Использование комбинированного подхода - ограничения питательных веществ и химиотерапии - при карциноме легких Льюис
Автор: Коршунов Дмитрий Афанасьевич, Климов Игорь Александрович, Кондакова Ирина Викторовна
Журнал: Сибирский онкологический журнал @siboncoj
Рубрика: Лабораторные и экспериментальные исследования
Статья в выпуске: 1 т.17, 2018 года.
Бесплатный доступ
Цель исследования - изучить влияние периодического ограничения питательных веществ в комбинации с химиотерапией метотрексатом на развитие карциномы легких Льюиса у мышей. Материал и методы. Эксперимент выполнен на мышах линии C57BL/6j. Взрослым мышам инокулировали в мышцу бедра живые клетки LLC. Полное голодание проходило в две стадии: два раза (по двое суток) с перерывом в сутки. В лечении использовали метотрексат (МТХ) по схеме ограничения питательных веществ в самостоятельной форме и на фоне ограничения питательных веществ. Препарат вводили животным внутрибрюшинно в максимально переносимой дозе. Эффективность лечения оценивали по торможению роста опухоли (ТРО), уровню торможения метастазов в легких (ТМ) и кинетическому индексу роста опухоли (ИР). Результаты. В группе с ограничением питательных веществ конечное ТРО достигало 34 %, леченных МТХ - 27 %, при комбинации - 46 %. Индекс ТМ в группе животных, леченных МТХ, достигал 90 %, а на фоне ограничения питательных веществ - 70 %. В группе животных, подвергшихся ограничению питательных веществ, ТМ не отличался от значения в контрольной группе. Кинетический индекс ИР составил 0,7 для групп с ограничением питательных веществ и при комплексном лечении, при монотерапии МТХ составлял 0,81. Общетоксическое действие МТХ на организм сказалось на снижении массы тела - на 27 %. При ограничении питательных веществ и на его фоне с применением МТХ масса тела снижалась на 13 % и 17 % соответственно. Заключение. Метотрексат сдерживал рост опухолевых клеток, однако терапевтический эффект нивелировался токсическим действием препарата на организм животных. Длительное ограничение питательных веществ тормозило рост первичной опухоли, при возврате на нормальное питание рост опухоли быстро возобновлялся. Применение химиопрепарата на фоне ограничения питательных веществ увеличивало его противоопухолевое действие на первичный очаг, снижало токсические проявления, но уменьшало его антиметастатическую активность на 20 %.
Метотрексат, дифференциальное напряжение
Короткий адрес: https://sciup.org/140254160
IDR: 140254160 | DOI: 10.21294/1814-4861-2018-17-1-38-44
Список литературы Использование комбинированного подхода - ограничения питательных веществ и химиотерапии - при карциноме легких Льюис
- Chabner B.A., Roberts Jr.T.G. Timeline: chemotherapy and the war on cancer. Nat Rev Cancer. 2005 Jan; 5 (1): 65-72. DOI: 10.1038/nrc1529
- Гервас П.А., Литвяков Н.В., Попова Н.О., Добродеев А.Ю., Тарасова А.С., Юмов Е.Л., Иванова Ф.Г., Черемисина О.В., Афанасьев С.Г.,Гольдберг В.Е., Чердынцева Н.В. Проблемы и перспективы совершенствования молекулярно-генетической диагностики для назначения таргетных препаратов в онкологии. Сибирский онкологический журнал. 2014; 2: 46-55.
- Links M., Lewis C. Chemoprotectants: a review of their clinical pharmacology and therapeutic efficacy. Drugs. 1999 Mar; 57 (3): 293-308.
- De Lorenzo M.S., Baljinnyam E., Vatner D.E., Abarzua P., Vatner S.F., Rabson A.B. Caloric restriction reduces growth of mammary tumors and metastases. Carcinogenesis. 2011 Sep; 32 (9): 1381-7. DOI: 10.1093/carcin/bgr107
- Mulrooney T.J., Marsh J., Urits I., Seyfried T.N., Mukherjee P. Influence of caloric restriction on constitutive expression of NF-kappaB in an experimental mouse astrocytoma. PLoS One. 2011 Mar 30; 6(3): e18085. DOI: 10.1371/journal.pone.0018085