативной активности оценивали по ядерному индексу пролиферации клеток опухоли – Ki-67. По процентному отношению числа окрашенных ядер клеток карциномы к неокрашенным судили о пролиферативной активности исследуемой опухоли. В каждом случае оценивали не менее 600 опухолевых клеток.

Уровень экспрессии Estrogen receptor и Progesterone receptor определяли по шкале от 0 до 8. Оценка уровней мембранной экспрессии HER-2/neu в опухолевых клетках проводилась по шкале от 0 до 3+. Статистический анализ данных осуществляли c использованием лицензионной программы «StatSoft Statistica Base 12». Для проверки данных на нормальность распределения применялся критерий Шапиро – Уилка. В каждой группе исследования определялось среднее арифметическое значение Ki-67 (M), стандартная ошибка среднего арифметического (m), а также доверительный интервал для среднего (ДИ). Для выявления достоверности различий между двумя выборками применялся критерий Стьюдента.

Результаты. Средний уровень индекса пролиферации Ki-67 для группы опухолей Люминального А подтипа равнялся 8,4±0,2%, при этом для генеральной совокупности случаев Люминального А подтипа среднее значение Ki-67 с доверительной вероятностью 95% находится в диапазоне ДИ=7–9%. Средний уровень индекса пролиферации Ki-67 для группы опухолей Люминального В (HER-2 положительный) подтипа равнялся 28,8±2,5%, при этом для генеральной совокупности случаев Люминального В (HER-2 положительный) подтипа среднее значение Ki-67 с доверительной вероятностью 95% находится в диапазоне ДИ=23–33%.

Средний уровень индекса пролиферации Ki-67 для группы опухолей Люминального В (HER-2 отрицательный) подтипа равнялся 32,3±1,0%, при этом для генеральной совокупности случаев Люминального В (HER-2 отрицательный) подтипа среднее значение Ki-67 с доверительной вероятностью 95% находится в диапазоне ДИ=30–34%. Средний уровень индекса пролиферации Ki-67 для группы опухолей HER-2 гиперэкс-прессированного подтипа равнялся 39,0±2,2%, при этом для генеральной совокупности случаев HER-2 гиперэкспресси-рованного подтипа среднее значение Ki-67 с доверительной вероятностью 95% находится в диапазоне ДИ=34–43%.

Средний уровень индекса пролиферации Ki-67 для группы опухолей Трижды негативного подтипа равнялся 54,6±2,1%, при этом для генеральной совокупности случаев Трижды негативного подтипа среднее значение Ki-67 с доверительной вероятностью 95% находится в диапазоне ДИ=50–58%. Выявлены достоверные различия в уровне пролиферации между всеми исследуемыми группами опухолей (p<0,05), за исключением групп опухолей Люминального В (HER-2 отрицательный) и Люминального В (HER-2 положительный) подтипов (p>0,05).

Выявлено, что наименьший уровень пролиферации характерен для Люминального А подтипа карциномы молочной железы (8,4%), наиболее пролиферирующие опухоли относятся к Трижды негативному подтипу (средний уровень Ki-67 равен 54,6%). Уровень пролиферации в группе опухолей Люминального А подтипа ниже на 20%, чем в аналогичной группе Люминального В (HER-2 положительный) подтипа, на 24%, чем в группе опухолей Люминального В (HER-2 отрицательный) подтипа, на 31%, чем в группе случаев HER-2 гиперэкспрессированного подтипа и на 46%, чем в аналогичной группе Трижды негативного подтипа (p<0,05). Не выявлено достоверных различий между уровнем экспрессии Ki-67 в группах Люминального В (HER-2 позитивный) и Люминального В (HER-2 негативный) подтипов (p>0,05).

Уровень экспрессии Ki-67 случаев Люминального В (HER-2 позитивный) подтипа был достоверно ниже, чем в аналогичной группах HER-2 гиперэкспрессированного и Трижды негативного подтипов на 10 и 26% соответственно (p<0,05).

ПОСТЕРЫ

РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Уровень экспрессии случаев Люминального В (HER-2 негативный) подтипа достоверно ниже, чем в группах опухолей HER-2 гиперэкспрессированного и Трижды негативного подтипов на 7 и 22% соответственно (p<0,05). Уровень экспрессии индекса пролиферации в группе случаев HER-2 гиперэкспрессированного подтипа достоверно ниже аналогичного показателя в группе случаев Трижды негативного подтипа на 16% (p<0,05).

Заключение. Для каждого иммуногистохимического подтипа рака молочной железы характерен определенный уровень пролиферативных процессов. Индекс пролиферации Ki-67 является низким для подтипа Люминальный А и высоким для Люминального B (HER2-отрицательный) подтипа, что отражено в общепринятой на сегодняшний день иммуногистохимической классификации.

Полученные результаты свидетельствуют о высоком уровне пролиферации опухолей в остальных иммуногистохимических подтипах: Люминальном B (HER2-положительный), HER2-гиперэкспрессированном и Трижды негативном подтипах, причем наивысший уровень экспрессии Ki-67 отмечен в карциномах Трижды негативного подтипа.