Инсулинорезистентность и p-FOX ингибитор у больных с метаболическим синдромом и НАЖБП

Тюменская ГМА, г. Тюмень, Россия

Тюменский ГНГУ, г. Тюмень, Россия

Актуальность изучения неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) обусловлена неуклонным ростом ее распространенности практически во всех странах мира [1]. Вследствие того, что основная масса пациентов с НАЖБП умирают от патологии сердечно -сосудистой системы, а не непосредственно «печеночных» причин, концепция использования миокардиальных цитопротекторов, позволяет предполагать возможность эффективного и патогенетического воздействия не только у пациентов с ишемической болезнью сердца, но и в сложных коморбидных ситуациях [2, 6]. Полученные ранее данные [3-5] обосновывают потенциальную возможность использования препаратов из группы p-FOX ингибиторов у больных с метаболическим синдромом и НАЖБП.

Цель исследования: провести сравнительный анализ маркеров углеводного обмена у больных с метаболическим синдромом и НАЖБП с ранними нарушениями углеводного обмена на фоне применения p-Fox ингибитора (мельдоний) в составе комплексной терапии.

Материал и методы. Обследовано 109 пациентов с МС (IDF 2005) и РНУО в ассоциации с НАЖБП в стадии стеатоза, в возрасте от 37 до 59 лет, медиана (интерквартильный размах) возраста составила 47,5

(42-49) лет. Анализ гендерного состава исследуемой когорты показал, что большинство пациентов – 73,4% (80/109) были представлены женщинами, доля лиц мужского пола составила 26,6% (29/109).

Критерии метаболического синдрома (IDF 2005): окружность талии (ОТ) более 80 см у женщин, более 94 см у мужчин, в сочетании с 2-я из нижеперечисленных параметров: АД ≥130/85 мм рт ст.; ТГ≥1,7 ммоль/л; ЛПВП <1,0 ммоль/л у мужчин и <1,2 ммоль/л у женщин, ЛПНП >3,0 ммоль/л, глюкоза в плазме крови натощак в пределах от ≥5,6 до ≤6,0 ммоль/л.

Критерии наличия РНУО: нарушение гликемии натощак (НГН) – глюкоза в плазме крови натощак 5,66,1 ммоль/л и/или нарушение толерантности к глюкозе (НТГ) глюкоза в плазме крови через 2 часа после нагрузки глюкозой в пределах ≥7,8 и ≤11,1 ммоль/л

Проведено открытое рандомизированное исследование эффективности включения p-FOX ингибитора (Милдронат «Grindex» Латвия – 1000 мг/сут) в состав комплексной терапии пациентов с МС и ранними нарушениями углеводного обмена в ассоциации с НАЖБП в стадии жирового гепатоза, на маркеры функции эндотелия, по данным 6-и месячного проспективного наблюдения. Работа выполнена с соблюдением требований Хельсинской декларации.

Результаты и обсуждение. Медиана концентрации глюкозы в венозной плазме пациентов получавших метформин с исходных 5,66 (5,45-5,9) ммоль/л снизилась до 4,89 (4,65-5,4) ммоль/л (p<0,05), тогда как медиана параметров постпрандиальной гликемии с 7,3 (6,4-7,5) ммоль/л до 6,57 (5,8-6,9) ммоль/л (p<0,05).

Медиана содержания HbA1c составляла исходно 6,4 (4,6-6,8) % и концентрация инсулина 21,4 (18,724,3) нг/мл, после 6 месяцев терапии медианы данных параметров у пациентов группы сравнения составили 5,8 (3,5-6,2)% и 14,9 (9,9-17,2) нг/мл, соответственно, что статистически значимо ниже (p<0,05). Данные особенности параметров углеводного обмена привели к тому, что значения такого расчетного показателя, как индекс HOMA IR с 5,39 (3,57-6,1) у.е. снизился до 3,24 (2,68-4,2) у.е. (p<0,05).

В группе с дополнительным назначением p-FOX ингибитора (милдронат) медиана концентрации глюкозы в венозной плазме с 5,62 (5,39-6,0) ммоль/л снизилась до 4,77 (5,54-5,9) ммоль/л (p<0,05), тогда как медиана параметров постпрандиальной гликемии с 7,24 (6,47-7,39) ммоль/л до 6,61 (5,9-7,02) ммоль/л (p<0,05). Также отмечена статистически значимая динамика по концентрации HbA1c (p<0,05, инсулина (p<0,05) и значениям индекса ИР (p<0,05), медиана которого с 5,6 (3,61-6,19) у.е. упала до 3,2 (2,49-5,1) у.е.

Анализ полученных нами данных свидетельствует, назначение метформина в комплекса с немедикаментозным вмешательством у пациентов с МС РНУО и НАЖБП в стадии стеатоза сопровождается снижением концентрации глюкозы венозной плазмы натощак на 13,6 (2,5-18,76)%, уровня постпрандиальной гликемии на 10,0 (3,6-15,2)%, концентрации HbA1c на -9,38 (7,5-15,3)%, инсулина на 30,37 (19,8-35,6)% и индекса HOMA IR на 39,92 (25,6-47,2)%. Интересно отметить, что динамика аналогичных параметров в группе с дополнительным назначением милдроната составила

15,12 (3,2-18,6)%, 8,7 (3,7-14,3)%, 13,44 (8,1-14,8)%,

31,98 (17,8-36,4)% и 42,84 (22,6-50,5)%, соответственно.

Заключение. Получены новые данные свидетельствующие, что проведение комплексных немедикаментозных мероприятий и назначение метформина по 850 мг/сут. у пациентов с МС и РНУО в ассоциации с НАЖБП в стадии стеатоза характеризуется статистически значимым снижением ИР, при этом дополнительное включение в состав терапии p-FOX ингибитора (метформин) не оказывает статистически значимого влияния на параметры отражающие наличие инсули-норезистентности.