Использование клеточных культур гепатоцитов для исследования метаболизма лекарственных соединений в печени человека
Автор: Тутаев К.Ю., Короткова Я.С., Доценко А.М., Стрыгин А.В.
Журнал: Волгоградский научно-медицинский журнал @bulletin-volgmed
Рубрика: Новые методы в эксперименте и клинике
Статья в выпуске: 2 (58), 2018 года.
Бесплатный доступ
Ввиду низкой эффективности методов выявления потенциальной токсичности препаратов на доклинической стадии исследования лишь небольшой процент разрабатываемых лекарственных веществ в итоге поступает на потребительский рынок. Нами предложена методика исследования метаболизма лекарственных веществ на культуральных гепатоцитах человека и крысы с последующим определением разницы в соотношении «доза -эффект». Полученные результаты поддаются экстраполяции на организм человека путём создания многоуровневых компьютерных моделей метаболизма лекарственных веществ на уровне организма человека. Данная методика позволит улучшить эффективность доклинических исследований фармакокинетики, возможных взаимодействий и токсичности потенциальных лекарственных средств.
Доклинические исследования, гепатоциты, цитохром р450, метаболизм лекарственных веществ, токсичность
Короткий адрес: https://sciup.org/142216681
IDR: 142216681
Список литературы Использование клеточных культур гепатоцитов для исследования метаболизма лекарственных соединений в печени человека
- A Liver-Centric Multiscale Modeling Framework for Xenobiotics/James P. Sluka /Plos One. -2016. -P. 1-40.
- Dambach, C. New Technologies and Screening Strategies for Hepatotoxicity: Use of In Vitro Models/Donna M. Dambach, Barbara A. Andrews, Frederic Moulin//Toxicologic Pathology. -2005. -Vol. 33, № 1. -P. 17-26.
- Evaluation of Time-Dependent Cytochrome P450 Inhibition Using Cultured Human Hepatocites/Dermot F. McGinnity II Drug Metabolism and Disposition 2006. -Vol. 34, № 8. -P. 1291-1300.
- In Vitro Evaluation of Major In Vivo Drug Metabolic Pathways Using Primary Human Hepatocytes and HepaRG Cells in Suspension and a Dynamic ThreeDimensional Bioreactor System/Malin Darnell //The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. -2012. -Vol. 343, № 1. -P. 134-143.
- Kola, I. Can the pharmaceutical industry reduce attrition rates?/Ismail Kola and John Landis//Nature Reviews, Drug Discovery. -2004. -Vol. 4. -P. 711-715.
- Li, A. Evaluation of Adverse Drug Properties with Cryopreserved Human Hepatocytes and the Integrated Discrete Multiple Organ Co-culture (IdMOC™) System/Albert P. Li//Toxicol. Res. -2015. -Vol. 31, № 2. -P. 137-149.
- Lu, С. Metabolic stability screen in drug discovery/Chuang Lu//Handbook of Metabolic Pathways of Xenobiotics, First Editio. -2013. -Vol. 2. -P. 499-522.
- Mechanistic evaluation of primary human hepatocyte culture using global proteomic analysis reveals a selective dedifferentiation profile/James A. Heslop /Arch Toxicol. -2017. -№ 91. -P. 439-452.
- Recent advances in 2D and 3D in vitro systems using primary hepatocytes, alternative hepatocyte sources and non-parenchymal liver cells and their use in investigating mechanisms of hepatotoxicity, cell signaling and ADME/Patricio Godoy //Arch Toxicol. -2013. -№ 87. -P. 1315-1530.
- Reconciled rat and human metabolic networks for comparative toxicogenomics and biomarker predictions/Edik M. Blais /Nature Communicatio. -2017. -P. 1-15.
- Roth, A. Idiosyncratic Drug-Induced Liver Injury (IDILI): Potential Mechanisms and Predictive Assays/Alexander D. Roth, Moo-Yeal Lee//BioMed Research International. -2017. -P. 1-23.
- System-Dependent Outcomes during the Evaluation of Drug Candidates as Inhibitors of Cytochrome P450 (CYP) and Uridine Diphosphate Glucuronosyl-transferase (UGT) Enzymes: Human Hepatocytes versus Liver Microsomes versus Recombinant Enzymes/Andrew Parkinson //Drug Metab. Pharmacokinet. -2010. -№ 25 (1). -P. 16-27.
- Zhao, P. Evaluation of Time-Dependent Cytochrome P450 Inactivation of CYP3A in Cryoprezerved Human Hepatocites/Ping Zhao, Kent L. Kunze, Caroline A. Lee//Drug Metabolism and Dispositio. -2005. -Vol. 33, № 6. -P. 853-861.
