Интенсивность пероксидации в тканях желудка и жидких средах организма у крыс с экспериментальной язвой желудка на фоне применения магнийсодержащей композиции

Изменение активности антиоксидантной системы и интенсивности пероксидации весьма значимо в сдвиге баланса между факторами агрессии и механизмами защиты тканей гастродуоденальной зоны, вовлеченных в формирование язвенных дефектов [2]. Установлено, что в процессе формирования и развития язвы увеличивается интенсивность свободнорадикального и перекисного окисления липидов (ПОЛ), но уменьшается активность ферментов или части ферментов антиоксидантной защиты [3]. В этой связи не теряет актуальности проблема регулирования интенсивности пероксидации.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Определение интенсивности пероксидации по уровню малонового диальдегида (МДА) и диеновых коньюгатов (ДК), активности каталазы (КА) в тканях язвенного дефекта, периферической крови, крови и лимфе, оттекающих от поврежденных тканей, и влияние на изучаемые показатели магнийсодержащей композиции.

МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ

Эксперименты выполнены на 84 крысах линии Вистар массой 180—230 г обоего пола под нембуталовым наркозом (30 мг/кг массы). Перед началом эксперимента животные были разделены на четыре группы. В первую группу вошли крысы, у которых определяли продукты первичной и вторичной пероксидации, активность КА в исходном состоянии. Вторая группа была контрольной (17 животных). Крысам третьей (20 крыс) и четвертой групп (23 крысы) моделировали ацетатную язву в пилорическом отделе желудка по методу Окабэ С. (2005) [4]. После моделирования язвы крысы чет- вертой группы получали магнийсодержащие свечи на основе полиминерала бишофит per rectum в течение семи суток (62,5мг/кг/сут в пересчете на Mg2+).

Перед моделированием в исходном состоянии забирали кровь из подключичной вены. Животных выводили из эксперимента через семь суток с момента моделирования, получив лимфу из кишечного лимфатического протока, кровь из подключичной и портальной вен. Пробы тканей желудка забирали из зоны изъязвления, у контрольных и интактных животных — из пилорического отдела желудка. Состояние ПОЛ оценивали по уровню ДК и МДА, а антиоксидантную защиту — по активности КА [1]. Результаты исследований обработаны методом вариационной статистики с использованием стандартного пакета анализа с помощью электронных таблиц Excel.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Результаты исследования представлены в табл. 1—4. Через семь суток с момента моделирования ацетатной язвы желудка площадь язвенного дефекта составила (11,5 ± 2,8) мм², после воздействия магнийсодержащей композиции она уменьшилась до (3,86 ± 0,93) мм²( р < 0,01).

ТАБЛИЦА 1

Содержание ДК, МДА и активность КА в тканях слизистой оболочки желудка у крыс с ацетатной язвой после применения магнийсодержащей композиции

Показатели	Исходное состояние	Контроль	Ацетатная язва	Р 1	Ацетатная язва на фоне магнийсодержащей композиции	Р 2
ДК	0,10 ± 0,01 n = 9	0,130 ± 0,004* n = 13	0,16 ± 0,01 n = 9	<0,01	0,080 ± 0,016 n = 11	<0,001
МДА	0,300 ± 0,028 n = 11	0,390 ± 0,066 n = 12	1,17 ± 0,25 n = 14	<0,05	0,230 ± 0,036 n = 14	<0,05
КА	53,6 ± 1,8 n = 11	39,4 ± 2,8** n = 13	19,42 ± 1,50 n = 16	<0,001	24,72 ± 2,80 n = 11	>0,1

Здесь и далее достоверность различий между исходным состоянием и контролем * р < 0,05, ** р < 0,01. Примечание: Р ₁ — достоверность различий между контролем и язвой; Р ₂ — достоверность различий между язвой, сформировавшейся на фоне применения магнийсодержащей композиции и без нее.

Как видно из табл. 1, через семь суток с момента моделирования ацетатной язвы желудка в тканях зоны изъязвления по отношению к контролю концентрация ДК увеличилась в 1,2 раза ( р < 0,01), а МДА — в 2 раза ( р < 0,05), на фоне уменьшения активности КА в 2 раза ( р < 0,001).

Через семь суток с момента моделирования ацетатной язвы желудка в лимфе по отношению к контролю (табл. 2) концентрация ДК и активность КА осталась практически неизменной ( р > 0,1), но уровень МДА увеличился в 1,5 раза ( р < 0,01).

