Влияние иммунотаргетной терапии на показатели иммунной системы у больных раком эндометрия

Введение. Иммунотаргетная терапия (ИТТ), включающая ингибитор контрольных точек иммунного ответа пембролизумаб и таргетный препарат ленватиниб, блокирующий тирозинкиназы рецепторов, является одной из основных стратегий лечения прогрессирующего рака эндометрия (пРЭ) с профици­том системы репарации (pMMR) и отсутствием микросателлитной нестабильности (MSS). Поскольку иммунологические механизмы вовлечены в реализацию терапевтических эффектов пембролизумаба и ленватиниба, то вероятно, что актуальное состояние иммунной системы пациенток оказывает влияние на эффективность ИТТ. Цель исследования - изучить изменение иммунологических показателей в периферической крови, ассоциированных с молекулярно-клеточными механизмами действия пембро­лизумаба и ленватиниба, у больных пРЭ при проведении иммунотаргетной терапии в зависимости от эффективности данного вида лечения. Материал и методы. В исследование вошли 12 пациенток с пРЭ II—IV (T2-4N0-2M0-1) стадии, с профицитом системы репарации (pMMR) и отсутствием микросателлитной нестабильности (MSS), получившие терапию в виде комбинации пембролизумаба и ленватиниба. В зависимости от эффективности ИТТ сформированы 2 группы: с прогрессированием ИТТ в течение 6 мес от начала данной терапии (n=4) и без признаков прогрессирования более 6 мес (n=8). До начала ИТТ, через 2 мес и 6 мес терапии у пациенток методом проточной цитометрии оценивались следующие иммунологические показатели: количество VEGFR+ моноцитов и экспрессия VEGFR на моноцитах, количество PD-1+клеток периферической крови и экспрессия PD-1 на них, популяционная структура лимфоцитов. В качестве контрольной группы выступили 39 пациенток с впервые диагностированным РЭ до начала противоопухолевого лечения. Результаты. Проведение ИТТ сопровождалось значимым изменением количества VEGFR+ моноцитов и экспрессии VEGFR на моноцитах, количества PD-1+клеток периферической крови и экспрессии PD-1 на них, популяционной структуры лимфоцитов. Характер динамики иммунологических показателей связан с эффективностью ИТТ. В точке наступления исхода (момент прогрессирования или последнее наблюдение при длительном ответе на терапию) различие в показателях достигало уровня статистической значимости. При эффективной ИТТ исследуемые параметры приближались к значениям у пациенток с впервые диагностируемым РЭ. Заключение. Динамика показателей иммунной системы у больных пРЭ при проведении терапии пембролизумабом в комбинации с ленватинибом связана с характером ответа на лечение.