Индивидуализация лечения больных раком яичников с учетом исходного иммунологического статуса

Рак яичников – прогностически неблагоприятная онкопатология. Однако, как свидетельствует опыт, результативность комбинированного лечения колеблется в широких пределах: одни больные с III–IV стадией заболевания умирают в первые 1–2 года, другие с идентичными стадиями и схемами комбинированного лечения живут 5 и более лет. Представляется актуальным анализ высокой вариабельности эффективности проводимой терапии.

Анализирован исходный иммунологический статус и кривые выживаемости 168 больных раком яичников III–IV стадий. При этом были изучены показатели субпопуляционного состава лимфоцитов крови и их функциональные характеристики до начала и в процессе лечения, исследована взаимосвязь исходных показателей периферических лимфоцитов с продолжительностью жизни больных.

В процессе исследования установлена высокая вариабельность исходного иммунного (лимфопоэтического) статуса у больных раком яичников. В каждом отдельном случае имели место либо активация, либо истощение, либо относительно нормальное состояние лимфопоэза. Предварительно для оценки иммунного статуса и ресурсности лимфопоэза на основе анализа лабораторных показателей у здоровых лиц и при доброкачественных опухолях был разработан референтный диапазон количественных показателей субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови для больных раком яичников. Оптимальность разработанного диапазона подтверждена продолжительностью жизни больных. Показатели выше референтного уровня расценивали как фазу перенапряжения лимфопоэза, близкую к срыву компенсаторных возможностей. Показатели ниже референтных классифицировали как признак истощения лимфопоэза. В обоих случаях состояние пациенток оценивалось как декомпенсированное и требовало щадящего режима цитостатической терапии. При показателях в рамках референтного диапазона статус пациенток классифицировался компенсированным и в этой категории больных возможно применение лучевой и химиотерапии в более «жестких» режимах и дозах.

Первый опыт дифференцированного подхода к выбору варианта цитостатического лечения на основе индивидуального иммунного статуса пациенток осуществлен в ФГУ РНЦ РХТ. При первичном лечении рака яичников III–IV стадий в категории компенсированных больных была применена системная лучевая терапия в виде субтотального облучения тела (СТОТ) в суммарной дозе 9 Гр, при декомпенсированном иммунном статусе пациенток использовался СТОТ в суммарной дозе не более 1 Гр. Системная лучевая терапия выполнялась в комбинации со стандартным хирургическим вмешательством и традиционной химиотерапией по схеме карбоплатинциклофосфамид. В результате проведенного комбинированного лечения пятилетняя выживаемость достигла 39%, десять и более лет живут 18% больных. Предлагаемый терапевтический подход позволил практически избежать случаев неэффективного лечения. Об этом свидетельствовало существенное уменьшение вариабельности индивидуальных результатов лечения (средней продолжительности жизни больных), выразившееся в уменьшении коэффициента вариации σ/М с 2,57 в контроле до 0,92 в целевой группе (р<0,01 согласно F- критерию).

Таким образом, индивидуализация цитостатического режима системной лучевой терапии в соответствии с исходным иммунологическим статусом больных раком яичников существенно улучшила отдаленные результаты лечения. Представляется перспективным изучение вопроса индивидуализации и системной химиотерапии.

СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2009. Приложение № 2