Использование различных схем неоадъювантной полихимиотера- ПИИ в комплексном лечении больных местно-распространенным раком молочной железы

Цель - изучить эффективность и переносимость различных схем полихимиотерапии в сочетании с предоперационным курсом нейтронной терапии в комплексном лечении больных местно-распространенными формами рака молочной железы T 2-4 N 0-2 M 0

Материал и методы. В исследование было включено 103 больные местно-распространенными формами РМЖ, получавшими комплексное лечение с 1998 по 2008 год в условиях НИИ онкологит и Томского ООД. Все пациентки были разделены на две группы: в I (n-62) проводилась предоперационная химиотерапия (2-4 курса) по схеме CMF в стандартных дозах, во второй (n-41) - неоадъювантная химиотерапия по схеме CAF/FAC стандартными дозами (1-3 курса). В послеоперационном периоде пациентки получали полихимиотерапию по вышеуказанным схемам, до 5-6 курсов с учетом неоадъювантных режимов. Кроме того, все больные получали курс предоперационной нейтронной терапии по ранее разработанной методике СОД 7,2 Гр (ФЭД 38-40 Гр). После нейтронной терапии всем больным выполнялась радикальная мастэктомия и послеоперационная фотонная терапия на зоны метастазирования в стандартном режиме СОД 40-44 Гр (по показаниям).

Результаты. При проведении неоадъювантной химиотерапии по схемам CMF и CAF/FAC основное токсическое воздействие препаратов проявлялось на органы гемопоэза и желудочно- кишечного тракта. Из 62 пациенток, получавших системную химиотерапию по схеме CMF, в 86,8 % случаев наблюдалась лейкопения I (лейкоциты – 3,0-3,9×109/л) и II (лейкоциты – 2,0-2,9×109/л) степени по шкале RTOG/EORTC (1995), значительно реже (13,2 %) – III степени (лейкоциты – 1,0-1,9×109/л). Снижение уровня тромбоцитов, соответствующее I степени, наблюдалось у 24 (38,7 %) из 62 больных с НХТ по схеме CMF. Кроме гематологических изменений, при проведении курсов неоадъювантной химиотерапии у 70% больных МР РМЖ отмечались умеренная тошнота и рвота I-II степени, в 4,6 % случаев отмечалась диарея. У 41 больной МР РМЖ, которым назначалась лекарственная терапия по схеме CAF/FAC, в 20 (48,8 %) случаях наблюдалась лейкопения I степени, в 12 (29,3 %) - II степени и в 9 (21,9 %) - III степени. Тромбоцитопения диагностирована у 11 (26,8 %) из 41 пациентки. Изменения по показателям красной крови отсутствовали. При применении режима химиотерапии с включением антрациклинов несколько чаще развивались тошнота, рвота II степени (82,9%), наблюдались случаи развития стоматита (22,8%), гипертермии (37,1%). Несмотря на выраженность токсических реакций, наблюдавшихся во время проведения химиотерапии с антрациклинами, применение обычных и доступных мер профилактики гематологических и гастроинтестинальных осложнений позволяло не только купировать, но и предупреждать их возникновение. Развивающиеся осложнения не отодвигали сроков проведения предоперационной нейтронной терапии и оперативного вмешательства. В среднем длительность периода от окончания неоадъювантной химиотерапии до первого сеанса нейтронной терапии составила у больных с ПХТ по схеме CMF 7-10 дней, с ПХТ по схемам CAF/FAC – 10-18 дней.

Анализ результатов комплексного лечения за десять лет, показал, что у 41 больной МР РМЖ T2-4N0-2M0 с использованием НХТ антрацикли-нами в сочетании с предоперационной нейтронной терапией появления местных рецидивов не отмечено. Из 62 пациенток с использованием НХТ по схеме CMF у двух (3,2 %) отмечались рецидивы рака молочной железы, при этом без-рецидивная выживаемость составила 94,6±3,8 % (p>0,05). Частота метастазов при использовании НХТ по схеме CMF была значимо выше и составила 51,6 % (32 случая из 62) против 26,8 % (11 случаев из 41) у больных МР РМЖ с системной лекарственной химиотерапией ан-трациклинами (р=0,0441). Показатели 10-летней безметастатической выживаемости составили 56,2±7,4% и 68,3±10,2% соответственно. Однако значимых различий нет (р>0,05). Схожая картина наблюдалась и при сравнении частоты летальных исходов у больных МР РМЖ, получавших различные схемы неоадъювантной химиотерапии. За десять лет наблюдения летальные исходы были зафиксированы в 34,5% случаях у больных после комплексного лечения с нейтронной терапией и НХТ по схеме CMF и в 13,4% случаях при полихимиотерапии по схеме CAF/FAC. Различия имели статистическую значимость (р=0,0538). Общая выживаемость имела тенденцию к повышению у пациенток с использованием антрациклинов – 78,7±8,9 % против 63,4±6,4 % (р>0,05).

Выводы. Изучение эффективности различных схем НХТ в сочетании с предоперационной нейтронной терапией выявило положительную тенденцию по показателям выживаемости и удовлетворительную переносимость системной полихимиотерапии с антрациклинами по сравнению со схемой CMF. Однако ввиду малочисленности групп значимых различий отмечено не было. Поэтому в дальнейшем планируется продолжение данного клинического исследования с включением подгрупп больных МР РМЖ с новыми схемами неоадъювантной химиотерапии.