ТАБЛИЦА 2

Содержание ДК, МДА и активность КА в лимфе из кишечного протока у крыс с ацетатной язвой после применения магнийсодержащей композиции

Показатели	Исходное состояние	Контроль	Ацетатная язва	Р 1	Ацетатная язва на фоне магнийсодержащей композиции	Р 2
ДК	0,142 ± 0,058 n = 15	0,0670 ± 0,0016 n = 8	0,070 ± 0,004 n = 6	>0,1	0,015 ± 0,034 n = 4	<0,01
МДА	0,470 ± 0,042 n = 4	0,53 ± 0,08 n = 4	0,83 ± 0,06 n = 4	<0,01	0,72 ± 0,06 n = 4	<0,1
КА	18,57 ± 6,70 n = 7	4,89 ± 1,70 n = 3	6,4 ± 2,4 n = 3	>0,1	27,70 ± 1,29 n = 3	<0,001

ТАБЛИЦА 3

Содержание ДК, МДА и активность КА в эритроцитарной массе из портальной вены у крыс с ацетатной язвой после применения магнийсодержащей композиции

Показатели	Исходное состояние	Контроль	Ацетатная язва	Р 1	Ацетатная язва на фоне магнийсодержащей композиции	Р 2
ДК	0,053 ± 0,010 n = 24	0,033 ± 0,002 n = 17	0,062 ± 0,015 n = 13	<0,1	0,0590 ± 0,0055 n = 21	>0,1
МДА	0,420 ± 0,047 n = 12	0,590 ± 0,095 n = 15	0,757 ± 0,090 n = 18	<0,1	0,510 ± 0,049 n = 19	<0,01
КА	37,30 ± 2,32 n = 13	36,49 ± 1,92 n = 13	27,97 ± 1,55 n = 16	<0,05	61,30 ± 2,39 n = 19	<0,001

Как видно из табл. 3, у крыс со сформировавшейся ацетатной язвой в крови, полученной из портальной вены, наметилась тенденция к увеличению содержания ДК и МДА ( р > 0,1), при одновременном уменьшении активности КА в 1,3 раза ( р < 0,05). В крови из подключичной вены (табл. 4) содержание ДК увеличилось в 2,4 раза ( р < 0,05), МДА — в 1,3 раз ( р < 0,1). Активность КА снизилась в 1,5 раз ( р < 0,001).

Сравнительный анализ результатов исследования показывает, что при язве отмечается значительное увеличение интенсивности пероксидации на фоне снижения ферментативной антиоксидантной защиты. Сопоставление результатов позволяет утверждать, что при язве изменение содержания ДК и МДА в изъязвленных тканях, лимфе и крови носит однонаправленный характер, но наиболее активно процесс идет в тканях, проявлением чего служит увеличение концентрации МДА в них. Увеличение содержания МДА и ДК в крови может быть связано с активацией стрессовых механизмов образования свободных радикалов и перекисей. В тканях желудка, крови из подключичной вены в большей степени угнетается антиоксидантная защита. Анализ результатов показывает, что интенсивность перекисного окисления в тканях, с одной стороны, отражает состояние системных меха- низмов активации пероксидации, с другой стороны, влияет на эти механизмы.

ТАБЛИЦА 4

Содержание ДК, МДА и активности КА в эритроцитарной массе из подключичной вены у крыс с ацетатной язвой после применения магнийсодержащей композиции

Показатели	Исходное состояние	Контроль	Ацетатная язва	Р 1	Ацетатная язва на фоне магнийсодержащей композиции	Р 2
ДК	0,045 ± 0,006 n = 59	0,03 ± 0,03* n = 17	0,073 ± 0,015 n = 14	<0,05	0,0390 ± 0,0043 n = 23	<0,01
МДА	0,520 ± 0,05 n = 48	0,54 ± 0,08 n = 15	0,71 ± 0,07 n = 20	<0,1	0,630 ± 0,079 n = 18	>0,1
КА	62,56 ± 2,60 n = 43	55,70 ± 2,09 n = 13	35,15 ± 1,27 n = 18	<0,001	65,56 ± 2,57 n = 15	<0,001

Через семь суток применения магнийсодержащей композиции у крыс с ацетатной язвой в тканях слизистой желудка из зоны изъязвления содержание ДК снизилось в два раза ( р < 0,001), МДА в пять раз ( р < 0,05), на фоне наметившейся тенденции к увеличению активности КА ( р > 0,1). На фоне лечения в лимфе уровень ДК снизился в 4,6 раз (<0,01) при статистически незначимом уменьшении уровня МДА, активность КА увеличилась в 4,3 раза (<0,001).

Одновременно в эритроцитарной массе из портальной вены уменьшилось содержание МДА в 1,4 раза ( р < 0,01), в эритроцитарной массе из подключичной вены ДК — 1,8 раза ( р < 0,01), но активность КА увеличилась соответственно в 2,19 раз ( р < 0,01) и в 1,8 раз ( р < 0,01).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, проведенное исследование позволяет сделать следующие выводы:

• 1.    На фоне сформировавшейся экспериментальной ацетатной язвы желудка у крыс максимальное увеличение продуктов первичной и вторичной пероксидации отмечается в тканях из зоны изъязвления и эритроцитарной массе из подключичной вены.

• 2.    Под влиянием магнийсодержащей композиции происходит разной степени выраженности снижение содержания ДК и МДА в тканях желудка, крови и лимфе.

• 3.    Наиболее значимое уменьшение пероксидации на фоне магнийсодержащей композиции происходит в тканях желудка и лимфе из кишечного протока.

• 4.    Под влиянием магнийсодержащей композиции активность КА увеличивается во всех изучаемых средах, но максимальное увеличение отмечается в лимфе, портальной крови и тканях.